冠心病患者自主神经功能失衡防治的临床探讨

目的探讨冠心病患者心绞痛,心脏性猝死(SCD)与心率变异性(HRV)、窦性心率振荡(HRT)、QT离散度(QTcd)、心室晚电位(VLP)的相关性,给于极化液,美托洛尔治疗,观察其对自主神经功能失衡与SCD的疗效。方法选择冠心病患者300例,行24h动态心电图检查,测定心率变异性(HRV),窦性心率振荡(HRT)参数,振荡起始(TO)和振荡斜率(TS),心电图测量校正QT离散度(QTcd),多信息心电检测心室晚电位(VLP),超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)。对HRT与HRV、LVEF、QTcd、VLP等进行比较分析及治疗前后对照研究。结果①冠心病心绞痛患者HRV指标昼夜变化比较,对照组HRV表现出昼夜节律性变化,夜晚较白昼夜高,觉醒前达峰值,醒后迅速下降。冠心病心绞痛患者HRV昼夜规律被破坏,表现为昼夜变化消失。以冠心病组(UA)145例更为明显(p<0.01)。②发生SCD 21例,HRV分析值均明显下降(p<0.01),HRT减低、QTcd延长、VLP阳性率增高(p<0.01),同时心率明显增快(p<0.01)。③GIK联合美托洛尔治疗后心率变异频域指标明显改善,p<0.01。治疗组不稳定性心绞痛、室性心律失常、心脏性死亡及心力衰竭的发生率较对照组减少(p<0.01)。结论冠心病不稳定性心绞痛患者存在自主神经功能紊乱,是发生SCD的高危人群,HRV、HRT、QTcd、VLP是的对冠心病患者进行危险度分层及病死率的预测的良好指标。极化液、美托洛尔能阻断交感活性对心脏的不良作用,纠正冠心病患者的自主神经失衡,有效地改善心功能,降低病死率,从而减少心律失常及猝死的发生。     

吗替麦考酚酯抑制小鼠TH17细胞的分化和增殖

目的 通过观察吗替麦考酚酯(MMF)对小鼠辅助性T淋巴细胞17(TH 17细胞)分化和增殖的影响,探讨MMF的免疫抑制作用及其机制.方法 采用随机数字表法将小鼠分为MMF组与对照组,每组8只.MMF组小鼠每天给予MMF 40 mg·kg-1·d-1灌胃,对照组小鼠每天给予等体积生理盐水灌胃.3周后取小鼠外周血和脾脏,采用流式细胞术检测小鼠外周血和脾细胞中TH17细胞和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)的比例,并计算出TH 17细胞与Treg细胞的比值;采用酶联免疫吸附试验法分别检测两组小鼠血清中白细胞介素(IL)-17和IL-23的浓度.结果 MMF组外周血和脾细胞中TH17细胞比例分别为(1.95±0.08)％和(2.42±0.06)％,对照组分别为(3.19±0.07)％和(4.21±0.25)％,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).MMF组外周血和脾细胞中TH 17细胞与Treg细胞的比值均显著低于对照组(P＜0.05).MMF组小鼠血清IL-17水平明显低于对照组(P＜0.05),而血清IL-23水平高于对照组(P＜0.05).结论 MMF能够明显抑制小鼠体内TH17细胞的分化与增殖,降低TH 17细胞与Treg细胞的比值,减少IL-17的分泌,有利于诱导免疫耐受.     

西罗莫司对双侧输尿管梗阻大鼠水电解质代谢紊乱的保护作用

目的 探讨西罗莫司对双侧输尿管梗阻(BUO)大鼠水电解质代谢紊乱及肾脏上皮钠通路γ(γ-ENaC)、Na+-K+-ATP酶及水通道蛋白2(AQP2)蛋白的影响.方法 Wistar大鼠48只,随机分为假手术组、BUO组和西罗莫司组,每组16只.BUO组和西罗莫司组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型,假手术组仅游离双侧输尿管后缝合.BUO组及西罗莫司组双侧输尿管梗阻24 h后解除梗阻.西罗莫司组每天西罗莫司口服液(2.5 ml/次)灌胃,假手术组及UUO组用同体积生理盐水灌胃.于术后4、7d测量3组大鼠尿量并留取尿液进行生化分析;术后4、7d抽取动脉血化验,同时取出双侧肾脏,采用免疫组化及蛋白质印迹法检测肾脏γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白的表达.结果 BUO组大鼠输尿管梗阻解除后4、7d尿量分别为(85.31±13.15)、( 66.39±10.56)ml,显著多于假手术组( 35.36±7.74)、(33.90±8.03)ml及西罗莫司组(69.81±10.70)、(48.57±9.01)ml;尿钠浓度(42.17±7.35)、(43.63±18.39) mmol/L,显著低于假手术组(170.56±18.39)、(172.52±7.35) mmol/L及西罗莫司组(76.18±13.20)、(134.28±13.20) mmol/L,3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).西罗莫司组4、7d肾脏γ-ENaC表达量分别为2.09±0.32、2.27±0.35,Na+ -K+ -ATP酶分别为2.41±0.48、2.67±0.43,AQP2分别为2.17±0.45、2.63±0.28,显著高于同时间点的BUO组(1.28±0.21、1.45±0.17,1.99±0.28、2.18±0.24,0.93±0.22、1.31±0.16),低于同时间点假手术组(2.58±0.51、2.60±0.56,2.89±0.53、2.97±0.66,3.05±0.63、3.10±0.67),3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白水平降低可能是泌尿系梗阻后肾小管性钠回吸收障碍、低渗性尿量增多的主要原因之一.西罗莫司可以通过抑制肾小管γ-ENaC、Na+-K+-ATP酶及AQP2蛋白丢失,减轻术后肾脏钠回吸收障碍及低渗性尿等水电解质代谢紊乱,保护肾脏功能.     

他克莫司影响肾移植受者血尿酸浓度与GNB3基因型的关系

目的观察他克莫司（FK506）对移植受者血尿酸水平的影响，并探讨G蛋白B3亚单位（GNB3）基因与高尿酸血症的关系。方法比较FK506对肝移植与肾移植后血尿酸水平影响是否一致，评价FK506治疗浓度差异对血尿酸水平的影响；分析GNB3基因C825T多态性与FK506治疗后高尿酸血症发生率的影响。结果肝移植受者高尿酸血症比例明显低于肾移植受者（P〈0．05）。高浓度与低浓度FK506组间高尿酸血症比例与平均血尿酸浓度均无统计学差异（P均〉0．05）。肾移植GNB3基因T多态性组尿酸超标例数明显高于其他组（P〈0．01）。结论FK506为主的免疫抑制方案治疗会导致较高的高尿酸血症发生率，GNB3 T基因型与服用FK506的肾移植受者发生高尿酸血症有关。     

肾移植受者转换应用西罗莫司的临床疗效

目的：评价肾移植术后西罗莫司（SRL）替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的疗效和安全性。方法：对43例肾移植术后转换为SRL治疗的患者进行随访观察,其中包括慢性移植物肾病（CAN）39例、有肿瘤病史4例。随访6个月后分析该方案的效果和并发症。结果：随访时间内,人、肾存活率均为100%。转换后肾功能好转44.4%,肾功能稳定30.2%,肾功能继续减退25.4%。转换后主要的副作用是蛋白尿、高脂血症、贫血。结论：肾移植术后转换应用以SRL为主的免疫抑制治疗方案,对部分慢性移植物肾病和合并肿瘤病史患者的治疗是安全有效的。     

血淋巴细胞及CD4+T细胞绝对值在肾移植术后并发卡氏肺孢子菌肺炎中的临床意义

卡氏肺孢子菌肺炎（pneumocystis pneumonia，PCP）是器官移植患者致命的并发症。为了解肾移植术后PCP患者外周血淋巴细胞、CD4^＋T细胞的动态变化及其临床意义。我们对15例患者进行了研究，现将结果报道如下。     

肾移植受者卡氏肺囊虫肺炎的肺泡损伤

目的　通过观察肾移植后卡氏肺囊虫肺炎 (PCP)患者的肺泡超微结构改变 ,探讨其与病原学的关系。方法　对可疑PCP的肾移植受者 ,进行支气管肺泡灌洗 (BAL)和 (或 )经支气管肺组织活检 (TBLB) ,以发现卡氏肺囊虫为确诊依据 ,通过光镜和电镜下的观察 ,结合其临床特点 ,分析病原体与宿主肺泡病理反应的关系。结果　确诊PCP 2 3例 ,发病距肾移植时间平均 5 6个月 ,发病至就诊时间平均 5 5d ;临床以发热、呼吸困难为主要症状 ,胸部CT表现为两肺弥漫性肺间质及肺泡改变。通过BAL检查发现卡氏肺囊虫者 18例 ,通过TBLB电镜检查发现卡氏肺囊虫者 14例 ,虫体以滋养体与包囊两种形式存在。肺组织光、电镜检查 :可见Ⅰ型上皮细胞变性、Ⅱ型细胞增生、Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞脱落、上皮细胞脱落后其下的基底膜暴露于肺泡腔等 ;肺间质及肺泡内出现少量炎症细胞 ;肺泡腔内见少量蛋白样物质渗出 ,部分可见空泡样细胞及泡沫样组织 ;肺间质中可见不同程度胶原纤维增生 ,肺泡间隔增宽。结论　肾移植后PCP患者存在明显的肺泡损伤 ,以肺泡内渗出、炎症细胞浸润、上皮细胞受损及间质纤维组织增生为特征 ,为其发病的主要病理基础     

雷帕霉素加重蛋白负荷肾病大鼠肾脏的损害及氯沙坦的保护作用

目的 观察雷帕霉素对蛋白负荷肾病大鼠肾脏组织和肾功能的影响及氯沙坦的保护作用，并探讨相关机制。 方法 采用牛血清蛋白（BSA）诱导Wistar雌性大鼠建立蛋白负荷的肾病大鼠模型，根据处理不同分成模型对照组、雷帕霉素组（单纯使用雷帕霉素，Rapa组）和氯沙坦组（同时使用雷帕霉素和氯沙坦）。检测不同时间点各组大鼠的尿蛋白量（24 h）和肾功能水平，并对肾组织进行光镜和电镜检查。 结果 实验第7 天，Rapa组和氯沙坦组大鼠尿蛋白量（24 h）均显著高于模型组（均P < 0.05），但氯沙坦组大鼠尿蛋白量（24 h）较Rapa组有明显缓解（P < 0.05）。实验第14天，Rapa组大鼠尿蛋白量（24 h）仍显著高于模型组（P <0.05），而氯沙坦组与模型对照组间的尿蛋白量（24 h）差异已无统计学意义。肾组织光镜检查显示Rapa组大鼠肾小管管腔中的蛋白管型明显增加；而氯沙坦组的蛋白尿和蛋白管型较Rapa组有明显减少；电镜结果显示Rapa组肾脏可见明显的肾小球局灶性足突融合。 结论 雷帕霉素增加蛋白负荷肾病大鼠的蛋白尿水平，其主要机制可能与雷帕霉素损伤肾小球足细胞后导致肾小球滤过屏障的改变有关；氯沙坦可以减轻雷帕霉素所致的大量蛋白尿。     

谷胱甘肽转硫酶T1、P1和M 1基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

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Onaran I.Cuven G.Ozaydin A The influence of GSTM1 null genotype on susceptibility to in vitro oxidative stress [其它论文] 2001

Hirvonen A Polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes and susceptibility to cancer [其它论文] 1999(zl)

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Harries LW.Stubbins MJ.Forman D Identification of genetic polymorphisms at the glutathione S-transferases Pi locus and association with susceptibility to bladder,testicular and prostate cancer [其它论文] 1997

苏涛.屈磊.张春丽 马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的代谢特征研究 [其它论文] -中国中药杂志2004

Jeronimo C.Varzim G.Henrique R I105V polymorphism and promoter methylatinn of the GSTP1 gene in prostate adenocarcinoma 2002

Sweeney C.Farrow DC.Schwartz SM Glutathinne Stransferase M1,T1,and P1 polymorphisms as risk factors for renal cell carcinoma:a case-control study 2000

Zhong S.Wyllie AH.Barnes D Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder,breast and colon cancer 1993

Garte S.Gasped L.Alexandrie AK Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations [其它论文] 2001

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灯盏花素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的 观察灯盏花素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏间质纤维化的保护作用及机制.方法 将72只Wistar大鼠随机均分为假手术组、UUO组和灯盏花素组.后两组大鼠结扎并剪断左侧输尿管制作UUO模型,假手术组仅游离左侧输尿管后缝合.灯盏花素组于手术前1d至处死当天给予灯盏花素注射液[100mg/(kg·d)]腹腔注射(2.5ml/次,2次/d).假手术组及UUO组用同体积生理盐水腹腔注射.采用HE染色观察术后4、7、14d肾脏组织的病理改变,免疫组化及Western blotting检测转化生长因子β1(TGF-β1,)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏的表达.结果 假手术组的各时间点肾组织未见病理改变.UUO组术后4、7d,肾间质相对面积增加,且有炎性细胞浸润;术后14d可见肾小管明显扩张,肾间质明显纤维化.与同时间点的UUO组相比,灯盏花素组肾间质相对面积明显下降.与假手术组比较,UUO组和灯盏花素组的TGF-β1和α-SMA蛋白表达水平均有明显增加(P<0.01),但灯盏花素组的表达低于UUO组(P<0.05).结论 灯盏花素可以通过下调TGF-β1及α-SMA的表达减轻UUO术后肾脏间质纤维化.