基于网络药理学和临床试验探讨前列消汤对ⅢA型前列腺炎IL-17与Foxp3表达影响研究＊

目的 基于网络药理学进行前列消汤治疗慢性前列腺炎的预测，同时采用临床试验进行验证，证明前列消汤对ⅢA型前列腺炎患者的临床疗效及对前列腺液（Expressed Prostatic Secretion， EPS）中白细胞介素17（interleukin 17， IL-17）及双头叉转录因子p3（Forkhead box p3， Foxp3）表达的影响。方法 采用网络信息学分析方法，筛选出前列消汤在ⅢA型前列腺炎治疗中发挥疗效的主要作用靶点，采用临床随机非盲法，将符合纳入标准的80例ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者随机分为观察组和对照组各40例，观察组口服自拟前列消汤，对照组口服银花泌炎灵片。观察治疗前后两组的症状及证候评分情况、前列腺按摩液以及其IL17、Foxp3表达的差异。取40例正常男性前列腺液为正常对照。结果 网络药理学分析结果提示IL17信号通路为前列消汤治疗慢性前列腺炎的重要通路之一，临床试验结果提示经治疗后观察组有效率达89.19%，较对照组的73.68%为优（P < 0.05）。两组患者服药后的临床表现、前列腺按摩液WBC、症状及证候评分均存在明显改善。观察组和对照组IL-17水平较治疗前下降，Foxp3表达较治疗前升高（P < 0.05）。观察组对降低IL-17表达和提升Foxp3表达上较对照组差异更大（P < 0.05）。观察组治疗后与正常组IL-17和Foxp3水平比较差异较小（P > 0.05）。结论 网络药理学能一定程度上预测中药作用于疾病的相应靶点，前列消汤对ⅢA型前列腺炎湿热下注证患者的临床症状有明显改善作用，并能降低IL-17表达，对Foxp3表达有提升作用，在总有效率和对细胞因子的影响上较银花泌炎灵片组明显。     

尖端扭转型室性心动过速的机制及危险因素的研究进展

<正>1966年,法国心脏病学家Dessertenne对室性心动过速的心电图表现进行了描述,并将其中一种命名为"尖端扭转型室性心动过速(TdP)",其ECG特点为"尖端"围绕基线反复扭转。他同时指出此种室性心动过速与显著延长的QT间期间的关系。TdP通常可以自我终止,但也可进展为心室纤颤(室颤),进而导致心源性猝死的可能。起初的病例均为各种心律失常的住院患者,人们将尖端扭转型室     

高强度炎症反应诱导关节软骨特异性瓜氨酸化抗原表达

目的 探讨关节软骨蛋白瓜氨酸表位的表达情况，以及瓜氨酸化表位对抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPAs）的免疫应答的影响。方法 体外诱导实验：实验组加不同浓度梯度的脂多糖、热灭活细菌（大肠杆菌、金色葡萄球菌）或二型胶原（CII）特异性单克隆抗体等不同刺激物诱导体外培养关节软骨蛋白瓜氨酸化，等量PBS作为对照组，利用特异性结合瓜氨酸化表位的单克隆抗体ACC4（IgG1）进行免疫组织化学染色，ACC1（IgG2a）作为阳性对照，Hy2.15（IgG1）和L243（IgG2a）分别作为同型阴性对照，显微镜下观察瓜氨酸化蛋白表达；体内诱导实验：SD大鼠右膝关节内注射不同浓度脂多糖作为实验组，左膝关节内注射等量PBS为对照组，3 d后取膝关节组织，制成冰冻切片，利用上述抗体进行免疫组化染色，显微镜下观察瓜氨酸化蛋白表达；建立不同种系的胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型，评价其疾病发生率和严重程度，同时收集小鼠血清与高滴度抗瓜氨酸化抗体的类风湿性关节炎患者血清，采用液相芯片技术检测小鼠及类风湿患者血清中抗瓜氨酸化蛋白抗体水平，并用免疫组织化学检测关节炎小鼠关节软骨瓜氨酸化蛋白的表达水平。结果 特异性结合瓜氨酸化CII 表位的ACC4抗体未能结合至经不同诱导的关节软骨组织；与健康对照组相比，ACC4抗体和含高滴度的抗瓜氨酸化蛋白抗体的类风湿性关节炎患者血清中的抗体均能结合至CIA小鼠关节炎症关节软骨周围的滑膜组织；成功构建不同种系小鼠类风湿性关节炎模型，其发病率和疾病严重程度无统计学差异（P>0.05）；液相芯片技术分析结果显示，小鼠血清中的抗瓜氨酸化抗体低表达或几乎不表达，但抗CII三螺旋结构多肽的抗体反应性较强。结论 轻度急性炎症反应不足以引起关节软骨蛋白瓜氨酸化，其特异性抗原表位的表达需要高强度的炎症反应。二型胶原诱导的小鼠关节炎模型中炎症关节软骨蛋白可表达瓜氨酸化抗原表位，但瓜氨酸化抗原表位的表达不足以引起小鼠体内抗瓜氨酸化抗体的免疫应答，其免疫应答需要更多的刺激信号来诱导。     

不同ARCO分期和中日友好医院分型股骨头坏死的中医证型分布特征研究

目的:分析不同ARCO分期、中日友好医院(China-Japan Friendship Hospital,CJFH)分型股骨头坏死的中医证型分布特征。方法:提取2016年7月至2018年12月中国股骨头坏死数据库收集的有明确中医证型、且ARCO分期或CJFH分型明确的股骨头坏死病例资料。中医证型以初诊时的主要证型计;双侧CJFH分型不同者,中医证型左右分别计数;双侧ARCO分期不同者,分期按严重的一侧计数。结果:①不同ARCO分期股骨头坏死的中医证型分布。共筛选出有明确中医证型及ARCO分期的股骨头坏死病例765例,单侧238例、双侧527例。中医证型,肝肾亏虚证216例、痰瘀阻络证188例、气滞血瘀证186例、经脉痹阻证129例、气血虚弱证46例;ARCO分期,Ⅰ期23例、Ⅱ期201例、Ⅲ期312例、Ⅳ期229例。不同ARCO分期股骨头坏死间中医证型分布的差异有统计学意义(χ^2=33.922,P=0.000)。②不同CJFH分型股骨头坏死的中医证型分布。共筛选出有明确中医证型及CJFH分型的股骨头坏死病例683例(1031髋),单侧335例、双侧348例。中医证型,肝肾亏虚证275髋、痰瘀阻络证278髋、气滞血瘀证221髋、经脉痹阻证184髋、气血虚弱证73髋;CJFH分型,M型139髋、C型215髋、L1型209髋、L2型125髋、L3型343髋。不同CJFH分型间中医证型分布的差异有统计学意义(χ^2=40.181,P=0.003)。结论:基于中国股骨头坏死数据库,股骨头坏死常见的中医证型有肝肾亏虚证、痰瘀阻络证、气滞血瘀证、经脉痹阻证;不同ARCO分期间、不同CJFH分型间中医证型的分布不同。     

二至丸对绝经后骨质疏松鼠的作用观察及可能机制研究

目的:观察二至丸对绝经后骨质疏松模型鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将100只雌性SD鼠随机分为空白组(n＝20)和造模组(n＝80),造模组大鼠均接受双侧卵巢切除术致骨质疏松模型,将成模大鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组20只,造模12 h低剂量组、中剂量组及高剂量组分别予3、6、12 g/kg二至丸灌胃,1次/d。模型组与空白组均予1 mL生理盐水灌胃,连续干预8周,比较各组骨组织病理学、组织形态计量学、骨密度生物力、血脂代谢、组织Wnt/β-catenin通路标志性因子的改变。结果:与空白组比较,模型组脂肪细胞明显增大,脂肪细胞密度、面积、FLAW、PPARγ显著增加,外周血TC、TG和LDL-C含量上调(P<0.01)。与模型组比较,二至丸中剂量组和高剂量大鼠上述指标表达下调(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠BV/TV、Tb.Th,Joint、骨密度、弹性模量、最大载荷、Wnt3a、β-catenin、LRP5表达均减少(P<0.05);与模型组比较,二至丸中剂量组和高剂量组上述指标表达均显著增加(P<0.05)。结论:二至丸可明显改善骨质疏松症,其作用机制可能与激活Wnt/LRP5/β-catenin通路有关。