黑加仑籽与泽泻汤、山楂组方配伍降压调脂作用的拆方实验研究

目的 观察黑加仑籽与泽泻汤、山楂组方配伍对肾性高血压复合高脂血症大鼠的收缩压及血脂的影响。方法 通过两肾一夹手术及高脂饲料喂养,建立肾性高血压复合高脂血症大鼠模型。选取造模成功的大鼠,采用析因设计进行拆方研究,按23析因法的设计,将大鼠分为8个组,同时设立阳性对照组和假手术组,分别给予不同的方剂组合,每天灌胃给药1次,共8周,除假手术组外,其余均高脂饲料喂养。观察药物对实验动物收缩压、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的影响,并对肝、肾及胸主动脉组织切片做病理学观察。结果 拆方实验发现,本组方中起降压作用的组分为泽泻汤,黑加仑籽、泽泻汤和山楂均能显著性降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C。全方组优于其他各拆方组,并能减轻其脂肪肝,肾小球动脉硬化症状,胸主动脉中膜增厚症状。结论 本组方有很好的降压调脂作用,并对肝、肾及胸主动脉有较好的保护作用。     

基于Ussing Chamber技术评价阿苯达唑纳米晶体在大鼠不同肠段的吸收特性

目的:研究阿苯达唑纳米晶体(ABZ-NCs)在大鼠不同肠段的吸收动力学特征.方法:采用尤斯室技术进行肠吸收试验,利用高效液相色谱法测定ABZ-NCs在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的吸收状况,并考察不同浓度药物对肠吸收的影响,同时与ABZ片剂(T-ABZ)进行比较.结果:ABZ-NCs不同浓度在不同肠段均有吸收...     

去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004在不同介质中平衡溶解度、油水分配系数及解离常数的测定

目的:测定DH-004在不同溶剂中的平衡溶解度、表观油水分配系数(lgP)和解离常数(pKa),为药物的生物药剂学分类系统(BCS)分类及体内吸收剂型设计提供依据。方法:采用高效液相色谱法(highperformance liquid chromatography,HPLC)测定DH-004在不同溶剂和表面活性剂溶液中的浓度,采用摇瓶法测定DH-004在正辛醇-水/缓冲盐中油水分配系数,用紫外分光光度法测定pKa。结果:37℃时DH-004在水中的平衡溶解度为18. 42 mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>三氯甲烷>乙酸乙酯;在pH 1. 2和4. 5缓冲液中的平衡溶解度较水中有明显增加,pH 2. 5,5. 0和6. 8范围内平衡溶解度较水中降低,pH 5. 8和7. 0条件下平衡溶解度与水中相当,pH 7. 8不能检测出吸收峰。质量浓度0.1 g·mL^-1的聚乙二醇4000(PEG4000)和泊洛沙姆188(Poloxamer188)有较强的增溶效果。DH-004表观正辛醇/...     

刃天青还原法检测细粒棘球绦虫原头蚴总数

目的 建立刃天青还原法体外检测细粒棘球绦虫存活原头蚴总数的实验方法。方法 根据刃天青在活细胞线粒体酶作用下被还原成强荧光物质的原理,将体外培养的原头蚴,用2 mg/mL刃天青染色10 h后,用荧光分光光度计(激发光波长在560 nm,发射长590 nm)测定荧光值,并利用激光扫描共聚焦显微镜形态观察,通过统计学方法建立活原头蚴总数与对应的荧光值之间的数学模型,用于存活原头蚴总数的检测。结果 激光扫描共聚焦显微镜观察发现,死亡的原头蚴经刃天青染色没有荧光,活的原头蚴经刃天青染色发出红色荧光。活原头蚴总数与对应的荧光值呈线性关系,建立直线方程y=0.019x+6.453,在检验中将测得的荧光值(y)带入该公式即可获得活原头蚴总数,此数学模型相关系数r=0.994,P<0.01,说明每个浓度下活原头蚴总数与每个浓度对应的荧光值之间的相关系数r极显著。结论 本研究建立了刃天青还原法体外快速检测细粒棘球绦虫存活原头蚴总数的实验方法,该方法可应用于抗包虫病药物体外筛选,具有避免人为误差、降低人力消耗等优点。     

复方苦豆子胶囊质量标准研究

目的建立复方苦豆子胶囊的质量标准。方法采用薄层色谱法分别对复方中山楂、决明子、苦豆子进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对主药决明子中的大黄酚进行含量测定。结果薄层色谱中,供试品溶液在与对照药材或对照品相应位置上出现相同颜色的斑点,阴性无干扰;高效液相色谱中,大黄酚在0.0284～0.9088μg范围内呈良好的线性关系,r=0.9997(n=6),平均加样回收率为99.97%。结论本试验采用的薄层色谱鉴别方法专属性强,高效液相色谱法精密度高、重复性好,可用于该制剂的质量控制。     

基于秀丽隐杆线虫模型的去氢骆驼蓬碱衍生物1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉神经毒性效应

目的 探讨1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-004)对秀丽隐杆线虫(简称线虫)的神经毒性.方法 采用野生型线虫为模式生物,分别以DH-0040.0(溶剂对照组),12.5,25.0,50.0,100.0和200.0μmol·L-1连续培养,分别于不同时间显微镜下观察线虫的存活率、头部摆动频次、有效产卵总...     

阿苯达唑脂质体冻干粉在大鼠体内血药浓度测定及生物利用度研究

目的：建立大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢物高效液相色谱（ HPLC ）测定方法并测定阿苯达唑脂质体冻干粉相对生物利用度。方法大鼠单剂量灌胃给予阿苯达唑片和脂质体冻干粉后,用HPLC法测定各时间点的血药浓度,并用3 P97软件拟合药代动力学参数。结果2种制剂的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为（4．32±0．70）,（5．27±0．60）μg? mL－1,Tmax分别为（4．71±1．17）,（5．39±0．94）h,AUC分别为（63．93±13．08）,（84．56±14．97）μg? h? mL－1,以片剂为参比制剂,脂质体冻干粉相对生物利用度为154．17％。结论2种制剂在大鼠体内药代动力学符合二室模型,冻干粉能显著提高药物的生物利用度。     

去氢骆驼蓬碱及其衍生物DH-004暴露对小鼠神经系统毒性作用研究

目的:研究去氢骆驼蓬碱(harmine,HM)及其衍生物1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-004)对脑神经毒性的作用.方法:免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠脑组织中IL-1β,TNF-α,IL-12和IL-6含量;尼氏染色法检测小鼠大脑皮质神经细胞形态改变;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法(qRT-...     

去氢骆驼蓬对PC12和NCTC1469细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨去氢骆驼蓬碱Harmine(HM)对小鼠肝细胞NCTC1469和神经细胞PC12增殖与凋亡的影响,为去氢骆驼蓬碱衍生物作为抗包虫病候选药物的研发提供参考。方法体外培养的小鼠肝细胞NCTC1469和神经细胞PC12分为HM干预组和无药物组对照组,用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度HM作用不同时间对细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜下观察药物作用后的细胞形态改变;采用Hoechst 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学变化,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 MTT检测去氢骆驼蓬碱可抑制PC12和NCTC1469和细胞的增殖,该抑制作用呈时间-浓度依赖(F值分别为126.43、125.32、145.82,P0.01;F值分别为147.95、222.67、242.28,P0.01)。HM处理PC12细胞24、48、72h的IC50分别为32.40、24.50和15.37μg/ml,HM处理PC12细胞24、48、72h对NCTC1469细胞的IC50分别为62.19、38.43和28.52μg/ml。对照组细胞贴壁生长,排列均匀,大小基本一致,轮廓清晰,悬浮细胞少;实验组随着去氢骆驼蓬碱浓度的升高,细胞出现皱缩,细胞数量及生长密度逐渐减少。Hoeehst33258染色观察去氢骆驼蓬碱干预24h后细胞核均出现不同程度蓝色荧光,可见核致密、浓染等典型的细胞凋亡特征。10、20、40μg/ml去氢骆驼蓬碱干预24h,PC12细胞总凋亡率分别为(12.52±2.21)%、(23.44±1.27)和(55.85±2.30)%,NCTC1469细胞总凋亡率分别为(15.20±2.67)%、(41.31±3.09)和(53.92±2.58)%,与对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为-27.42、-48.73、-93.76,P0.01;t值分别为-76.00、-116.67、-144.25,P0.01)。结论去氢骆驼蓬碱能抑制PC12、NCTC1469细胞增殖,促进细胞凋亡,且存在正向的剂量-效应关系。     

去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同介质中平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度、正辛醇-水/缓冲溶液体系中的表观油水分配系数(lgP)及其解离常数(pKa),为H-Y-B的剂型设计提供依据。方法 采用HPLC法测定H-Y-B的浓度,以饱和溶液法测定H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度;以正辛醇-水/缓冲溶液为模拟系统,采用摇瓶法-HPLC法测定H-Y-B的表观油水分配系数;使用紫外分光光度法测定H-Y-B的解离常数。结果 在37℃下,H-Y-B在pH为10.3中的溶解度最高,为(418.62±1.68)mg·mL^-1,在pH为1.83中的溶解度最低,为(189.21±1.58)mg·mL^-1。H-Y-B在水中的溶解度为(305.82±2.43)mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为甲醇>二甲基亚砜>乙醇>异丙醇>正辛醇>乙腈>丙酮>乙酸乙酯;H-Y-B在水中lgP为0.63,在pH 6.8缓冲液中的lgP为0.50;H-Y-B的pKa值为(6.42±0.52)。...