靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

免疫球蛋白降解酶IdeS在大肠杆菌中的表达、纯化及功能鉴定

病原链球菌为逃避宿主的免疫反应,分泌一种可特异地裂解免疫球蛋白G的降解酶(immunoglobulin G-degrading enzyme of Streptococcus pyogenes, IdeS)。IdeS既可作为工具酶用于IgG的指纹分析,又可用于治疗与自身免疫反应相关的疾病。本研究基于质粒pCold构建了两种重组IdeS的表达载体,并在大肠杆菌Shuffle T7中进行异源表达,经亲和色谱纯化后检测其蛋白活性。结果表明N-端含有His6-标签的重组IdeS产量为4 mg·L^-1,其与抗体IgG1以1∶200 (m/m)在37℃反应30 min即可完全酶解。而N-端含有His6-标签且C-端含有硅胶亲和标签(SiBP)的重组IdeS产量为1.5 mg·L^-1,其与抗体IgG1以1∶20 (m/m)在37℃反应30 min才可反应完全。C-端融合肽对于IdeS产量与活性都有较大的影响,使其活性降低,不利于后续应用于药物研发。上述结果表明,本系统所表达的N-端含有His6-标签的IdeS重组蛋白具有较高的活性,完全能满足抗体类药物研发...     

柴金化瘀方治疗胆囊结石疗效及对胆囊收缩素受体和血管活性肠肽的影响

目的探讨自拟柴金化瘀方联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石的临床疗效及对患者胆囊排空率、血清胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响。方法将147例胆囊结石患者随机分为治疗组74例和对照组73例,2组患者均口服熊去氧胆酸胶囊500 mg/(次·d),治疗组同时口服柴金化瘀方,疗程均为12周。观察2组治疗前后中医症状积分、生活质量SF-36评分、胆囊排空率及血清CCK-A、VIP水平变化情况,统计2组治疗12周后临床疗效及治疗过程中不良反应发生情况。结果 2组治疗12周后中医症状积分及血清VIP水平均明显下降(P均0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均0.05);2组SF-36评分、胆汁排空率及血清CCK-A水平均明显提高(P均0.05),且治疗组均明显高于对照组(P均0.05)。治疗12周后,治疗组的总有效率为90.54%,明显高于对照组的78.08%(P0.05)。2组不良反应均较轻,未影响治疗。结论柴金化瘀方联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石疗效确切,可明显改善患者的症状,提高生活质量,可能与其提高胆囊排空率、血清CCK-A水平及降低VIP水平有关,值得临床推广应用。     

从阳论治颈椎病研究进展

颈椎病作为现代一种常见病、多发病,严重影响人们工作生活。因颈椎所处部位重要,解剖结构精细,多数以保守治疗为主,中医在治疗颈椎病方面,疗效确切且具有独特的优势。通过文献研究及临床发现以温阳法治疗颈椎病具有较好的临床疗效,故从阳气与颈椎病关系的理论研究、温阳法治疗颈椎病的临床实践及预防调摄做一总结,以期为颈椎病的防治提供思路,为临床应用提供有价值的参考。研究发现颈椎病的病因病机以阳虚为本,外感风寒湿邪为标。中药治疗多采用温阳散寒的中草药,辅以祛湿通络的药物;针灸则主要通过疏通督脉及阳经经气,促进阳气在体内运行,或是借助灸火的热力作用于督脉及颈部周围加强温阳的作用;蜡疗、中药热敷等其他温热疗法,在治疗颈椎病方面也扮演着积极作用。     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

目的探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用及机制。方法120例UC患者按照随机数字表法分为观察组、对照组各60例。观察组予中药化浊解毒方口服,每日1剂,早晚2次温服;对照组予美沙拉嗪肠溶片口服,1.0 g/次,3次/d。2组疗程均4周。对比2组治疗前后Geboes指数、结肠镜下黏膜表现、生活质量评分、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8、IL-35水平,凝血指标血清FIB水平,统计治疗后1年内复发情况。结果治疗后,观察组Geboes指数、疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均较本组治疗前降低,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平升高(P<0.05);且观察组治疗后疾病活动指数及血清炎性因子IL-8水平、凝血指标血清FIB水平均低于对照组,生活质量评分、血清炎性因子IL-35水平均高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,治疗组糜烂、溃疡改善不明显(P>0.05),充血水肿、颗粒样变等肠镜表现改善情况均优于对照组(P<0.05)。治疗结束1年观察组复发率为10.64%,对照组为23.53%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论化浊解毒方能改善UC患者临床症状,修复肠黏膜病理损伤,降低复发率;其机制可能与调节血清炎性因子IL-8、IL-35和凝血因子FIB水平有关。     

刘月婵治疗小儿遗尿症经验介绍

正文：小儿遗尿症是指 5 岁以上的小儿不能自主控制排尿，经常睡后自遗，醒后方觉的一种病证[1]。该病按病因可分为原发性遗尿症和继发性遗尿症，是儿童时期较为常见的疾病，随着年龄增长和身体机能的完善，部分患儿病情可以逐渐缓解，但仍有部分患儿遗尿会延续到成人，严重影响其身心健康。小儿遗尿症病因尚不清楚，现代医学认为可能与患儿排尿机能发育迟缓、睡眠觉醒障碍、抗利尿激素分泌异常，以及遗传因素、精神因素等有关。目前，现代医学治疗小儿遗尿症的方法主要为药物治疗和行为治疗，药物治疗采用抗利尿激素和抗胆碱能药物，但存在不良反应大、易复发等弊端[2]；行为治疗则是采用膀胱功能锻炼，患儿依从性差。古今许多医家认为遗尿是由于各种因素导致肺脾肾功能失常，引起水液代谢、固摄障碍所致[3]。中医药治疗小儿遗尿症有独特的优势，不但能减缓患儿的病情，还能调理其体质[4]。刘月婵主任医师是全国第五批、第六批老中医学术继承工作指导老师，从医四十余年，在诊治小儿疾病方面积累了丰富经验，巧用内外兼治之法，往往效如桴鼓。现将刘月婵主任诊治小儿遗尿症的临床经验介绍如下。……     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎症免疫细胞因子的影响研究

目的研究化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及血浆P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)含量的影响,探讨该方治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法取60只雄性Wistar大鼠,随机选取15只大鼠作为正常组,其余45只大鼠采用TNBS/无水乙醇法诱导溃疡性结肠炎模型。然后将造模成功大鼠随机分为模型组、美沙拉嗪组及化浊解毒方组,每组14只。正常组常规饲养,模型组予0.9%NaCl溶液4 mL/(kg·d)灌胃,美沙拉嗪组予美沙拉嗪混悬液0.3 g/(kg·d)灌胃,化浊解毒方组予化浊解毒方混悬液20 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续14 d。记录各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织病理学变化,检测血清IL-1β及血浆VIP、SP含量。结果模型组大鼠DAI评分及血浆SP含量和血清IL-1β含量均明显高于正常组(P均0.05),血浆VIP含量明显低于正常组(P均0.05),结肠黏膜水肿、充血、溃疡明显。美沙拉嗪组、化浊解毒方组大鼠DAI评分及血浆SP含量和血清IL-1β含量均明显低于模型组(P均0.05),血浆VIP含量均明显高于模型组(P均0.05),结肠黏膜水肿、充血、溃疡明显减轻;且化浊解毒方组血浆VIP含量明显高于美沙拉嗪组(P0.05),DAI评分及血清IL-1β含量均明显低于美沙拉嗪组(P均0.05),结肠黏膜病理变化明显轻于美沙拉嗪组,但2组血浆SP含量比较差异无统计学意义(P0.05)。结论化浊解毒方能够有效改善溃疡性结肠炎大鼠结肠病理损伤,其作用机制可能与平衡细胞因子,进而抑制炎症免疫损伤有关。