溴化[4-(甲磺酰胺基羰基)丁基]三苯(钅粦)的合成

硫前列酮(sulprostone,1)是德国先令公司开发的前列腺素 E 类抗早孕药。其独特的甲磺酰胺结构增强了该药的代谢稳定性及组织选择性。与抗孕激素新药——米非司酮(RU 486)配合使用,完全流产率可达95%,几无副反应,为此我们进行了1的合成     

Synthesis of 9-Halo Prostaglandin Derivatives and Their Effect on Uterus Contraction

Four 9-halo prostaglandin derivatives were designed and synthesized. Their structures were confirmed by IR, ^1HNMR, MS, etc. The effect on uterus contraction of rats was studied in vitro. It was found that compound β-Br seemed to be the most sensitive and β-Cl somewhat less, while α-Cl and α-Br had almost no action as compared with oxytocin (1 IU/ml).     

11－亚甲基－18－甲基炔诺酮化学合成路线研究

以化合物（Ⅳ）为原料，经十步反应得到标题化合物，在制备关键中间体（Ⅵ）中，用化学合成方法代替微生物氧化引入１１－羟基，使收率提高。     

第3代孕激素依托孕烯研究进展

依托孕烯是第3代孕激素药物,在生殖避孕方面有着不可替代的作用,由于其具有较强的药理活性和较弱的雄激素作用,是长效可逆避孕制剂产品的首选活性药物之一,早在1998年就进入国际市场,已有40多个国家应用,但其产品于2012年才引入我国。本文综述了依托孕烯的理化性质、作用机制和制剂研究进展,以期为依托孕烯制剂的进一步开发提供参考。     

11－亚甲基－18－甲基炔诺酮化学合成路线研究

以化合物（Ⅳ）为原料，经十步反应得到标题化合物，在制备关键中间体（Ⅵ）中，用化学合成方法代替微生物氧化引入１１－羟基，使收率提高。     

硫前列酮侧链——2-氧代-3-苯氧基丙基磷酸二甲酯的合成

硫前列酮(sulprostone,1)是七十年代开发的前列腺素类抗旱孕药物(J Med Chem1979,22:340;1981,24:1353)。我们在合成1的过程中,对其侧链之一的2-氧代-3-苯氧基丙基磷酸二甲酯(2)的合成,尤其是后处理方法进行了改进。     

基于时辰治疗学的给药技术研究进展

随着时间生物学、时辰药理学及时辰治疗学的不断进步,传统的给药模式已不能满足人体-疾病-药物之间的时效关系,临床需要能依据疾病特点定时释药的符合时辰节律的药物传递系统,而时辰递药系统的发展瓶颈主要在于相应给药技术的应用。本文分别从口服与非口服两方面介绍了现有的时辰给药技术,并对时辰给药系统的发展前景及其局限性进行了客观评价。     

地诺孕素类似物的合成及其抑制黄体细胞的生物活性

目的:通过对地诺孕素进行结构改造,获得活性更高、副作用更小的抗生育甾体化合物。方法:以合成米非司酮的中间体3-(1',3'-二氧戊环)-5(10),9(11)-雌甾二烯-17-酮为原料,合成7个含N或S基团的地诺孕素类似物,并进行体外黄体细胞抑制活性的生物试验。结果:体外生物活性试验结果显示,其中2个化合物的体外抑制黄体细胞生物活性高于地诺孕素。结论:地诺孕素的分子结构经改造后仍具有优良的体外生物活性,提示有可能从这一类结构特征的化合物中得到比地诺孕素活性更高的甾体避孕药,值得进一步研究。     

睾酮经皮给药系统的研究与临床应用

<正>睾酮(testosterone,T)是一个19碳甾体化合物,男性体内主要的雄激素,主要由睾丸细胞所分泌,每日正常的分泌量为3～10mg[1]。T是雄性激素中活性最高的成份,在正常男性的成长中发挥着重要的作用,维持着男性很多特性,如肌肉的质量与力量、骨骼的重量、性能力、精子发育等。女性体内也有少量的雄激素T,由卵巢及肾上腺皮质合成,每日正常的分泌量为300μg[2]。     

醋酸氯地孕酮平衡溶解度及表观油水分配系数的测定

目的:测定醋酸氯地孕酮(CA)的平衡溶解度及表观油水分配系数,为CA新剂型的体外评价进行处方前研究。方法:采用高效液相色谱法测定CA在水及不同pH(1·2、2·0、3·0、4·5、5·5、6·8、7·4、8·0)介质及常用9种有机溶剂(包括甲醇、乙醇等)中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定其在正辛醇与水及各pH介质组成的体系中的表观油水分配系数(P)。结果:37℃时,CA在水及9种pH值介质中的平衡溶解度依次为0·473、0·533、0·423、0·056、0·309、0·428、0·447、0·428、0·448μg·mL-1,在甲醇、乙醇等中的平衡溶解度为7320·61～344248·70μg·mL-1;CA在水中的lgP值为4·05,不同pH条件下的lgP值差别不大(4·11～4·25)。结论:CA不溶于水,易溶于有机溶剂,在弱酸环境下有一定程度的降解;且其lgP值较大,提示在制剂研究中需采用适当的增溶手段。