妊娠期糖代谢异常与血糖正常孕妇胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的比较

目的 观察正常孕妇及糖代谢异常孕妇在妊娠早、中、晚期胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化规律,比较不同糖代谢状态相应孕期胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的差别,探讨妊娠期糖尿病(GDM)早期诊断的可行性.方法 2009年2月至2010年3月在中山大学孙逸仙纪念医院进行早孕安胎、优生咨询及定期产检的507例孕妇,排除妊娠前患有糖尿病、甲状腺功能亢进症等内分泌疾病者,进行前瞻性研究.对受试者给予75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTF)及胰岛素释放试验,根据血糖是否异常分为GDM早孕组(58例),早孕对照组(72例),GDM中孕组(81例),中孕对照组(164例),GDM晚孕组(66例),晚孕对照组(66例).分别比较各组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、血糖曲线下面积(AUCG)、胰岛素曲线下面积(AUCI)、早期胰岛素分泌指数( △I30/△G30)、混合胰岛素敏感度(ISIcomp).结果 (1)GDM早孕组AUCG、AUCI均高于早孕对照组,AI30/△G30及ISIcomp低于早孕对照组(P＜0.05),而HOMA-IR差异无统计学意义(P＞0.05);GDM中孕组及GDM晚孕组HOMA-IR、AUCG均高于相应对照组,△I30/△G30及ISIcomp均低于相应对照组(P＜0.05),各组的HOMA-β差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)血糖及胰岛素释放曲线显示,早、中、晚孕正常对照组服糖后0.5h血糖水平达峰值,服糖后0.5～1h胰岛素水平达峰值,而GDM早、中、晚孕组服糖后1h血糖水平达峰值,服糖后2h血胰岛素水平达到峰值.结论早期妊娠与中、晚期妊娠诊断的GDM患者胰岛素抵抗均较相应孕期正常妇女增高,且OGTT后血糖及胰岛素峰值延迟,GDM患者妊娠早期即出现了胰岛素早期分泌功能受损.对高危人群在早期妊娠行OGTT可及早发现糖代谢异常.     

氨基胍抑制氨基脲敏感性胺氧化酶活性对糖尿病大鼠血管并发症的预防作用

目的探讨氨基胍在体内外对氨基脲敏感性胺氧化酶（SSAO）的抑制效果及对糖尿病大鼠血管并发症的预防作用。方法取雄性SD大鼠主动脉匀浆作为SSAO酶样来源,体外应用苯甲胺作为SSAO催化底物,在酶促反应体系中加入一系列浓度的氨基胍,采用高效液相色谱法检测SSAO活性;取雄性SD大鼠35只,随机分为正常对照组、糖尿病模型组（DM组）和氨基胍干预组（DM＋氨基胍组）,采用单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,DM＋氨基胍组腹腔注射氨基胍25mg/（kg·d）。8周末检测大鼠血浆SSAO活性、甲胺、甲醛、内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）浓度,同时检测主动脉组织SSAO活性,HE染色及透射电镜分别观察大鼠胸主动脉、肾组织形态学改变。结果氨基胍对大鼠主动脉组织SSAO具有较强的抑制作用,IC₅₀为12.47μmol/L;DM组SSAO活性、ET-1浓度高于正常对照组,血浆NO浓度低于正常对照组（P<0.01）;氨基胍明显抑制糖尿病大鼠SSAO活性,降低ET-1浓度,升高甲胺、NO浓度（P<0.01）;DM＋氨基胍组主动脉、肾组织病理改变较DM组明显减轻。结论氨基胍可有效抑制SSAO活性,可通过抑制SSAO氧化脱氨作用预防糖尿病血管并发症。     

IVIG 治疗对复发性流产患者外周血NK细胞的影响

  【目的】探讨静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗对复发性流产患者(RSA)外周血NK细胞的影响&#65377;【方法】 研究组包括31例RSA患者,均进行静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗,于治疗前后采用流式细胞术检测患者外周血NK细胞毒性及NK细胞在所有淋巴细胞中的比例;26例未接受IVIG的RSA患者为对照组,首次检测检测NK细胞毒性及NK细胞比例后,于第10天复查上述项目&#65377;【结果】 治疗前研究组NK细胞毒性为(19.7 ± 8.7)%,NK细胞比例为(21.4 ± 8.2)%,治疗后实验组NK细胞毒性为(13.1 ± 3.7)%,NK细胞比例为(19.3 ± 7.5)%;对照组第一次检测,NK细胞毒性为(20.1 ± 7.0)%,NK细胞比例为(21.0 ± 8.1)%,间隔10 d复测,NK细胞毒性为(19.8 ± 7.2)%,NK细胞比例为(21.2 ± 7.7)%&#65377;研究组患者IVIG治疗前后外周血NK细胞毒性及比例显著降低,差异有统计学意义(P < 0.05),而对照组前后两次外周血NK细胞毒性及比例无显著差异(P > 0.05);研究组患者IVIG前后外周血NK细胞毒性改变与IVIG前后NK细胞比例改变没有明显的相关性(P > 0.05)&#65377;【结论】 IVIG治疗对NK细胞毒性及比例产生降调节作用&#65377;     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

不同水化疗程对慢性肾功能不全患者行经皮冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的预防作用

目的探讨术前不同水化疗程对行择期经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的慢性肾功能不全患者对比剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN)的预防作用。方法本研究为前瞻性、随机、对照临床研究,入选2017年6月至2018年6月南方医科大学深圳宝安医院240例慢性肾功能不全拟行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)或PCI治疗的患者,随机分为6 h-水化(hydration,H)组及24 h-H组,6 h-H组患者于CAG及PCI治疗前以等渗盐水静脉水化6 h,术后维持水化12 h,滴速为1 mL/(kg·h);24 h-H组于CAG及PCI治疗前以等渗盐水静脉水化24 h,术后维持水化12 h,滴速为1 mL/(kg·h)。记录和分析患者在基线及对比剂使用后24 h、48 h、72 h的血清肌酐浓度,主要终点事件为CIN,次要终点事件为全因死亡、血液透析或血液滤过、出血及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)。结果 6 h-H组与24 h-H组患者基线特征比较,差异无统计学意义(P0.05);两组术前、术后24 h、48 h、72 h血清肌酐浓度比较,差异无统计学意义(P0.05);两组CIN发生率及其他主要不良临床事件发生率比较,差异无统计学意义(P0.05);CIN组患者MACE发生率较非CIN组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PCI治疗前水化24 h与6 h对慢性肾功能不全患者血清肌酐浓度的影响无明显差异。     

饮食作用的肠道菌群-免疫轴与高血压相关性的研究进展

不同膳食结构可以改变肠道菌群，影响其代谢产物，进而调节免疫参与高血压发生发展。近年来，以肠道菌群为靶点，通过调节免疫炎性反应影响血压的膳食干预开始被探索，以期为高血压的防治提供新靶点和新思路。     

对比剂肾病病理生理机制的研究现状

随着医学影像学的发展及心脏介入治疗的广泛开展,对比剂肾病(CIN)已成为仅次于肾灌注不足和肾毒性药物引起的医院获得性肾衰竭的第三大常见原因,占全部病例的11%,其病死率高达14%。CIN的发病机制十分复杂,目前的主要观点是CIN的发生与对比剂渗透压、对比剂黏度、肾血流动力学改变、对比剂对肾小管上皮细胞的直接毒性作用、氧自由基损伤、细胞凋亡等密切相关。     

LePtin对缺氧诱导胎肺H型上皮细胞凋亡的影响及机制

目的观察瘦素(LEP)对缺氧诱导胎鼠肺Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)凋亡的拮抗作用,并探讨其机制.方法采用改良免疫黏附法原代培养胎鼠AECⅡ细胞,并用SP-A免疫细胞化学法和透射电镜进行鉴定;用含5 mmol/L连二亚硫酸钠(Na2S2O4)培养液培养AECⅡ细胞12 h建立缺氧诱导细胞凋亡模型,处理组含不同浓度LEP(100-1 600 μg/L);噻唑兰(MTT)比色法检测细胞存活情况;流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期;蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测凋亡蛋白caspase 3的表达.结果采用免疫黏附法获得高纯度原代培养的AECⅡ细胞,免疫细胞化学法示SP-A阳性表达,电镜下可见细胞内特征性板层小体;5 mmol/L Na2S2O4能诱导AECⅡ细胞凋亡和caspase 3活化,LEP(100-1 600 μg/L)能减轻Na2S2O4所致的细胞损伤,表现为AECⅡ存活率提高、增殖指数(PI)增高及凋亡峰下降、细胞形态恢复和caspase 3活化受抑制.结论LEP可拮抗缺氧所致AECⅡ细胞凋亡,这可能与其促使细胞周期从G1期进入S期及抑制凋亡蛋白caspase 3活化有关.     

胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞分离、原代培养与鉴定

 【目的】探讨胎鼠肺泡Ⅱ型细胞原代培养及鉴定方法，建立肺泡Ⅱ型细胞培养模型，为体外研究肺泡Ⅱ型细胞及胎儿肺发育提供实验手段。【方法】采用低浓度胰酶消化20d胎鼠肺组织，经差速离心和特异性免疫吸附后，分离、纯化胎鼠肺泡Ⅱ型细胞，进行原代培养；根据细胞生长特点、形态特征、细胞表型和肺表面活性特异蛋白A的分泌，用免疫细胞化学染色、透射电镜及酶联免疫吸附法对分离的细胞进行形态学和功能鉴定。【结果】原代培养的肺Ⅱ型细胞12h开始贴壁，外观呈多边形，岛状生长。培养的24～48h，细胞连接成单层，胞浆内颗粒明显，培养的6～7d细胞内颗粒大量减少；免疫细胞化学鉴定细胞肺表面活性特异蛋白A（surfactant pmtein A，SP-A）染色阳性，透射电镜可见观察到细胞内板层小体，培养液中SP-A含量随培养时间延长逐渐增多，于培养36h达峰值，为80ng／mL；细胞纯度达（92±2）％，产量为（18．6±7）×10^6。【结论】差速离心和免疫黏附法是一种高效的分离和纯化胎肺Ⅱ型细胞的方法，所得细胞产量大、纯度高，可以用于体外研究肺泡Ⅱ型细胞和晚期胎肺发育的研究.