双酚A诱导内质网应激致甲状腺功能损害的作用机制研究CSCD

目的观察双酚A(Bisphenol A,BPA)染毒对成年雌性大鼠甲状腺功能的影响及甲状腺内质网应激机制在该过程中的作用。方法选用40只SD雌性大鼠,随机分为4组,分别经口灌胃给予玉米油(溶剂对照)和BPA,剂量分别为0.05、0.5和5 mg/kg·bw。10周时,麻醉处死动物并留取样品进行检测。采用实时荧光定量PCR法检测TG mRNA表达水平,采用蛋白质印迹法检测甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)和内质网应激相关蛋白的表达水平的变化,采用苏木素-伊红(HE)染色进行甲状腺组织学检测及使用透射电子显微镜观察甲状腺滤泡细胞内的内质网结构的变化。结果BPA染毒可使实验动物血浆T3、T4和TG水平明显升高,低和中剂量染毒可明显上调甲状腺组织TG mRNA转录水平(P_(T3)=0.004,P_(T4)<0.001,PTG<0.001,PTG mRNA=0.001),并可致T3/T4比值明显下降,差异均有统计学意义(P<0.001)。Western blot检测结果显示BPA染毒可明显上调内质网应激中GRP78、ATF6和IRE1α蛋白水平(P_(GRP78)=0.008,P_(ATF6)=0.016,PIRE1α=0.001)。结论BPA染毒可诱导甲状腺功能紊乱,其中ATF6和IRE1通路激活及内质网应激可能是其机制之一。     

大鼠2型糖尿病脑海马组织损伤模型的构建

目的 探索大鼠2型糖尿病脑海马组织损伤模型的制备方法。方法 雄性4周龄SD大鼠检疫合格后给予高糖喂养2周,各组分别经尾静脉注射链脲佐霉素（STZ）枸橼酸盐溶液0、10、20、40 mg·kg·bw,每周注射1次,注射4次后继续观察12周结束实验,取海马组织进行苏森木精-伊红（HE）染色及bcl-2、bax抗体免疫组织化学染色。结果 与对照组相比,各剂量组大鼠空腹血糖值均升高,且中、高剂量组动物血糖水平大于动物糖尿病判定值（16.67 mmol/L）。海马HE染色结果显示,各剂量组海马神经元结构呈现排列紊乱、细胞变形等变化,且随着染毒剂量增加海马组织结构病变更加严重;免疫组织化学染色结果显示,与对照组相比各剂量组大鼠海马组织bcl-2阳性细胞数目减少,胞质染色较淡,bax阳性反应神经元细胞数目增多,胞质深染。结论 2型糖尿病脑病大鼠模型构建成功,且糖尿病大鼠海马组织出现显著损伤。