正五聚体蛋白3在自身免疫性疾病中的研究进展

正五聚体蛋白3（pentraxin 3, PTX3）是发现的第一个长链PTX,其基因位于染色体3（3q25）,TNF-α和 IL-1等炎性介质可诱导其产生。细胞碎片清除受损和凋亡缺陷被认为是自身免疫发生发展的关键事件,因为它们可以促成自身抗原超载,并引发自身免疫应答。PTX3作为可溶性模式识别分子可与多种配体结合,参与机体的致病过程,与全身多系统疾病的发生发展密切相关。     

趋化因子及其受体对造血细胞调控作用的研究进展

细胞的增殖分化受正负信号的调控 ,造血细胞也有增殖、分化和生长抑制的调节机制。近年来的研究发现 ,一些参与炎症及免疫反应的趋化因子是造血负调控因子的主要成员。现介绍一些对造血干细胞或祖细胞增殖具有抑制作用的趋化因子及其受体对造血细胞的调节作用。1　趋化因子的分类及其受体趋化因子超家族的成员多为相对分子质量 80 0 0～12 0 0 0的小分子蛋白 ,主要由白细胞分泌 ,能引起粒细胞、单核巨噬细胞及淋巴细胞的定向迁移 ,并对这些细胞的活化、功能的发挥及淋巴细胞再循环、组织定位和免疫应答等有重要作用。近年来趋化因子及其受体…     

高原红细胞增多症患者血浆MIP-1α水平

高原红细胞增多症 (highaltitudepolycythemia ,HAPC)的发生与海拔高度、低氧、低气压等环境因素有直接的关系 ,其发病机制复杂。我们通过测定HAPC患者的巨噬细胞炎性蛋白 1α(MIP 1α)血浆浓度 ,初步探讨造血细胞趋化因子的变化及其在HAPC发生发展中的作用。对象和方法1　研究对象　 15例HAPC患者均为男性 ,均为青海省果洛洲玛多县 (海拔高度 4 30 0～ 4 5 0 0米 )患者 ,按HAPC诊断标准确诊 ,移居高原时间 (14 .9± 9.0 )年 ,均排除各种急慢性感染 ,原发性心、肺、肾疾患及其他严重疾病。对照、高原移居者及高原世居者分别为西宁…     

高原健康人及高原红细胞增多症患者血浆蛋白C、蛋白S的变化

我们利用ELISA法测定高原健康人及高原红细胞增多症(HAPC)患血浆蛋白C(PC)、蛋白S(PS)含量，分析PC、PS在高原健康人及HAPC患凝血／抗凝血平衡中所起的作用，探索性研究低氧与抗凝系统变化的关系。     

慢性高原病骨髓细胞环氧化酶2和热休克蛋白70表达及细胞凋亡研究

目的 研究慢性高原病（chronic mountain sickness,CMS）患者骨髓单个核细胞环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达及骨髓细胞凋亡变化,探讨它们在CMS发生发展过程中的作用。方法 20例CMS患者（CMS组）按照《慢性高原病青海诊断标准》（西宁,2004年8月）确诊,采集CMS患者骨髓标本,用淋巴细胞分离液分离出单个核细胞,采用RT-PCR方法半定量检测CMS患者骨髓单个核细胞表面COX-2 mRNA和HSP70 mRNA的表达,同时用TUNEL技术定量研究CMS患者骨髓单个核细胞凋亡指数,并与20名健康成人（对照组）骨髓标本研究结果比较分析。结果CMS组骨髓单个核细胞COX-2 mRNA表达量（0.97±0.45）明显高于对照组（0.32±0.15）（P＜0.05）。CMS组骨髓单个核细胞HSP70 mRNA表达量为0.60±0.19,而在对照组中无表达。TUNEL技术研究发现CMS组骨髓单个核细胞凋亡指数（10.41%±3.78%）明显低于对照组 （21.12%±8.16%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。CMS组中,COX-2 mRNA、HSP70 mRNA表达量分别与血红蛋白浓度间呈正相关（r值分别为0.51及0.58, 均P＜0.05）,COX-2 mRNA与HSP70 mRNA间呈显著正相关（r=0.81, P＜0.05）,而在对照组中COX-2 mRNA表达量与血红蛋白浓度间无明显相关性（P＞0.05）。在CMS组和对照组中,骨髓单个核细胞凋亡指数与COX-2 mRNA及HSP70 mRNA表达量之间均未发现明显相关性（均为P＞0.05）。结论 CMS患者骨髓细胞COX-2和HSP70表达升高,而骨髓细胞凋亡减少,可能在慢性高原病发病过程中发挥着一定的作用。     

原发性干燥综合征患者血清白细胞介素-18水平测定及其意义

目的通过检测原发性干燥综合征（PSS）患者血清白细胞介素-18（IL-18）的水平,探讨其水平变化与PSS患者γ球蛋白的关系以及其在PSS发病中的作用。方法选取20例符合PSS国际分类标准（2002年修订）的初诊PSS患者。采用双抗体夹心ELISA方法检测该组患者及18例正常对照组血清中的IL-18水平。采用醋酸纤维薄膜法测定γ球蛋白水平。结果 PSS患者血清IL-18水平为（216.2643±85.251）pg/ml,明显高于正常对照组水平（39.168±7.897）pg/ml。而且PSS患者中IL-18水平与γ球蛋白（23.205±2.5804）%存在明显正相关（r=0.538,P〈0.05）。结论 PSS患者血清IL-18水平明显升高,且与γ球蛋白存在正相关,提示IL-18可能参与PPS的发病过程。     

NADPH氧化酶介导的ROS在特发性炎性肌病动物模型骨骼肌组织中的表达及意义

目的 探讨NADPH氧化酶中的NOX2和NOX4介导的活性氧（ROS）在特发性炎性肌病（IIM）发病机制中的作用及意义。方法将14只健康雌性BALB/c小鼠随机分为对照组（n=6)和EAM组（n=8）,EAM组小鼠采用豚鼠骨骼肌匀浆蛋白免疫诱导实验性自身免疫性肌炎动物模型。观察小鼠的体重变化、临床表现,测定其血清肌酶水平、四肢肌力及骨骼肌组织病理改变;并采用免疫组织化学法、分光光度法和ELISA法分别检测各组小鼠骨骼肌组织中NOX2、NOX4、NADPH及ROS的表达情况或含量。结果 与对照组相比,末次免疫后1周EAM组小鼠体重下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。HE染色结果显示,对照组小鼠骨骼肌纤维大小、形态、结构基本正常,有少量炎性细胞浸润,未见肌纤维萎缩、变性、坏死;EAM组小鼠骨骼肌纤维大小不一、粗细不等,有大量炎性细胞浸润,可见不同程度的萎缩、变性、坏死;EAM组小鼠骨骼肌组织HE染色病理学评分显著高于对照组（P＜0.05）。与对照组相比,EAM组小鼠骨骼肌组织中NADPH含量降低、ROS含量升高（P＜0.05）。免疫组化染色结果显示,NOX2和NOX4在EAM组小鼠骨骼肌组织中的表达均高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示,EAM组小鼠骨骼肌组织中ROS的含量与NOX2、NOX4的免疫组化评分均呈正相关（P＜0.05）,而与NADPH的含量呈负相关（P＜0.05）;EAM组小鼠骨骼肌组织HE染色病理学评分与NOX2、NOX4的免疫组化评分及ROS的含量均呈正相关（P＜0.05）,而与NADPH的含量呈负相关（P＜0.05）。结论 NADPH氧化酶中的NOX2和NOX4可能通过消耗NADPH产生大量的ROS,导致组织细胞氧化性损伤并诱导铁死亡反应来参与IIM的发病;NADPH、NOX2、NOX4和ROS有望成为新的评价IIM肌肉组织损伤程度的指标。     

HIF-1α、VEGF在慢性高原低氧环境下SD大鼠骨髓、心脏中的表达及意义

目的研究在慢性高原低氧环境下,SD大鼠骨髓、心脏中的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达及意义。方法将30只SD大鼠随机分成高原低氧组和西宁对照组,喂养1个月后,采用免疫组化法测定两组大鼠骨髓、心肌中HIF-1α、VEGF的表达情况,记数用CD34标记的血管内皮细胞的微血管密度（MVD）;并测定各组大鼠血RBC、Hb、HCT。结果高原组大鼠血RBC、Hb、HCT明显高于西宁组（P均〈0．05）,骨髓、心肌中组织HIF-1α、VEGF、MVD阳性表达率明显高于西宁组（P均〈0．05）。高原组RBC、Hb、VEGF和MVD与HIF-1α均呈正相关,随HIF-1α表达量的增加而增加（P均〈0．05）。结论在慢性高原低氧环境中HIF-1α及其靶基因VEGF的表达明显上调,机体可能通过促进新生血管的形成来适应慢性高原低氧环境。     

成人斯蒂尔病并慢性病贫血临床分析

1临床资料1.1一般资料中日友好医院风湿免疫科2003~2006年收治成人斯蒂尔病(adult onset Still′s disease,AOSD)50例,其中伴慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)患者26例,男1例,女25例,发病平均年龄(38.7±17.3)岁。所有病例均符合美国Cush和日本标准。1.2 ACD的诊断依     

慢性高原病患者骨髓组织Bak和Bax蛋白的表达水平研究

目的:了解Bak和Bax在慢性高原病(CMS)骨髓组织中的表达,探讨细胞凋亡在CMS发生发展的作用.方法:用免疫组织化学SABC法检测15例CMS男性患者(CMS组)及15例长期居住西宁地区健康男性(对照组)骨髓组织中Bak和Bax表达情况并进行比较分析.结果:CMS组Bak蛋白表达低于对照组Bak表达,CMS组Bax表达低于对照组,CMS患者血液中Hb浓度与骨髓组织中Bak和Bax水平均成负相关.结论:CMS患者骨髓组织Bax和Bak蛋白表达水平降低,Bax和Bak蛋白表达水平积分与外周血Hb浓度之间均呈负相关,提示CMS患者骨髓组织Bcl-2家族蛋白表达异常,异常表达的Bcl-2家族蛋白对造血细胞凋亡的病理性调控可能在CMS红细胞增多机制中发挥作用.