(±)-β-没药烯的全合成

β-没药烯(Bisabolene,Ⅰ)为广泛存在于植物中的单环倍半萜类化合物~[1],董洁莹等~[2]在抗生育药物筛选中发现胡罗卜籽挥发油对小白鼠有抗生育活性。胡罗卜籽挥发油经柱层分离,90%以上为有效成分,主要是倍半萜类碳氢化合物,其中一个主要成分为Ⅰ,为了进一步证明它是否具有抗生育活性,我们用全合成的方法获得了(±)Ⅰ,以供药理试验。     

LHRH和三种LHRH-A对人早孕黄体分泌孕酮的体外作用

用黄体生成素释放激素(LHRH)和三种对离体假孕大鼠黄体细胞分泌孕酮有较强抑制作用的LHRH类似物(LHRH-A),观察了它们对离体培养的人早孕黄体细胞分泌孕酮的影响。实验发现LHRH和LHRH-A对人早孕黄体细胞分泌孕酮有微弱的直接抑制作用。抑制作用的大小与外加人绒毛膜促性腺激素(hCG)浓度有关。低浓度时(hCG=1IU/ml),抑制作用相对较明显,最大抑制率为19.19％(P=0.05)。但此抑制作用可部分被高浓度的(hCG=50IU/ml)所取消。     

药物化学中的重要反应

从过去几年大量有机化学文献中,选择药物化学家认为具有潜在用途的新颖化学反应,显然带有浓厚的个人观点。本文摘录七十多个反应,这是由于这些反应似有可能为重要功能团排列提供较为便利的方法或由于它们可导出与生理活性有关联的结构组成部分或仅是由于     

前列环素、凝血素和花生四烯酸的阶式连接

一、引言自1975年Samuelsson小组发现了凝血素A_2(TXA_2)和1976年Vane小组发现了前列环素(PGI_2)以来,该两项发现至今仍是前列腺素领域中最新颖和最激动人心的突破。由于这些新化合物的出现,花生四烯酸(AA)的阶式连接(在体内的转化途径)(图1)显得更完全,它的生理作用得到进一步的理解和评价。由血小板所产生的TXA_2促进凝血作用和收缩平滑肌,由血管内皮以及其它几种组织所产生的PGI_2抑制凝血作用和松弛平滑肌。这些物质在生物学方面的相反作用,对     

LHRH类似物的设计和合成

为了寻找新的高效LHRH类似物,设计并合成了带有(D-Trp~6、desGly~(10))-LHRHEA,(D-Arg~6,desGly~(10))-LHRHEA变换5位残基的六个类似物。并应用体外黄体细胞培养法测定了它们的生理活性。     

计划生育药物的合成——Ⅲ.dl-前列腺素F_(2α)的定向合成

本文报告dl-PGF_(2α)的定向合成。从环戊二烯出发,经四步反应先合成得环戊烯二醇(Ⅸ),然后用40％过醋酸立体选择性地引入一个环氧而得双羟环氧物(Ⅹ),此物用辛炔-1-叔丁醚-3的二乙基铝(Ⅺ_c)开裂氧环,即可一步引入前列腺素分子中所需的一个C_(12)-八碳醇侧链,得开环物(Ⅻ),侧链在五元环上的位置通过与Corey合成路线中的中问体(ⅩⅩⅤ)相联系得到证明。 开环物(Ⅻ)用MnO_2氧化时,主要得内酯(ⅩⅢ),然后经(i-Bu)_2AlH还原、Wittig反应引入羧酸侧链、再用三氟乙酸水解15-叔丁醚基,即得13-去氢PGF_(2α),后者用Na-NH_3-t-BuOH进行炔键的选择性还原,用硅胶柱进行分离,可得dl-PGF_(2α)和dl-15-epi-PGF_(2α)。     

计划生育药物的合成——Ⅲ.dl-前列腺素F2α的定向合成

本文报告dl-PGF_2α的定向合成。从环戊二烯出发,经四步反应先合成得环戊烯二醇(Ⅸ),然后用40%过醋酸立体选择性地引入一个环氧而得双羟环氧物(Ⅹ),此物用辛炔-1-叔丁醚-3的二乙基铝(Ⅺ_c)开裂氧环,即可一步引入前列腺素分子中所需的一个C₁₂-八碳醇侧链,得开环物(Ⅻ),侧链在五元环上的位置通过与Corey合成路线中的中问体(ⅩⅩⅤ)相联系得到证明。开环物(Ⅻ)用MnO₂氧化时,主要得内酯(ⅩⅢ),然后经(i-Bu)₂AlH还原、Wittig反应引入羧酸侧链、再用三氟乙酸水解15-叔丁醚基,即得13-去氢PGF_2α,后者用Na-NH₃-t-BuOH进行炔键的选择性还原,用硅胶柱进行分离,可得dl-PGF_2α和dl-15-epi-PGF_2α。     

前列腺素侧链片断——(S)-(-)-辛炔醇-3的合成

Ⅰ型或Ⅱ型前列腺素分子中,在五元环的 C_(12)位均连有一烯丙醇型的八碳侧链,建造此种侧链的方法,已有不少报道,其中较为简便的方法是利用辛炔醇-3(1a)为合成源,制成1b 或2,再与双羟基环氧物3或取代的α,β-不饱和环戊酮4反应,即可在五元环中直接引入一个八碳醇侧链,经过一些化学修饰,甚易制得 F 型或 E 型前列腺素。