自然杀伤细胞免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的研究进展

近年来许多研究证实免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中的潜力。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）是固有免疫系统的重要组成部分，在肿瘤免疫监视中发挥重要作用。其作用效应依赖于其与抑制和（或）激动受体的结合，无需主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）便能有效杀伤肿瘤。NK细胞对实体和血液肿瘤有巨大的杀伤潜力，已被越来越多的研究证实是肿瘤免疫治疗的理想靶点。NK细胞上一些新发现的免疫检查点受体被证实在肿瘤微环境中介导NK细胞的功能障碍，是理想的肿瘤免疫治疗靶点。本文将重点论述近年来新发现的免疫检查点受体在调节NK细胞功能中的作用及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。      

绞股蓝三萜类化合物及其抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性研究

目的 研究绞股蓝总皂苷及其水解产物中达玛烷型四环三萜类化合物及其降糖活性。方法 采用反复硅胶柱色谱法、重结晶法和半制备液相色谱法等，对绞股蓝总皂苷水解产物和总皂苷进行系统分离，结合NMR数据鉴定了化合物的结构。利用体外抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）活性模型进行化合物活性筛选，并对活性较强的化合物进行了酶抑制动力学研究，采用计算机辅助药物设计的活性位点分析法，对PTP1B与化合物的相互作用进行对接模拟。结果 从绞股蓝总皂苷酸水解产物中分离得到7个化合物，分别鉴定为gpsapogenin A（1）、20（S）-人参二醇（2）、gypensapogenin F（3）、20（R）-原人参二醇（4）、（23S）-3β-羟基达玛-20，24-二烯-21-羧酸21，23-内酯（5）、gypsapogenin A（6）和（20S，24S）-3β，20，21β，23β，25-五羟基-21，24-环氧达玛烷（7）；从总皂苷中分离得到5个化合物，分别鉴定为（20R，23R）-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-6-O-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）、（20S，23S）-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-6-O-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、（20R，23R）-19-醛基-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（10）、（20S）-3β，20，21-三羟基达玛-23，25-二烯3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-β-D-吡喃葡萄糖基}-21-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、（20S，23S）-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-β-D-吡喃葡萄糖苷（12）。结论 除化合物4，其他化合物对α-葡萄糖苷酶和PTP1B均具有抑制活性。化合物9的活性最好，其半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为2.10和1.07 μmol/L。     

早期高危子宫内膜癌“夹心模式”序贯放化疗的疗效分析

目的评估“化疗-放疗-化疗”的“夹心模式”序贯放化疗在早期高危子宫内膜癌患者中疗效及可行性。方法回顾性分析2004年1月至2015年12月于北京大学人民医院行分期手术,分期(FIGO 2009)Ⅰ~Ⅱ期,且术后行“夹心疗法”的内膜癌患者,分析其临床病理特征,复发、生存及副反应。结果40例纳入研究,平均年龄(57±7)岁;随访51~182个月,仅1例术后66个月发生远处复发,其余均无瘤生存;5年总生存率及无疾病生存率均100%;无疾病生存期(178.7±3.3)m(95%CI:172.3~185.1);16例出现化疗副反应,仅1例发生Ⅲ度骨髓抑制;8例出现放疗副反应,其中1例发生左侧输尿管狭窄,其余为Ⅰ~Ⅱ度副反应。结论“夹心疗法”应用于早期高危内膜癌具有较好疗效,副反应可耐受。因病例数有限,有待积累病例,进一步总结。     

反向离子对色谱法测定氨甲苯酸片的含量

目的:建立反向离子对色谱法测定氨甲苯酸片中氨甲苯酸含量的方法。方法:采用Agilent 5TC-C18 150mm×4.6μm色谱柱,用甲醇-0.005mol?L-1的十二烷基硫酸钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）=55:45为流动相,流速1.0mL?min-1,柱温30℃,检测波长226nm。结果:氨甲苯酸在约1.0～0.02mg?mL-1的浓度范围内线性关系良好（r=0.9999）;平均回收率为99.96%,RSD为0.15%（n=9）,样品测定误差<0.1%。结论:本法经方法学验证,可用于氨甲苯酸片的质量控制。     

大鼠舌鳞状细胞癌外周血淋巴细胞亚群的变化及其与肿瘤的关系

本研究通过建立舌鳞癌SD大鼠动物模型,采用双色荧光抗体标记流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群,探讨舌鳞癌SD大鼠的免疫功能状况及其与病变进展的关系,以期为临床上舌鳞癌患者的免疫治疗提供理论依据。一、材料与方法1.舌鳞癌动物模型的建立与分组:150天龄雌性SD大鼠100只随机分为4NQO诱导实验组80只(0.002%4NQO溶液避光饮水喂养)和无肿瘤对照组20只(普通自来水喂养)。36周末,对存活的81只大鼠在麻醉状态下检查口腔并自股静脉采集外周静脉血1.0ml,根据舌根病灶的大小分为4组:舌根黏膜正常组20只,舌根黏膜粗糙组24只,舌根肿块直径<5mm组…     

化脓性颞下颌关节炎病原菌的分离培养和鉴定

目的 分离、培养和保存化脓性颞下颌关节炎的病原菌，了解其种类，探索合适的培养条件。方法 对近5a就诊的30例化脓性颞下颌关节炎患者，抽取关节液，进行涂片、革兰染色，分别采用血琼脂培养基、室温保存菌种培养基、乳酪消化大豆胨琼脂(TSA)和乳酪消化大豆胨肉汤(TSB)等4种培养基在需氧和厌氧条件下进行细菌培养，并对培养出的细菌进行生化鉴定。结果 关节液涂片细菌检出率为50％(15／30)，细菌培养阳性率为17％(5／30)，培养出的病原菌主要为腐生葡萄球菌和金黄色葡萄球菌，所用的培养基以TSB为佳。结论 作者成功地分离出2种病原菌，其中腐生葡萄球菌为首次发现，但检出率较低，尚需进一步完善培养技术。     

下颌骨骨折载荷和骨折移位方式的关系探讨

目的：通过对单侧下颌骨移位骨折的临床分析，探讨下颌骨骨折的模式和生物力学原理。方法：回顾下颌骨单线骨折病例131例，其中男75例，女56例。就其移位方向和骨折部位进行分析。定义骨折线前部为前段骨折，胃折线后端为后段骨折：移位方向定义为舌侧移位、颊侧移位、向上移位、向下移位、轴向挤压、轴向托伸。所有的骨折移位评价以骨折前段和下颌牙槽嵴为参照。采用SPSS13．0统计软件包对数据进行X^2检验。结果：131例下颌骨骨折病例中．下颌角骨折35例，下颌体骨折32例，颏孔区骨折23例，颏部骨折41例。其中颊、舌向移位90处，上、下向移位75处，挤压、拉伸42处。经确切概率法统计分析，KW=39．606，P=0．001＜0．05。下颌骨骨折中，下颌骨承力的方式主要有3种．即弯曲载荷、剪切载荷和扭转载荷，分别作用于3个不同方向：弯曲载荷造成骨折断端的挤压和拉伸，剪切载倚造成下颌骨骨折断端的上、下方向移位，扭转载倚造成骨折断端的颊、舌向移位。结论：在下颌角和下颌体，剪切载荷的骨折效应明显，而在颏部和颏孔区，扭转载荷骨折效应明显。     

应用B-样条技术重建颅颌骨的三维形态

目的:本研究试图找到最能表达颅颌骨特征的特征点,并尝试运用计算机图形学的技术拟合生成颅颌骨的 曲线和曲面图。方法:头颅骨标本经CT断层扫描后获得三维数据,经过筛选提取出76个特征点,应用B-样条技 术拟合生成颅颌骨的曲线和曲面图。结果:生成的图像可视性强,定性地描述了颅颌骨三维形态。结论:根据特 征点重构颅颌骨的三维可视图是可行的,为下一步直接从X线定位片获得颅颌骨的特征点并重建颅颌骨的三维形 态提供了依据。