红活麻有效部位干预Ⅱ型胶原所致关节炎的作用

目的探讨红活麻有效部位LWB-6抗CIA关节炎的作用及机制.方法在BALB/c小鼠体内建立Ⅱ型胶原所致关节炎模型.采用隔日灌胃的给药方式观察LWB-6对关节炎发病和关节损伤的影响;并通过DC表型和DC T-bet基因mRNA的转录水平测定,探讨LWB-6抗CIA作用机制.结果给药40d后发现,LWB-6呈剂量依赖性地降低CIA关节炎的发病率,与空白对照组相比有显著差异;足关节滑膜组织HE染色检查,未观察到炎性细胞浸润,关节间隙完好.20 mg·L-1 LWB-6对BALB/c小鼠骨髓来源DC T-bet mRNA转录水平有明显下调作用,FACS分析显示此部位对CD11c+DC表面分子MHCⅡ和CD86表达无明显影响.结论LWB-6预防给药对CIA关节炎有明显的干预作用,此作用与负调控DC T-bet表达相关.     

T细胞介导的1型糖尿病小鼠模型的建立及机制研究

目的:建立T细胞介导的1型糖尿病(IDDM)小鼠模型。方法:BALB／c小鼠小剂量连续多次ip链脲佐菌素(STZ)制备1型糖尿病模型,4周后处死取脾制备脾细胞悬液建立T淋巴细胞系,并将不同数量T淋巴细胞过继转移到经不同方式预处理的BALB／c小鼠体内。符合高血糖诊断标准后处死动物,观察胰腺病理变化,检测脾淋巴细胞增殖反应。结果:2次ip小剂量STZ联合3×106T细胞过继转移,或采用2次ip环磷酰胺联合2次ip STZ和1．5×106T细胞过继转移,均可建立1型糖尿病动物模型。血糖分别于T细胞过继转移后第20和第13天显著升高(P<0．05),脾淋巴细胞增殖能力明显增强(P< 0．05),胰腺见大量淋巴细胞浸润和严重胰岛β细胞破坏。结论:BALB／c小鼠一次性过继转移IDDM发病T淋巴细胞可成功复制1型糖尿病模型。     

耐受性树突状细胞过继转移建立1型糖尿病小鼠感染性免疫耐受

目的探讨耐受性树突状细胞(DC)过继转移,在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制。方法在链脲佐菌素(STZ)所致1型糖尿病模型(type 1 diabetes mellitus,T1DM)内采用胰岛素与IFA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受。体外分离和纯化耐受性树突状细胞。另取BALB/c小鼠,通过体内腹腔注射STZ,尾静脉注射T1DM发病小鼠脾脏T淋巴细胞(DTL),诱导T1DM。同时将不同来源DC经腹腔注射入模型小鼠体内。每周测定血糖,第4周时处死动物,取胰腺进行病理组织学检查。MTF法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用流式细胞术检测CIM~ CD25~ 调节性T细胞。结果采用2次小剂量STZ加DTL联合注射的方式可在小鼠体内建立以胰腺β细胞炎性破坏为主要病理特征的T1DM。通过过继转移免疫耐受性DC,可明显降低糖尿病高血糖以及小鼠脾淋巴细胞增殖能力,与模型对照组差异有统计学意义(P<0.01);组织病理检查发现胰岛内炎症细胞浸润减少,组织结构完整;FACS显示CD4~ CD25~ T细胞亚群比例显著升高。结论过继转移耐受性DC可以在次一级T1DM模型内诱导感染性免疫耐受并防止T1DM的发生,其机制与促进体内CD4~ CD25~ T细胞亚群产生相关。