沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化*

目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。     

不同衰老大鼠模型大脑皮层细胞凋亡状况的比较

目的比较不同方法建立的衰老大鼠模型大脑皮层细胞凋亡与线粒体膜电位的变化状况。方法实验分为正常对照组、单纯腹腔注射D-半乳糖组、单纯摘除胸腺组、D-半乳糖注射联合胸腺摘除组、维生素E、C治疗组。造模及投药6w后,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平和血清总抗氧化能力(T-AOC),并采用流式细胞术观察大脑皮层神经元细胞凋亡发生率以及神经元线粒体膜电位。结果造模及投药6w后,与对照组比较,3个造模组血清SOD水平和T-AOC均明显下降(P0.05),造模3组之间无显著差异;神经元细胞凋亡发生率均明显上升,神经细胞线粒体膜电位均显著降低(P0.05),以D-半乳糖腹腔注射联合胸腺摘除组尤为明显,与单一方法造模的两组比较该两项指标变化均有显著意义(P0.05)。结论应用胸腺摘除复合D-半乳糖腹腔注射方法建立的衰老大鼠模型,更能体现出神经细胞衰老损伤的病理特征。     

川芎提取物对线虫寿命的影响及分子机制研究

目的:观察川芎提取物(CXE)对秀丽隐杆线虫寿命的影响并探讨其分子机制。方法:寿命实验设对照组和CXE4个用药组(12.5,25,50,100 mg.L-1),观察CXE对线虫平均寿命、最大寿命的影响;选用延寿效果最佳浓度的CXE(25 mg.L-1)培养线虫10 d后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测分析对照组和用药组衰老相关基因的表达变化。结果:与对照组相比,25,50,100 mg.L-1CXE均能显著延长线虫的平均寿命(分别为15.7%,9.1%,6.2%,P0.01)和最大寿命(分别为15.0%,6.8%,6.6%,P0.01)。用药组hsp-70,skn-1基因表达明显上调(P0.01),而akt-2,tub-1基因表达显著下调(P0.01)。结论:川芎提取物能明显延长线虫寿命,其机制与调控Insu lin/IGF-1信号通路、限食通路部分基因表达有关。     

从市政供水的水源污染谈预防性卫生监督

从市政供水的水源污染谈预防性卫生监督四川省达川地区卫生防疫站汪晓燕１９９２年，我们在对达川市市政供水的经常性卫生监督、监测中，发现其南外水厂的水质检测项目时有超标，主要表现为感官性状不良和生物性污染。枯、丰水期的水源水和枯水期的出厂水、管网水的总大肠...     

载脂蛋白A1、B基因多态性对非创伤性股骨头坏死发生的影响

目的:探讨载脂蛋白A1、B基因多态性对非刨伤性股骨头坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)发生的影响.方法:应用聚合酶链反应对中国北方汉族143例ANFH患者和92例正常人分别扩增含Apo AI基因启动子-75 bp和第一内舍子 83 bp及Apo B基因Eco RI、XbaI和3-VNTR的DNA片段,限制性内切酶酶切扩增产物,琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性.结果:Apo A1基因启动子-75 bp处,ANFH患者中A/A基因型频率明显高于正常组(P＜0.01),而G/A基因型频率明显低于正常组(P＜0.01).Apo AI内舍子 83 bp位点,Apo B基因Eco RI、Xba I位点和3-VNTR区域ANFH患者组和正常组基因型及等位基因频率分布无统计学差异.结论:Apo A1基因启动子区域-75bp位点A/A型可能是非创伤性股骨头坏死易感基因之一,但未能发现Apo A1第一内舍子 83 bp位点及Apo B基因Eco RI、XbaI和3-VNTR位点多态性与非创伤性股骨头坏死发生有明显的关系.     

高效液相色谱法及荧光偏振免疫法测定环孢素A血药浓度的比较

本文建立了特异性测定全血中环孢素Ａ（ＣｓＡ）的高效液相法（ＨＰＬＣ），并与荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）比较，结果提示两法相关性好，回归方程ＦＰＩＡ值＝７５．６８＋２．６８ＸＨＰＬＣ值（Ｎ＝９４），ｒ＝０．９０５（Ｐ＜０．００１），ＨＰＬＣ法测定的是ＣｓＡ主药和代谢物，ＦＰＩＡ／ＨＰＬＣ值＞３．提示患者体内ＣｓＡ代谢物积蓄，肝功能异常。     

成都市学生常见病综合防治终期考评结果分析

学生常见病是根据<全国学生常见病综合防治终期考评方案>中确定的蛔虫、沙眼、贫血、龋齿、视力低下、营养不良和肥胖等7种疾病.成都市于1995～2000年间,按照<学生常见病防治技术方案>的要求,开展了学生常见病综合防治工作,2001年接受了四川省卫生厅专家组的考评,现将考评结果分析如下.     

脑内灌流6-羟基多巴胺对大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质的影响及美多芭的作用

目的探讨脑内灌流6-羟基多巴胺(6-OHDA)对大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质的影响以及美多芭的作用。方法SD大鼠,随机分为对照组、模型组及美多芭高、低剂量组。采用微透析技术脑内灌流6-OHDA造模,邻苯二甲醛柱前衍生,高效液相-荧光检测技术,动态监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液氨基酸神经递质水平。结果6-OHDA脑内灌流40 min后,模型组大鼠纹状体细胞外液谷氨酸(Glu)浓度有4个时间点、γ-氨基丁酸(GABA)浓度有1个时间点、牛磺酸(Tau)浓度有8个时间点较对照组升高(P<0.05或P<0.01)。美多芭高、低剂量组与模型组比较分别有5个和4个时间点Glu浓度降低、有7个和2个时间点GABA水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论6-OHDA脑内灌流引起大鼠纹状体细胞外液氨基酸类神经递质变化,美多芭可以剂量依赖性地抑制其引起的Glu升高,并进一步增加GABA的浓度。