自体骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后心衰家兔炎性因子表达的影响

目的 研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对心肌梗死后心衰家兔核因子-κB(NF-κB)及炎性因子(IL-6、TNF-α、CRP)的影响;探讨BMSCs移植后减轻炎症反应、改善心室重塑的可能机制.方法 新西兰白兔随机分为对照组(假手术组)、急性心肌梗死(AMI)后心衰模型组开胸结扎冠状动脉前降支(LAD)、BMSCs移植组.实时定量PCR法检测心肌组织NF-κB、IL-6、TNF-α的mRNA表达及ELISA法检测血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP浓度.结果 细胞移植后28 d,与AMI后心衰模型组相比,正常对照组、BMSCs组舒张末期容积(EDD)均明显减低,射血分数(EF)及缩短分数(FS)均明显增高(P<0.05).手术后7 d,与正常对照组相比,AMI后心衰模型组、BMSCs组的血清IL-6、TNF-α、CRP的浓度均显著增加(P<0.05),但AMI后心衰模型组和BMSCs组之间差异不显著.细胞移植后28 d,BMSCs组血清IL-6、TNF-α、CRP浓度和心肌组织NF-кB、IL-6、TNF-α比AMI后心衰模型组显著降低(P<0.05).细胞移植后28 d时,EF与炎性因子呈负相关,与心肌NF-κB呈负相关.结论 自体BMSCs移植可显著降低心肌梗死后NF-кB表达及降低炎症反应,减轻左室重塑,改善AMI后心功能.     

骨髓间充质干细胞移植调节心肌梗死后炎症反应的研究现状

探讨骨髓间充质干细胞移植调节心肌梗死后免疫炎症反应。急性心肌梗死往往伴随强烈的免疫炎症反应。近来研究表明,骨髓间充质干细胞具有免疫炎症调节作用,移植到体内后可以调节免疫炎症反应,可以延缓心肌梗死后心室重塑。现就心肌梗死后免疫炎症反应及骨髓间充质干细胞移植后调节免疫炎症反应做一简要综述。     

自体骨髓间充质于细胞移植对心肌梗死后兔Ryanodine受体及其稳定蛋白表达的影响

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死后兔ryanodine受体(RyR2)及其稳定蛋白(FKBP12.6)表达的影响,探讨MSCs移植治疗缺血性心力衰竭的机制.方法 采用结扎冠状动脉前降支的方法制备新西兰白兔缺血性心力衰竭动物模型.利用密度梯度离心法和贴壁法获得MSCs,经5-氮胞苷诱导后,4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)标记.移植后4 w,实时荧光定量RT-PCR法检测梗死边缘区RyR2和FKBP12.6 mRNA表达.采用超声观察术前及术后左心室射血分数(LVEF)的变化.结果 与对照组比较,AMI组梗死边缘区心肌RyR2和FK-BP12.6 mRNA下降(P＜0.05).与AMI组比较,MSCs组梗死边缘区心肌RyR2和FKBP12.6 mRNA增加(P＜0.05).结论 MSCs移植使RyR2和FKBP12.6表达增加是治疗缺血性心力衰竭的机制之一.     

自体骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后兔Ryanodine受体及其稳定蛋白表达的影响

目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对心肌梗死后兔ryanodine受体(RyR2)及其稳定蛋白(FKBP12.6)表达的影响,探讨MSCs移植治疗缺血性心力衰竭的机制。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法制备新西兰白兔缺血性心力衰竭动物模型。利用密度梯度离心法和贴壁法获得MSCs,经5-氮胞苷诱导后,4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)标记。移植后4 w,实时荧光定量RT-PCR法检测梗死边缘区RyR2和FKBP12.6 mRNA表达。采用超声观察术前及术后左心室射血分数(LVEF)的变化。结果与对照组比较,AMI组梗死边缘区心肌RyR2和FK-BP12.6 mRNA下降(P<0.05)。与AMI组比较,MSCs组梗死边缘区心肌RyR2和FKBP12.6 mRNA增加(P<0.05)。结论 MSCs移植使RyR2和FKBP12.6表达增加是治疗缺血性心力衰竭的机制之一。     

自体骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死后心功能不全家兔基质金属蛋白酶-9的影响

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对急性心肌梗死(AMI)后心功能不全家兔基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法以新西兰白兔为研究对象,随机分为对照组、AMI后心衰模型组、BMSCs移植组。采用开胸结扎冠状动脉前降支(LAD)的方法建立兔AMI后心功能不全动物模型,贴壁法分离、培养BMSCs,5-氮胞苷诱导、DAPI进行细胞标记。经透射电镜观察5-氮胞苷诱导的BMSCs。在AMI后14~21 d时,开胸移植自体BMSCs。超声心动图检查,观察心功能。采用ELISA检测血清MMP-9的浓度。实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,于28 d检测心肌组织NF-кB、MMP-9 mRNA表达。结果①细胞移植后28 d,AMI后心衰模型组左室舒张未内径(EDD)明显超过正常对照组及BMSCs组,EF及FS均明显低于正常对照组及BMSCs组(P=0.005)。②手术后7 d,与正常对照组相比AMI后心衰模型组、BMSCs组的血清MMP-9的浓度均显著增加(P<0.05);细胞移植后28 d,BMSCs组的血清MMP-9的浓度比AMI后心衰模型组显著降低(P<0.05)。③BMSCs组心肌组织NF-κB、MMP-9 mRNA表达比AMI后心衰模型组显著降低(P<0.05)。④细胞移植后28 d时,EF与MMP-9呈负相关,与心肌NF-кB呈负相关。结论家兔自体BMSCs心肌移植可以抑制NF-κB活化,降低MMP-9mRNA表达,减轻左室重塑,改善AMI后心功能。     

脑心通胶囊对冠状动脉临界病变冠心病患者炎症反应及预后的影响

目的探讨中药脑心通胶囊对冠状动脉临界病变冠心病患者炎症反应及远期预后的影响。方法采用随机、对照、前瞻性研究方法。选择240例冠状动脉临界病变(直径狭窄50%～70%)以心绞痛为首发症状的冠心病患者,随机分为常规治疗组(常规组)和脑心通胶囊治疗组(脑心通组)。两组均给予常规西药治疗及其他对症处理,脑心通组加服脑心通胶囊,疗程均为12个月。观察治疗后心血管事件的发生率;测定治疗前后患者血清炎性因子[IL-6、TNF-α、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平;监测血压,血脂,血糖以及心、肝、肾功能。结果治疗12个月后,脑心通组心绞痛发作和因急性冠脉综合征(ACS)发作而住院例数均明显低于常规组(分别为6.67%vs15.83%,4.17%vs10.83%,P<0.05)。治疗前两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月后,两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平均较本组治疗前明显降低(P<0.05),且脑心通组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及MMP-9水平较常规组明显降低(P<0.05)。影响患者心绞痛发作的Logistic多元回归分析发现,治疗后MMP-9水平和治疗后IL-6水平是影响心绞痛复发的独立危险因素。结论脑心通胶囊可以减轻炎症反应,长期服用可减少冠状动脉临界病变冠心病患者的心绞痛复发及ACS发作。治疗后MMP-9和IL-6水平是影响心绞痛复发的独立危险因素。