萘酚喹衍生物的合成及体内抗疟活性评价

目的通过对萘酚喹进行改造,以发现活性更高的抗疟药。方法用3-羟基丙胺、4-羟基丁胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、3,5-二甲基哌啶、3,5-二甲基哌嗪替代萘酚喹特丁氨基,采用曼尼希反应与关键中间体7缩合,得到目标化合物,结构经1H-NMR和ESI-MS验证。采用4日抑制法对衍生物进行体内抗疟活性评价,计算ED50。结果合成的5个萘酚喹衍生物为新化合物,均未见报道。体内活性结果显示化合物8、9、11具有抗疟活性,其中化合物9的抗疟活性较好。结论萘酚喹的特丁氨基被不同的含氮六元环取代会影响化合物的体内抗疟活性。     

基于神经氨酸酶活性检测的板蓝根品质的生物评价

采用流感病毒神经氨酸酶 (NA) 体外活性荧光检测法测定板蓝根的NA抑制生物活性, 并建立板蓝根抗病毒生物效价检测方法。研究表明板蓝根具有抑制NA的活性, IC₅₀ = (0.90 ± 0.20) mg·mL^-1 (相当于生药), 其量效曲线形状与阳性对照药磷酸奥司他韦相似, 提示二者对NA的抑制可能具有相同的作用方式。采用“质反应平行线”法设计和优化的板蓝根抗病毒生物效价检测方法, 重复性较好 (RSD = 5.78%), 实际样品检测结果均能通过可靠检验 (偏离直线P > 0.05、偏离平行P > 0.05)。研究结果表明, 所建立的生物效价检测方法可以作为板蓝根品质生物评价的方法之一。     

两种化合物对流感病毒神经氨酸酶活性的抑制作用

目的：在分子水平评价化合物L20051117和AMMS607对甲型流感病毒和乙型流感病毒神经氨酸酶（NA）活性的抑制作用。方法：通过测定流感病毒NA的荧光密度来确定化合物对流感病毒NA的抑制活性。结果：L20051117对NA的抑制活性高于AMMS607，且两者对甲型流感病毒NA抑制作用均略优于对乙型流感病毒NA的抑制作用。结论：通过体外测定L20051117和AMMS607对流感病毒NA的抑制活性，初步确定L20051117和AMMS607对流感病毒有一定抑制作用，且L20051117的作用效果优于AMMS607。     

CMX001抗单纯疱疹病毒初步药效学研究

目的 观察西多福韦磷脂衍生物CMX001在体内外实验模型中的抗疱疹病毒药效.方法 利用中性红染色法测定CMX001在Vero细胞培养条件下对单纯疱疹病毒(HSV)-1和HSV-2的抗病毒作用;在BALB/c小鼠阴道疱疹病毒感染模型中观察ACV乳膏和CMX001凝胶制剂在体内对HSV-2感染的治疗效果.结果 CMX001在Vero细胞上对HSV-1和HSV-2的半数抑制浓度(IC50)的平均值分别为0.073和0.070 μmol/L;在体内实验当中,CMX001凝胶制剂对小鼠阴道HSV-2感染疗效较好,优于阳性对照组(阿昔洛韦乳膏).结论 CMX001在体内外均对HSV有较强的抑制作用.     

伯氏疟原虫青蒿素抗性相关的消减cDNA文库构建

目的　构建伯氏疟原虫青蒿素抗性相关的消减cDNA文库。　方法　提取伯氏疟原虫K173株(NS)与青蒿素抗性株(AR)的总RNA ,superSMART法合成双链cDNA,分别以NS为消减方(driver),AR为试验方(tester)及AR为driver,AS为tester进行双向抑制性消减PCR(SSHPCR)。富集的差异表达cDNA克隆到pMD18T载体构建消减文库。　结果　NSAR和ARNS消减文库分别获得395个和506个阳性克隆,从NSAR和ARNS文库中随机挑取108个克隆PCR鉴定,分别有100个和104个含插入片段,大小在0.25～2kb之间。　结论　成功构建了伯氏疟原虫青蒿素抗性相关的消减cDNA文库。     

桑黄多糖抗肿瘤作用

目的：观察桑黄多糖对荷瘤小鼠的抑瘤效应并探讨其作用机理。方法：建立小鼠肝癌（H22）、肉瘤（S180）和肺癌（Lewis）模型，测定桑黄多糖对小鼠肿瘤的抑制作用。通过对巨噬细胞（MФ）功能和肿瘤坏死因子（TNF-α）的测定，探讨其对免疫功能的影响。结果：桑黄250、500、1000mg／kg3个剂量组对S180、H22和Lewis肺癌均有明显的抑瘤作用，但无明显的量效关系；桑黄激活巨噬细胞的最小有效刺量为100μg／ml，桑黄还能促进小鼠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子，100μg／ml桑黄组产生的肿瘤坏死因子是对照组的4倍。结论：桑黄对H22、S180和Lewis肺癌均表现出较好的抑瘤作用，激活巨噬细胞、增强其吞噬功能、诱导巨噬细胞产生和分泌肿瘤坏死因子是桑黄抗肿瘤作用的重要机制之一。     

桑黄多糖抗肿瘤作用

目的:观察桑黄多糖对荷瘤小鼠的抑瘤效应并探讨其作用机理。方法:建立小鼠肝癌(H22)、肉瘤(S180)和肺癌(Lew-is)模型,测定桑黄多糖对小鼠肿瘤的抑制作用。通过对巨噬细胞(MΦ)功能和肿瘤坏死因子(TNF-α)的测定,探讨其对免疫功能的影响。结果:桑黄250、500、1000mg/kg 3个剂量组对S180、H22和Lew is肺癌均有明显的抑瘤作用,但无明显的量效关系;桑黄激活巨噬细胞的最小有效剂量为100μg/m l,桑黄还能促进小鼠巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子,100μg/m l桑黄组产生的肿瘤坏死因子是对照组的4倍。结论:桑黄对H22、S180和Lew is肺癌均表现出较好的抑瘤作用,激活巨噬细胞、增强其吞噬功能、诱导巨噬细胞产生和分泌肿瘤坏死因子是桑黄抗肿瘤作用的重要机制之一。