多黏菌素类抗生素的研发沿革与现状

摘要：多黏菌素类抗生素近年来被广泛用于治疗多重耐药性革兰阴性菌感染。然而,由于其在过去的几十年中曾经被弃用,导致人们对其认知存在断层。本文对多黏菌素类抗生素的发现、命名和结构等进行了系统的梳理,通过对目前不同国家、地区临床应用的多黏菌素B和黏菌素（多黏菌素E）制剂的效价定义、制剂特点、临床推荐剂量、国际标准品量值等的现状和差异的比较,以期引起业内相关人员的关注,同时也为多黏菌素类抗生素的合理临床应用提供参考。     

加替沙星引起血糖紊乱的可能机制

对抗菌药加替沙星引起用药者血糖紊乱的可能机制进行了分析和讨论，如干扰某些与血糖相关的内源性物质（胰岛素、肾上腺素、组胺等）的释放、影响葡萄糖转运体1的表达与功能、抑制机体糖异生途径等，以供从事临床工作和药物研发的人士参考。     

酚磺乙胺注射液细菌内毒素检查方法的建立

目的 建立酚磺乙胺注射液细菌内毒素检查质量标准。方法 依据《中国药典》2015年版四部通则中细菌内毒素检查法,拟定细菌内毒素检查限值,采用2个不同厂家的鲎试剂进行干扰试验,确认是否存在抑制因素的影响。结果 确定酚磺乙胺注射液细菌内毒素限值L为0.3EU.mg-1；在规定实验条件下,将酚磺乙胺注射液稀释至5mg.ml-1时,对灵敏度为0.25EU.ml-1的鲎试剂无干扰作用。结论 本文建立的酚磺乙胺注射液的细菌内毒素检查方法合理有效,可对该注射剂中细菌内毒素进行质量控制。     

蛇毒三肽pENW对FeCl3诱导的大鼠动脉血栓形成的抑制作用及其机制

采用FeCl₃诱导的大鼠动脉血栓模型考察蛇毒三肽焦谷氨酸-天冬酰胺-色氨酸(pENW)的抗血栓形成作用,并对其抗血栓作用进行了初步的机制探讨。应用Born比浊法和Grynkiewicz方法分别测定pENW对大鼠血小板聚集功能和血小板内钙水平的影响,通过凝血三项（活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间）考察pENW对凝血系统的影响;实验结果表明,静脉注射pENW（iv）能抑制FeCl₃诱导的大鼠动脉血栓形成(P<0.05),抑制ADP诱导的血小板聚集作用(P<0.05),抑制ADP诱导的血小板胞浆内游离Ca²⁺浓度（［Ca²⁺］_i）升高,但对凝血酶系统没有显著性影响;实验结果提示,pENW具有抗血栓形成作用,其机制可能与抑制血小板聚集、抑制血小板胞浆［Ca²⁺］_i升高有关。     

HPLC法测定盐酸肾上腺素注射液中乙二胺四乙酸二钠的含量

摘 要 目的: 建立盐酸肾上腺素注射液中乙二胺四乙酸二钠的含量测定方法。方法: 色谱柱为Waters Symmetry C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为含12.5%甲醇和0.052%甲酸的水溶液（用四丁基氢氧化铵调节pH至3.5）,检测波长为256 nm,流速为1.0 ml·min^-1,进样量:50 μl。结果:乙二胺四乙酸二钠浓度在10.11～101.10 μg·ml^-1范围内,线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为99.87%,RSD为0.15%(n= 6)。结论:本法简便、准确、灵敏度高,重复性好,可用于盐酸肾上腺素注射液中乙二胺四乙酸二钠的含量测定。     

HPLC法测定维生素C注射液中EDTA-2Na的含量

摘 要 目的: 建立维生素C注射液中乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）的含量测定方法。方法: 色谱柱为Waters X bridge HILIC柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）, 流动相A为0.02 mol·L^-1的乙酸铵（用冰醋酸调节pH至3.0）,流动相B为乙腈,梯度洗脱,检测波长为270 nm,流速为1.0 ml·min^-1,进样量为20 μl。结果:EDTA-2Na浓度在15.73～78.66 μg·ml^-1范围内,线性关系良好(r=0.999 8) ,平均回收率为99.83%,RSD为1.2%(n=6)。结论:本法简便、准确、重复性好,可用于维生素C注射液中EDTA-2Na的含量测定。     

紫外分光光度法测定红霉素肠溶胶囊中红霉素的含量

摘 要 目的：建立红霉素肠溶胶囊的含量测定方法。 方法: 采用紫外分光光度法,红霉素与氢氧化钠溶液反应生成在235 nm波长处有最大吸收峰的不饱和酮,根据不饱和酮的紫外吸收值来确定红霉素肠溶胶囊的含量。结果: 红霉素在51.18～307.08 μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为99.9%,RSD为1.2%（n=6）。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可用于红霉素肠溶胶囊的含量测定。     

糖尿病导致加替沙星在小鼠中枢神经系统的毒性增加

目的:研究加替沙星(GFLX)在糖尿病小鼠中枢神经系统毒性和脑内的分布变化.方法:给链脲佐菌素3周后,糖尿病小鼠尾静脉注射GFLX,以癫痫发作为指标,观察GFLX在中枢神经系统的毒性与GFLX是否增加阈下剂量(25mg/kg)戊四唑诱发癫痫发作.同时测定GFLX在小鼠血中与脑中浓度.结果:静脉注射200 mg/kg GFLX可以诱发小鼠癫痫发作,糖尿病小鼠发作频率和强度明显大于正常小鼠.合用100 mg/ks GFLX,能诱发阈下剂量戊四唑引起的糖尿病小鼠癫痫发作,但不能诱发正常小鼠癫痫发作.药动学结果显示GFLX在糖尿病小鼠血中和脑内浓度均低于正常小鼠.结论:GFLX在糖尿病小鼠中枢神经系统毒性增加,诱发癫痫发作,该作用不是脑内药物浓度增加所致.     

灵仙新苷对高脂血症大鼠早期动脉粥样硬化的干预作用

目的:研究灵仙新苷(clematichinenoside AR)调节血脂及抗动脉粥样硬化的作用。方法:采用高脂饲料喂饲和腹腔注射维生素D3结合腹腔注射LPS建立大鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后灌胃给予高、中、低剂量的AR(32,16,8 mg.kg-1.d-1),8周后测定大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS);取其胸主动脉进行油红O染色,观察大鼠胸主动脉内膜脂质沉积情况;取肝脏进行常规HE染色,观察肝脏病变。结果:AR高、中剂量组能显著降低高血脂症大鼠血清TC,TG,LDL-C,TNF-α,NO水平和iNOS活力,升高HDL-C水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,AR能减少主动脉内皮脂质沉积,改善肝脏的脂肪变性和炎症细胞浸润。结论:AR具有调节血脂,减轻动脉粥样硬化发生和发展的作用,该作用与其调节NO及其合酶的形成和表达相关。     

1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐对血小板聚集和血栓形成的影响

研究化合物1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐的抗凝血和抗血小板作用。采用小鼠断尾法测定出血时间,玻片法测定凝血时间,采用大鼠动静脉旁路法考察对血栓形成的抑制作用,采用家兔血小板体内、体外聚集试验测定受试药对ADP诱导的体内、体外家兔血小板最大聚集率的影响。结果表明1-(肉桂酰基)-4-(苯乙胺乙酰基)哌嗪马来酸盐具有明显的抗凝血、抗血栓形成及抑制ADP诱导的血小板聚集的作用。