雷公藤甲素对人肝细胞L-02氧化损伤的初步研究

目的 研究雷公藤甲素对正常人肝细胞株L-02细胞凋亡和活性氧生成的影响.方法 体外培养L-02细胞,MTT法检测雷公藤甲素对L-02细胞的毒性作用,H2DCFH-DA探针流式细胞仪检测细胞中ROS生成量,并测定细胞SOD活性、MDA含量及LDH释放量的变化.结果 雷公藤甲素诱导L-02细胞中ROS生成,且随时间的延长而增多,至12h时达峰值(P＜0.01);同时,雷公藤甲素也能诱导细胞中MDA含量及LDH释放量的增加,诱导SOD活性的降低.结论 雷公藤甲素体外诱导人正常肝细胞L-02细胞凋亡可能与其促进活性氧生成有关.     

湖南省药品不良反应监测工作的实践与思考

通过对湖南省药品不良反应监测中心开展药品不良反应监测工作实践及现状进行梳理,提出工作发展的新思路,以期为国内药品不良反应监测工作提供借鉴。     

奥美拉唑的不良反应

奥美拉唑(Omeprazole，OE)是一种新型的抑制胃酸分泌药，治疗消化性溃疡、反流性食管炎、卓一艾综合征等疾病疗效显著。近年来，随着临床使用的日趋广泛，其不良反应报道也日渐增多。本文就有关文献资料进行分析整理，将OME的不良反应按系统进行分类，以供临床用药参考。     

清开灵注射液指纹图谱的HPLC研究

目的建立清开灵注射液的HPLC指纹图谱.方法选择NUDEOSIL-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相(A)甲醇-(B)0.5%醋酸梯度洗脱,运行时间65min,检测波长255nm,测定清开灵注射液的指纹图谱.结果标示出清开灵注射液17个共有峰,以黄芩苷作为参照峰,得出共有峰的相对保留时间和相对峰面积,其非共有峰面积未超过总峰面积的10%.结论方法准确、重复性好,为清开灵注射液的指纹图谱质量控制提供了依据.     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响

目的：研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响。方法：采用多探针技术，测定单次和多次使用胡黄连苷Ⅱ前后大鼠血浆中相应的探针药物咪哒唑仑、奥美拉唑、双氯芬酸、氯唑沙腙和右美沙芬的浓度及其药代动力学参数。结果：大鼠单次给予胡黄连苷Ⅱ（10mg．kg^-1）后，探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化。按每天两次，每次10mg．kg^-1剂量灌胃胡黄连苷Ⅱ，连续12d后，与用药前比较，咪哒唑仑、双氯芬酸、右美沙芬和氯唑沙宗的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变；但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势（p〈0．05）。结论：单次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠P450活性没有影响，而多次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠CYP2C19的活性有抑制作用。     

雷公藤甲素对人肝细胞L-02肝药酶活性的影响

目的:研究雷公藤甲素对正常人肝细胞株L-02细胞的损伤作用及其对肝CYP3A及CYP2E1蛋白表达量的影响。方法:体外培养L-02细胞,MTT法检测雷公藤甲素对L-02细胞的损伤,试剂盒测定培养基上清液中AST、ALT及AKP活性,Western-blot测定细胞中CYP3A及CYP2E1蛋白的含量。结果:雷公藤甲素对L-02细胞有损伤作用,且随雷公藤甲素浓度的增加或孵育时间的延长,其损伤作用增强,同时,培养基中AST、ALT及AKP的活性增强;雷公藤甲素诱导细胞中CYP3A蛋白表达减弱,CYP2E1蛋白表达增强。结论:雷公藤甲素体外对人正常肝细胞L-02细胞有损伤作用,且能影响肝CYP450酶系的表达。     

β-榄香烯诱导人胃癌BAC823细胞凋亡的实验研究

目的探讨β-榄香烯对人胃癌BAC823细胞的增殖抑制作用及其对细胞凋亡的影响.方法每批细胞按空白对照组和药物处理组随机分组,其中药物处理组依药物浓度的不同再分为0.01、0.02、0.04、0.08、0.10、0.16 mg·mL-1处理组,作用时间为24 h.采用MTT法检测β-榄香烯对癌细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞光度分析术(FCM)检测细胞凋亡率及细胞周期时相分布,同时进行细胞的形态学观察.结果①MTT的检测结果显示药物浓度和细胞增殖抑制率间具有正相直线相关关系(P＜0.01),β-榄香烯体外作用24 h,对胃癌细胞的IC50为0.078 mg·mL-1.②FCM检测及细胞形态学观察结果显示β-榄香烯可阻滞BAC823细胞于S期并诱导细胞凋亡,但细胞凋亡率并不完全与药物浓度成正相关.作用时间为24 h时其诱导人胃癌BAC823细胞发生凋亡的最佳浓度是在0.04～0.08 mg·mL-1.结论β-榄香烯对肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用,在一定药物浓度范围内,随药物浓度的增加β-榄香烯可使细胞凋亡率升高,但超过一定作用浓度,药物的细胞毒作用增强,细胞凋亡率则呈下降趋势.     

银黄颗粒剂中黄芩苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的:测定银黄颗粒剂中黄芩苷在大鼠血浆中的浓度及其药代动力学,为临床合理用药提供科学依据。方法:采用高效液相色谱法,ODS C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH:2.7,54:46),检测波长:276nm,流速:1.0m l.m in-1,柱温:40℃。结果:黄芩苷在0.05~10μg.m l-1范围呈良好的线性关系,回归方程为:Y=0.6575X-0.1479,r2=0.9996,当信噪比(S/N)≥3时,血浆中黄芩苷最低检测浓度为8 ng.m l-1。黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布,其主要药动学参数为Vd:2.65 L,K12:5.36 h-1,K21:0.71 h-1,Ke:4.25h-1,t1/2:0.17 h,AUC:2.01μg.m l-1.h。结论:本方法简单、灵敏、准确,可用于黄芩苷血药浓度分析及其药代动力学研究。     

壳聚糖在被动靶向制剂中应用述评

壳聚糖(Chitosan，CS)是甲壳素脱乙酰基产物，来源丰富，制备简单，且具有良好的生物相容性．在体内能被溶菌酶等降解并代谢，且其分解产物对人体健康无害。近年来，随着新型药物传递系统的发展．壳聚糖成为应用广泛的新型辅料。用壳聚糖制备的靶向制剂具有缓释、控释；靶向释放药物，降低药物毒副作用；增加药物吸收，提高药物的生物利用度以及提高药物稳定性，改变给药途径等特点，因此，壳聚糖在靶向给药系统中有广阔的应用前景，但其溶解性能有待进一步提高。查阅近几年有关壳聚在被动靶向制剂中应用的国内外文献，综述了壳聚糖在微囊、微球、纳米粒、脂质体中的应用。     

大黄蒽醌类药物影响大黄素在Caco-2细胞中的摄取吸收行为

目的：通过对大黄素在Caco-2细胞中摄取吸收的定量来考察其他游离大黄蒽醌类药物对大黄素吸收的影响。方法：建立了结合荧光检测器的高效液相色谱法用以检测Caco-2细胞中的大黄素的摄取量并初步探讨大黄素的吸收特性。结果：大黄素的吸收被芦荟大黄素、大黄素甲醚显著地抑制。结论：利用游离大黄总蒽醌中的其他成分与大黄素合理配伍用药或许可以有效的减少大黄中大黄素的毒性，提高中药大黄的安全性和有效性。