不同途径给以环磷酰胺诱发BALB/c小鼠免疫低下的结果比较

随着免疫学、免疫药理学、保健食品功能学的发展,免疫功能低下模型在新型药物、保健功能食品的研究中,起到越来越重要的作用。环磷酰胺是一种细胞毒性药物,它的毒性主要表现在对活化增殖的细胞上。它能杀死有丝分裂和进入循环周期的细胞,具有较强的免疫抑制作用,故在免疫毒理学研究中,常以环磷酰胺作为细胞免疫、体液免疫和巨噬细胞测定的阳性对照物。本文报     

大动物准清洁系统试验研究设施探讨与实践

国内屏障系统啮齿类大、小鼠动物饲养及动物实验设施通过二十余年的努力，从布局、工艺、管理流程等诸多方面日臻完善。然而大动物饲养和动物实验设施特别是广泛应用于非临床药理、毒理学的犬、猴等设施在open system和barrier system之间徘徊的局面。本文在中国国内首次提出了专门用于大动物饲养和实验的准清洁级系统的概念（Advanced Cleaning System）并用于客观具体的设施设计、施工和使用中。     

氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球的急性毒理学实验研究

目的 检测氟尿嘧啶磁性清蛋白亚微球（5-flourouracil magnetic albumin deuto microsphere, 5-FuMAD）的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及临床试验打下基础. 方法100只小鼠随机分为2组,每组50只,分别平分为5个小组.实验组分别给予5-FuMAD 750,875, 1 000, 1 125 , 1 250 mg·kg 1，以25 mL/g体重注射,对照组分别尾部静脉注射5-Fu注射液91,130,186,266,425 mg/kg,观察小鼠生活情况. 结果 对照组小鼠静脉注射5-Fu注射液半数致死量（LD50）为194.54 mg/kg, 其95%可信区间为161.2～234.8 mg/kg.实验组小鼠静脉注射5-Fu-MAD最大耐受剂量为1 250 mg/mL.两组小鼠主要脏器未见明显病理改变.结论 5-Fu MAD的最大耐受剂量是治疗剂量的5倍,急性毒性较低,提示其应用安全.     

大鼠长期毒性试验的质量控制

大鼠长期毒性试验是费时最长、参加人员最多、消耗财力和物质最大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作，对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制。简言之，就是“确实做好预测，周密设计剂量，精心饲养动物，细心观察反应，认真测定指标，实事求是总结”。     

复方亚甲蓝注射液浸润麻醉对小鼠痛阈的影响

目的研究镇痛实验中以痛阈值作为检测麻醉效应指标的可行性及复方亚甲蓝注射液的镇痛效应.方法 100只小鼠随机分为5组：生理盐水组、利多卡因组、复方亚甲蓝注射液高、中、低剂量组.将小鼠固定于掌心,两电极分别刺于小鼠尾尖1/3处及左下肢足部,开通测量仪（量程0.5～1 mA,阶程6）,观察记录发生第一嘶叫反应的电流值,作为动物给药前之基础痛阈值.选用4^#针头随机区组设计注射于小鼠足跟偏内上部胫骨周围间隙内,再按照基础痛阈测定同样抓取小鼠并同部位刺激,观察记录给药后10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h、24 h、26 h之第一嘶叫反应的电流值,以电流的变化值及实际电流值为观察指标.结果利多卡因给药后10min痛阈值即显著升至最高点,其后逐步降低,其测定痛阈值与基础痛阈值及生理盐水组的同点测定痛阈值比较有极显著性差异的维持时间2～3 h左右,4 h后基本无镇痛效应;利多卡因给药后10 min、30 min、1 h、2 h痛阈相对基础痛阈的变化值与生理盐水组的同点测定痛阈相对基础痛阈的变化值比较有极显著性差异,维持时间2～3 h左右,4 h后变化值无统计学的意义;药后2 h～26 h各复方亚甲蓝组动物的痛阈值与利多卡因组比较有极显著性差异（P〈0.01或P〈0.05）.结论 2%利多卡因（0.05mL/只）镇痛作用持续时间小于4 h,而0.33%、1.1%和3.3%的复方亚甲蓝镇痛作用持续10～26 h.结果证明复方亚甲蓝具有及时而持久的局部镇痛效应.     

大鼠长期毒性试验质量控制探讨

大鼠长期毒性试验是费时长、参加人员多、消耗财力和物质大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制。     

雷公藤内酯醇聚合物胶束的急性毒性研究

目的 考察雷公藤内酯醇聚合物胶束(TP-PM)经尾静脉注射给药对SPF级BALB/c小鼠的急性毒性反应、根据致死率,计算其LD50,为该药抗癌药理学实验提供剂量设计依据.方法 SPF级BALB/c小鼠50只(雌雄各半),按照2.415,2.777,3.194,3.673,4.224 mg.kg-1单次尾静脉注射给予TP-PM,共5个剂量组.观察小鼠单次给药的症状体征,统计死亡率、体质量等相应指标的变化.结果 在注射后4 h内各组小鼠未出现死亡.随着时间的延长,部分小鼠出现震颤、共济失调等症状,进而活动减少,甚至死亡,其死亡时间集中在给药后24～48 h,96 h后绝大部分存活动物恢复正常的运动、呼吸等,体质量上升.在该剂距范围内,死亡率分别为20.0%,60.0%,70.0%,80.0%,100.0%,呈现良好剂量效应关系.结论 TP-PM对于SPF级BALB/c小鼠经尾静脉注射途径,其LD50值为2.807 mg.kg-1,95%可置信区间是2.406～3.082 mg.kg-1,具备一定的缓释特征.     

论Beagle犬长期毒性实验的管理

Beagle犬价格昂贵，长期毒性实验周期较长，实施科学有效的管理，使实验顺利圆满完成，具有重要意义。     

浅谈大小鼠尾静脉注射之经验体会

尾静脉注射是日常动物实验中用得比较多的一项实验操作，也没有多大的技术含量，完全是熟能生巧，但很多实验人员和研究生如果不常操作的话，会觉得很难，成功率很低。特别是有的做动物模型，所用的试剂很贵，药量准备很不充分，没有富余，就要求100％的成功率，如果失败，就会影响实验。笔者因实际工作中做得较多，摸索出一套办法，在此汇报，以供大家交流。     

黄丹胶囊抗慢性肾衰大鼠脂质过氧化损伤的研究

观察肾功能、肾皮质、红细胞超氧化物歧化酶（SOD）、血浆过氧化脂质（LPO）、残肾形态学等指标，发现黄丹胶囊可以延缓5／6肾切除大鼠血尿素氮（BUN）、血肌酥（Scr）增高［黄丹胶囊（8．82mg／kg）组BUN（12．51±3．54）mmol／L，Scr（16．81±30．37）μmol／L；覆醛氧化淀粉组BUN（18．18±3．85）mmol／L，Scr（217．34±41．61）μmol／L］（P＜0．001），提高肾皮质、红细胞SOD（P＜0．01），降低血浆LPO（P＜0．01），延缓肾脏病理改变，从而延缓慢性肾衰的进程。