原创性疫苗研发案例用于药学专业学位硕士研究生“生物技术制药”课程教学实践

目的 探索培养应用型生物技术制药专业人才的案例教学模式。方法 以学校2018年至2022年选修“生物技术制药”课程的药学专业学位硕士研究生为研究对象,基于药学专业人才培养要求,制订该课程的教学目标。以教研室原创性疫苗研发为主要教学内容,综合运用基于问题的学习（PBL）法、案例教学法、研讨式教学法授课,在产学研平台落实以创新思维为导向的实践教学,过程性评价学生的学习效果。结果 该教学实践有效提升了教学效果,培养了学生的创新运用理论解决实际问题的思维能力,其中有5名药学专业学位硕士研究生参与教研室原创性疫苗研发。结论 基于原创性疫苗研发的案例教学课可用于药学专业学位硕士研究生“生物技术制药”课程教学。     

骨髓移植患儿移植前后饮食摄入的改变

目的分析骨髓移植患儿移植期间营养摄入及营养状况的改变,评估营养干预的重要性。方法以2012年1月至2012年11月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科行骨髓移植的共计65名患儿为研究对象。以预处理前收集的患儿资料为基线值。预处理开始后至移植后30d每周2次、移植后30-100d每周1次收集患儿营养相关资料,并对患儿日常营养摄入进行膳食分析。在相应时间点收集患儿24h小便行定氮分析。结果患儿总能量和各项宏量营养素口服摄入基线值分别为：总能量（5844．9±2490．4）kJ/d,蛋白质（56．4±28．6）g/d,脂肪（49．7±38．9）g／d,碳水化合物（190．9±91．1）g/d。随着移植预处理开始,各项摄入均明显减少（P均=0．000）。移植后恢复期,患儿能量摄人自第6周开始与基线值差异无统计学意义,蛋白质自第13周开始与基线水平差异无统计学意义,碳水化合物和脂肪摄入分别自第4周和第6周起与基线水平差异无统计学意义。移植前患儿尿氮排出量为（3．9±2．4）g/d,进行预处理后尿氮量达到（16．7±11．0）g／d,显著高于基线尿氮量（P=0．000）。患儿移植后第1周的体重（P=0．000）、三头肌皮褶厚度（P=0．003）、中上臂围（P=0．000）、血清白蛋白（P=0．000）、前白蛋白（P=0．000）均显著低于基线值;移植后第9周的去脂百分比（P=0．010）、肌肉百分比（P=0．001）和蛋白质百分比（P=0．000）显著低于基线值,体脂百分比显著高于基线值（P=0．000）。结论骨髓移植患儿早期即有营养摄入量的改变,在移植恢复期逐渐恢复,其中蛋白质摄入恢复最慢,可能是影响患儿血清蛋白水平的重要因素。因此,骨髓移植患儿需要更为详细的营养指导,尽量以口服摄入满足营养需求,必要时可提供高蛋白营养配方。     

妊娠晚期不同状况羊膜腔内细菌学临床研究

目的 研究妊娠晚期和分娩期不同状况下羊膜腔内细菌状况,从而为母婴感染的防治提供对策.方法 随机对不同原因进行剖宫产的患者,用无菌方法于术中取羊水10 ml,行细菌培养,对细菌进行鉴定并作药物敏感试验.所有病例术前、术中未使用抗生素,术后常规使用抗生素.根据患者剖宫产术前孕产状况分为3组:胎膜早破组34例,试产组(无胎膜早破)34例,待产组(无胎膜早破)27例.对3组的细菌阳性率,细菌种类及分布,以及细菌敏感性进行统计学分析.结果 不同状况下羊膜腔内细菌培养阳性率:胎膜早破组61.8%(21/34),试产组52.9%(18/34),待产组11.1%(3/27),3组阳性率比较差异有统计学意义(χ2=17.29,P=0.000),提示破膜和试产是细菌感染的重要诱因;胎膜早破组与胎膜完整试产组阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=0.541,P=0.462).不同状况下羊膜腔内细菌种属和分布情况:最多见为表皮葡萄球菌,其次为金黄色葡萄球菌、链球菌,大肠埃希菌、假单胞菌.胎膜早破组与胎膜完整试产组细菌种类分布比较,差异无统计学意义(χ2=11.9,P=0.535).胎膜早破组与试产组细菌感染率差异无统计学意义,且细菌种类和分布差异无统计学意义,提示经阴道上行至羊膜腔感染为主要感染途径.各种细菌敏感试验结果:头孢类抗生素、青霉素衍生物、克林霉素、奎奴普丁、万古霉素、呋喃妥因、夫西地酸、替考拉宁、阿米卡星、美罗培南等对多种细菌敏感;青霉素、红霉素、链霉素、庆大霉素对多种细菌耐药.结论 经阴道上行至羊膜腔感染为主要感染途径.对胎膜早破患者、对试产后手术患者应使用敏感抗生素,严格无菌操作、术中冲洗宫腔和切口、术后使用有效抗生素是预防术后感染的必要措施.

Abstract：

Objective To study bacterial conditions in amniotic cavity of the third trimester and the delivery. Methods Patients underwent cesarean section due to various reasons were randomly enrolled in the study. Ten ml aqua amnii taken from using aspesis were cultured and the bacteria were identified and tested for drug sensitivity. All patients were not treated with antibiotics before and during operation,conventional antibiotics treatnent was used after operation. The patients were divided into 3 groups based on their status: 34 cases of premature rupture of membrane ( PROM ), thirty-four cases of labor without PROM, and 27 cases of pregnancy without PROM. The positive rate, species , distribution and drug sensitivity of bacteria in the 3 groups were analyzed. Results The positive rate was 61.8% (21/34) in PROM ,52. 9% ( 18/34 ) in labor without PROM,11.1% (3/27)in pregnancy without PROM. The positive rates were significantly different among the 3 groups (x2 = 17.29 ,P =0.000). However, there was no significant difference between the labor without PROM group and the pregnancy without PROM group ( x2 = 0.541 , P = 0.462 ). Staphylococcus epidermidis was the most common isolated bacteria, following by staphylococcus aureas, streptococcus, colon bacillus, and pseudomonas. There were no significant differences of bacterial species between labor without PROM and pregnancy without PROM( x2 = 11.9,P =0.535 ). The relative higher positive rate in the labor without PROM and PROM indicated that they were important inducement of bacteria infection. There were no significant difference on positive rate and bacteria species distribution between the PROM and labor without PROM group,which suggested that up-bound along vagina to amniotic cavity was the most common route of infection. Sensitive antibiotics should be given to the patients of PROM and labor without PROM targeted at staphylococcus,streptococcus, colon bacillus and monad. Antibiotics such as Cephems, Penicillins and Clindamycin were sensitive to various bacteria and safe to both mother and baby, thus were recommended. Quinupristin, Vancomycin,Furantoin, Fusidic ,Teicoplanin, Amikacin and Meropenem were also sensitive to various bacteria, but due to their side effects and the principle of ladder antibiotics using, they were recommended as second line antibiotics. Conclutions Up-bound along vagina to amniotic cavity is the most common route of infection. For rupture of membrane and labor without PROM patients, antibiotics should be given, and strict aseptic technique,washing cavity and incision, using antibiotics after operation are necessary to prevent infection.     

萘哌地尔对慢性心力衰竭患者神经内分泌的影响

目的 观察萘哌地尔对慢性心力衰竭(CHF)患者神经内分泌的影响.方法 贵阳医学院附属医院2002年3月至2003年5月用放射免疫法测定47例CHF患者(CHF组)与24例健康者(对照组)血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)、肾上腺髓质素(Adm)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)、A型利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP)水平,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF).CHF组再随机分为常规治疗组(A组)24例,给予常规心衰治疗;萘哌地尔治疗组(B组)23例,在A组药物治疗基础上加服萘哌地尔,1月后重复上述测定.结果 (1)CHF患者血TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、ANP、BNP、CNP水平均显著高于对照组(P＜0.01),而CGRP水平显著低于对照组(P＜0.01).(2)A组和B组治疗前后比较,血TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、ANP、BNP、CNP水平均显著降低(P＜0.01),而CGRP水平增高(P＜0.01);(3)B组治疗后与A组治疗后比较,TNF-α、ET-1、ANP、BNP降低更明显(P＜0.05),NPY水平下降更显著(P＜0.01),而CGRP水平升高更明显(P＜0.05),NYHA分级改善更明显(P＜0.05),但IL-1、IL-6、Adm、CNP和LVEF差异无显著性(P＞0.05).(4)LVEF与TNF-α、IL-6、ET-1、BNP呈负相关(P＜0.05).结论 TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、CGRP、ANP、BNP和CNP可能与CHF发生发展有关,萘亮哌地尔治疗可能进一步降低CHF患者TNF-α、ET-1、ANP、BNP、NPY水平和提高CGRP水平并改善临床症状.     

辽宁省甲3亚型流感病毒HAl基因特性分析

目的 了解2001-2006年间辽宁省甲3亚型流感病毒HAl基因变异特征.方法 采用辽宁省流感监测的咽拭分离株,对其中的7株甲3病毒核酸提取,经逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),扩增产物测序,推导出其氨基酸序列,并用DNA MAN软件包中的Alignment做了差异和同源性比较,用Mega软件包中的Neighbor Joining方法 ,通过与NCBI数据库中2000-2006年28株H3N2流感病毒同源比对后,制作种系进化树,进行基因进化特征分析.结果 序列分析发现,甲3亚型流感病毒与WHO当年的疫苗株M/California/7/2004比较,在其HA1核酸序列上有12处碱基不同,4个氨基酸位点发生了替换.基因及氨基酸序列同源性下降.与WHO北半球疫苗株A/Wisconsirn/67/2005序列更接近,但仍有4处碱基不同.结论 甲3亚型流感病毒基因序列发生了变异,与甲3亚型疫苗株A/California/7/2004同源性有下降趋势,提示其抗原可能发生部分漂移或更换,与南方浙江2005年株、WHO北半球2006-2007疫苗株A/Wiseonsin/6712005序列接近,提示南方春夏季流感流行株极有可能在北方秋冬季流行,对流感流行病学监测,疫苗株使用指导都具有重要意义.     

高血压病病人血浆肾上腺髓质素和降钙素基因相关肽及厄贝沙坦对其的影响

目的研究原发性高血压(EH)病人血浆肾上腺髓质素(ADM)和降钙素基因相关肽(CGRP)浓度与高血压严重程度的关系及厄贝沙坦对其的影响。方法用放免法检测60例高血压病病人(EH组)及28名健康体检者(健康组)血浆ADM和CGRP浓度。高血压组服用厄贝沙坦,3个月后重复上述检查。结果EH组血浆ADM浓度显著高于健康组(P<0.01),随血压分级程度的升高而显著增加;血浆CGRP浓度显著低于健康组(P<0.01),随血压分级程度的升高而显著降低。厄贝沙坦治疗后血浆ADM浓度显著下降(P<0.01),而CGRP浓度显著升高(P<0.05)。结论ADM和CGRP与高血压的发病密切相关,厄贝沙坦治疗可降低高血压病病人ADM水平及升高CGRP水平。     

辽宁省普马拉病毒检测及基因特征分析

目的研究辽宁省境内棕背鼠平体内普马拉病毒(PUUV)的基因特征及分布情况。方法收集辽宁省抚顺和本溪地区棕背鼠平的肺组织标本,采用间接免疫荧光法(IFA)检测PUUV抗原,RT-PCR方法扩增标本中PUUV S基因片段,并测序,进行同源性比对和系统发生分析。结果共采集38份棕背鼠平肺组织标本,IFA检测PUUV抗原阳性2份,RT-PCR扩增PUUV S基因阳性4份,测序表明均为PUUV特异性序列。系统进化分析显示,本次检出的抚顺和本溪病毒株与吉林省的抚松株属于同一亚型,核苷酸同源性为95.2%～96.9%,在进化树上形成一个新的分支,在亲缘关系上与日本PUUV株较近。结论辽宁省可能存在PUUV的一个新亚型。     

药物洗脱球囊在冠状动脉特殊病变介入治疗中的应用分析

目的分析药物洗脱球囊（DEB）在再狭窄病变、支架内闭塞病变、分叉病变及小血管病变中的应用情况。方法根据冠状动脉造影结果选择不同型号的DEB,严格按照DEB使用要求进行操作。结果 DEB在支架内再狭窄病变中应用26例（27处病变）,使用28个DEB,其中左主干（LM）1个、左前降支（LAD）12个、右冠状动脉（RCA）12个、回旋支（LCX）1个、钝缘支（OM）2个,出现1例冠状动脉夹层,给予裸金属支架置入;DEB在分叉病变中应用27例（28处病变）,使用28个DEB,其中LM至LCX开口6个、LM至LAD开口1个、LAD与第一对角支（D1）开口17个、LCX至OM 2个、RCA至左心室后支（PL）2个;DEB在小血管病变中应用13例（13处病变）,使用13个DEB,其中LCX 6个、LAD 3个、D1 2个、OM 1个、PL 1个;DEB在支架内闭塞病变中应用10例（10处病变）,使用12个DEB,其中LAD 8个、LCX 2个、OM 1个、中间支1个。术中及术后未见并发症发生,随访至今未发生主要不良心血管事件（MACE）。结论 DEB在再狭窄病变、支架内闭塞病变、分叉病变及小血管病变介入治疗过程中是安全的。     

冠状病毒全长cDNA感染性克隆研究进展

冠状病毒是已知RNA病毒中基因组最大的一类病毒，其基因组复制不涉及DNA中间体，所以要进行病毒分子水平上的研究，必须将病毒基因组RNA转换成cDNA，然后构建出cDNA克隆，通过对cDNA克隆的操作间接实现对病毒基因组RNA的操作，从而为冠状病毒基因组研究提供易于操作的技术平台，大大提高了病毒的研究潜力。本文就构建冠状病毒基因组全长cDNA感染性克隆的最新进展做一综述。     

B超导向无水乙醇注射治疗复发性甲状腺囊肿的疗效观察

32例甲状腺囊肿患者 ,男 10例 ,女 2 2例 ,年龄 (4 7± 12 )岁 ,病程 1周～ 3年。甲状腺扫描显示冷结节 ,B超显示单纯性囊肿 ,细针穿刺病理学检查排除恶性病变。患者无乙醇过敏史 ,甲状腺功能正常。患者初诊时囊肿容积为 (12± 4 )mL ,诊断穿刺抽出囊液量为 (10 9± 2 3)mL ,