四烯甲萘醌保护成骨细胞氧化损伤的作用研究

目的 考察四烯甲萘醌(MK₄)对成骨细胞氧化损伤的保护作用,阐明MK₄防治骨质疏松作用机制。方法 采用过氧化氢(H₂O₂)刺激小鼠成骨细胞系（MC3T3-E1）氧化应激模型,考察细胞活力、ALP活性和骨结节面积,DCFH-DA法检测活性氧(ROS)水平,JC-1检测线粒体膜电势,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率,RT-PCR法考察氧化应激相关基因FoxO1、FoxO3、SOD、Bcl-2和bax等的mRNA表达。结果 10 μmol/L四烯甲萘醌能显著提高H₂O₂刺激的成骨细胞增殖、ALP活性、骨结节形成面积和增强细胞膜电势,显著降低H₂O₂刺激的成骨细胞内丙二醛和活性氧水平,同时显著降低成骨细胞凋亡率和细胞凋亡因子bax/Bcl-2的mRNA表达水平,显著提高抗氧化酶SOD和转录因子FoxO1、FoxO3的mRNA表达。结论 四烯甲萘醌可通过调控FoxO通路保护成骨细胞氧化损伤和通过下调bax/Bcl-2比例,降低成骨细胞凋亡。     

维生素K对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的影响

目的 比较维生素K₁(VK₁)、维生素K₂(MK₄)、维生素K₂(MK₇)和维生素K₃(VK₃)促进骨形成和抑制骨吸收的作用。方法 采用新生大鼠颅盖骨分离成骨细胞和以核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导骨髓单核细胞的破骨细胞为模型,用磷酸苯二钠法检测成骨碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性;用CellTilter试剂盒检测破骨细胞代谢活力;用Z-FR-MCA荧光底物和胶原底物降解检测组织蛋白酶K(CTSK)抑制作用。结果 MK₄和MK₇在0.1~1 μmol/L时显著促进成骨细胞增殖(P<0.05),1 μmol/L时显著提高ALP活性和骨结节形成面积,VK₃抑制了骨结节形成(P<0.05)。VK₁、VK₃、MK₄和MK₇在1 μmol/L时对破骨细胞代谢活力均无影响,MK₄和MK₇在0.1~1 μmol/L时显著抑制TRAP活性(P<0.05),而VK₁和VK₃无抑制作用。MK₄在25 μmol/L可对CTSK与Z-FR-MCA底物结合的抑制率达58.9%,在100 μmol/L对CTSK胶原降解的抑制率达73.2%。结论 相较于VK₁和VK₃,MK₇和MK₄有显著促进成骨细胞活性和抑制破骨细胞骨吸收的作用,MK₄能显著抑制破骨细胞CTSK酶活性。     

自身交叉试验比较非诺贝特与辛伐他汀降脂疗效及对ApoA、ApoB的影响

目的 :观察辛伐他汀和微粒化非诺贝特治疗原发性高脂血症病人降脂疗效及对 Apo A、Apo B的影响。方法 :30例原发性高脂血症患者随机被分为微粒化非诺贝特 (F,2 0 0 mg/日 )组和辛伐他汀 (S,5 mg/日 )组 ,进行自身交叉试验。结果 :治疗 4周后 ,两者降 TC、TG均有显著的疗效 ,但 S组以降低 TC和 Apo B为主 (分别为 2 0 .7%和 2 0 % ) ,F组以降 TG和升 HDL 为主 (分别为 49.7%和 2 9.5 % ) ,并有显著降尿酸作用。结论 :对于高脂血症患者应该根据其不同类型选择适当的降脂药