不同年龄、性别和饲料对环磷酰胺在小鼠骨髓细胞中染色体断裂效应的作用

实验用3周龄白色瑞士Websters 5 F_1小鼠。实验前先喂小鼠正常饲料1周,以适应环境条件。为了观察不同年龄、性别和饲料对环磷酰胺(CY)在小鼠骨髓细胞染色体效应中的影响,实验分组情况如表。实验所用50%和75%蛋白质缺乏的饲料是由正常饲料(含蛋白质22%)与纯淀粉按1:1或1:3混配而成。于处死前3周开始喂给小鼠蛋白质缺乏饲料。各实验组小鼠处死前45小时注射CY0.5mg/10g体重,对照组给等量蒸馏水。所有小鼠     

速灭磷及对硫磷经皮肤中毒一例

一位42岁日本男性农民机械师,在喷洒约30分钟速灭磷和2小时对硫磷后,由于喷雾机搅拌器蛇管破裂,速灭磷乳剂流入橡皮靴里。约2小时后,患者出现疲倦、恶心、头昏,并大量出汗,而且很快发生腹部痉挛衰弱和寒颤,用肥皂和水洗澡后,立即就寝。第二天,症状持续,注射阿托品2mg,到第三天除反射亢进呈“++++”外,其他症状消失。     

除草剂胺草灵毒性试验——Ⅳ.对小鼠精子畸形试验

进行除草剂胺草灵的迟发性神经毒性试验时,发现睾丸明显萎缩,睾丸脏器系数比对照组小5～6倍。小鼠睾丸细胞染色体畸变分析显示对初级精母细胞有诱变作用(60mg/kg)。显性致死试验中,100mg/kg对小鼠初级精母细胞有显性致死效应。为进一步验证胺草灵对生殖细胞的影响,进行了小鼠精子畸形试验。迄今国外至少有三个实验室对130种化合物做过精子形态畸形试验。材料和方法胺草灵纯品(含量100％)为南开大学元素有机化学研究所提供。动物用本校动物     

美他多辛对雄性大鼠的生殖毒性

美他多辛 (Metadoxine ,MTDX)是意大利 80年代上市的一种代谢平衡药 ,它能减轻乙醇戒断综合征及早期标志物氨的排除 ,是目前临床用于治疗化学性和乙醇性肝病的药物[1 3 ] 。MTDX化学名称为吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 ,吡哆素是维生素B6由吡哆醇 (PN)、吡哆醛 (PL)和吡哆胺组成 ,L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯俗称L 焦谷氨酸 (L 2 Pyrrolidone 5 carboxylate ,L PCA) ,MTDX由二者 1∶1聚合而成 ,是 1对离子 ,在体内又分解成这 2种离子。目前 ,国内外对于MTDX的报道仅见于其药效机制方面 ,未见其对雄性生殖系统毒性作用及其机…     

美他多辛的一般生殖毒性

目的　研究美他多辛对大鼠是否具有生殖毒性。方法　按照一般生殖毒性试验规范的要求给药 ,各组分别灌胃给予美他多辛 0、40 0、80 0、16 0 0ｍｇ ｋｇ。结果　一般毒性表现 :40 0ｍｇ ｋｇ组大鼠未见明显毒性反应 ,80 0ｍｇ ｋｇ组个别大鼠出现后肢麻痹 ,16 0 0ｍｇ ｋｇ组雌雄大鼠都有后肢麻痹 ,消瘦 ,增重减慢。生殖毒性 :雄性 80 0ｍｇ ｋｇ组附睾精子数减少 ,生育率降低。 16 0 0ｍｇ ｋｇ组睾 体比降低 ,附睾精子数减少 ,交配率和生育率降低。雌性 80 0ｍｇ ｋｇ和 16 0 0ｍｇ ｋｇ组受精率、妊娠率降低。胚胎毒性 :40 0ｍｇ ｋｇ组胎…     

小鼠多终点试验检测美他多辛的雌激素样作用

目的　美他多辛 (ｍｅｔａｄｏｘｉｎｅ,ＭＴＤＸ)是一种治疗酒精中毒性肝病的新药 ,化学名为吡哆素Ｌ - 2 -吡咯烷酮 - 5 -羧酸酯。在毒理学安全性评价中发现该药可引起大鼠精子减少 ,交配率和受孕率下降。该试验的目的是探讨其雄性生殖毒性机制是否包括雌激素样作用。方法　性成熟ＮＩＨ雌性小鼠 ,体重 2 0～ 2 5ｇ ,卵巢摘除后观察 1周 ,剔除去势不全的小鼠。 1周后将小鼠随机分成 5组 ,每组 10只。分别灌胃给予ＭＴＤＸ 0、6 40、15 0 0和 40 0 0ｍｇ ｋｇ及雌二醇 0 2ｍｇ ｋｇ(阳性对照 ) ,每天 1次 ,连续 5ｄ。每天阴道涂片观察动情…     

菌核净的抗雄激素作用及机制的研究

目的　确定有机杂环类杀菌剂菌核净是否具有抗雄激素作用并探讨其可能的作用机制。方法　采用体内和体外相结合的方法 :体内实验采用经典的Hershberger试验 ,菌核净经口给药剂量为 50、10 0、2 0 0mg·kg- 1·d- 1;体外实验采用雄激素依赖基因转录活化试验 ,将人雄激素受体 (AR)表达质粒、AR 依赖荧光素酶报告质粒同时瞬时转染HepG2细胞 ,加入菌核净或已知抗雄激素 ,同时加或不加一定浓度的双氢睾酮以诱导荧光素酶基因的表达。结果　体内实验中 ,菌核净与已知抗雄激素一样能引起雄激素依赖组织重量明显降低 :染菌核净 2 0 0mg/kg组大鼠精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺、尿道球腺、提肛肌加球海绵体肌重量分别比溶剂对照组低 57.8%、44.8%、43 .9%、3 0 .1%、3 4 .1%。菌核净对雄激素依赖组织生长的抑制作用弱于氟他胺和腐霉利 ,但强于异菌脲。体外实验中 ,菌核净能抑制双氢睾酮依赖的AR活力 ,并呈现剂量 -反应关系 (r =-0 .952 3 ,P =0 .0 47)。菌核净的抑制作用较氟他胺弱 ,约为氟他胺的 1/10 0。结论　菌核净具有抗雄激素作用 ,是AR拮抗剂 ,其抗雄激素作用强度弱于氟他胺、腐霉利 ,但强于异菌脲     

染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论　GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。     

除草剂胺草灵毒性试验Ⅵ.胎肝血微核试验

我室对有机磷农药除草剂胺草灵(即胺草磷,Amiprophos)进行过毒理学研究。为了进一步探讨胺草灵是否对胚胎有遗传危害,又进行了小鼠胎肝血微核试验。材料和方法胺草灵纯品(含量100%)由天津南开     

简易快速的致畸初筛方法——果蝇致畸试验

由于大量化合物需要进行致畸性的研究,除了传统的哺乳动物致畸试验外,目前正积极发展各种体外的测试系统,包括除整体妊娠哺乳类动物外的其他生物测试系统。这些系统长期来用于生育异常的研究,最近才考虑其作为致畸化合物筛选方法的可能性,但一直没有找到一种体外试验可以理想地取代传统的致畸试验。