超声法制备齐多夫定碳酸胆固醇酯牛血清白蛋白纳米粒

目的建立一种不使用交联剂制备白蛋白纳米粒的新方法。方法以牛血清白蛋白(bovineserumalbumin,BSA)为材料,以本实验室合成的齐多夫定的前药—齐多夫定碳酸胆固醇酯(cholesteryl carbonate azidothymidine,AZTC)为主药,采用超声法制备齐多夫定碳酸胆固醇酯牛血清白蛋白(AZTC-BSA)纳米粒及其冻干制剂。以粒径为考察指标确定纳米粒的最佳处方及工艺;以冻干制剂外观、水化时间及复溶后粒径为考察指标确定冻干制剂的处方及工艺。结果成功制备了AZTC-BSA纳米粒,最佳超声时间为6 min,纳米粒平均粒径为137.9 nm,zeta电位为-54.6 mV,包封率为98.6%;冻干制剂外观良好,复溶后平均粒径为148.9 nm。结论超声法制备AZTC-BSA纳米粒新颖、简单、可靠。     

新型肝靶向载体[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯的合成与鉴定

目的将肝靶向基团半乳糖基引入到胆固醇结构中,制备[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯(CH-ED-LA)。方法以乳糖酸、乙二胺和胆固醇氯甲酯为原料,设计了内酯法和活性酯法2条合成路线,通过一系列酯化反应和酰化反应合成CH-ED-LA,采用IR、MS和NMR对其进行表征。结果采用工艺简单、收率较高的内酯法合成CH-ED-LA。结论CH-ED-LA是乙二胺与乳糖酸和胆固醇氯甲酯通过酰胺键连接的半乳糖化胆固醇衍生物。     

高效液相色谱法测定葫芦素B人血清白蛋白纳米粒中药物含量

目的:建立葫芦素B人血清白蛋白纳米粒中药物含量的测定方法。方法:采用Diamonsil C18柱(200mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-水-磷酸(45∶55∶0.1)作为流动相;流速为1 mL.min-1;检测波长为228 nm;柱温30℃。结果:在本实验条件下蛋白纳米粒中辅料对葫芦素B的测定无干扰,在1.0~20 mg.L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9,n=5),葫芦素B平均回收率为100.2%,RSD为0.8%(n=3)。结论:本法准确可靠,简便易行,可用于葫芦素B人血清白蛋白纳米粒中药物含量的测定。     

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学

目的考察齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学。方法将齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体分别与小鼠各组织匀浆混合,37℃恒温孵育后,采用HPLC法测定齐多夫定棕榈酸酯浓度。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:7.5×10-3、5.43×10-2、9.8×10-3、9.9×10-3、2.48×10-2、6.4×10-3。经脂质体包裹的齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织匀浆中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:1.18×10-3、6.70×10-3、1.20×10-3、1.70×10-3、3.00×10-3和1.10×10-3。结论齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织匀浆中的降解速率不同。经脂质体包裹后,齐多夫定棕榈酸酯在小鼠各组织匀浆中的降解速率降低,表明脂质体对其具有较好的保护作用。     

葫芦素E脂质体的制备及含量测定

目的:制备葫芦素E(cucurbitacin E,CuE)脂质体,建立HPLC测定CuE脂质体含量的方法。方法:乙醇注入法制备CuE脂质体;使用Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水-冰醋酸(66∶34∶0.01,v/v);流速:1 ml/min;检测波长:228 nm;柱温:35℃。结果:制得CuE脂质体的平均包封率为89.7%,在实验条件下所用辅料对CuE的测定无干扰,在3.5 mg/L~84 mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9999,n=9);CuE平均回收率99.9%,RSD为0.4%(n=9)。结论:乙醇注入法可用于制备CuE脂质体;高效液相色谱法简便易行、结果准确,可用于CuE脂质体含量的测定。     

齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布

肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库，与病毒不断地向外周循环扩散有关。本文制备了含自制［(2-乳糖酰胺基)乙胺基］甲酸胆固醇酯(［(2-lactoylamido) ethylamino］ formic acid cholesterol ester， CH-ED-LA)为“肝自导向”辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate， AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs)， 并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究。采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体， 脂质构成分别为：大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80∶10∶10, 10% GalLs)， SPC/CH/CH-ED-LA(80∶15∶5, 5% GalLs)， SPC/CH/CH-ED-LA(80∶17∶3, 3% GalLs)和SPC/CH(80∶20, CL)， 测得各脂质体的包封率均大于95%，平均粒径均小于100 nm； CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响。小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg·kg^-1、 齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg·kg^-1， HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布。各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P<0.05)；与齐多夫定溶液剂相比，齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%， 5%， 10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(r_e)分别为1.32和1.48， 2.13和1.50。结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性，可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体。     

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠和大鼠血浆中的稳定性

目的研究齐多夫定棕榈酸酯溶液及其脂质体制剂在小鼠和大鼠血浆中的酶降解动力学及其稳定性。方法分别制得齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体和修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,以HPLC法测定它们在啮齿类动物小鼠和大鼠血浆中的降解情况。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠和大鼠血浆中的降解均服从表观一级反应,其降解速率常数大小顺序依次为:溶液>脂质体>修饰脂质体;稳定性依次为:修饰脂质体>脂质体>溶液。结论将齐多夫定棕榈酸酯载入脂质体后其血浆中的稳定性显著提高。     

齐多夫定棕榈酸酯脂质体的制备及在小鼠体内的药物分布

目的制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体并考察其在小鼠体内的分布情况。方法采用乙醇注入法制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体;采用HPLC法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定的质量浓度。结果脂质体包封率为95.2%,粒径为(75.6±42.2)nm。小鼠尾静脉分别注射齐多夫定棕榈酸酯脂质体30.0mg.kg-1和齐多夫定溶液15.85mg.kg-1后,体内消除半衰期脂质体组为16.4min,溶液组为5.74min;30min内脂质体组肝、脾、肾和脑(15min内)中齐多夫定的AUC值分别为溶液组的1.6倍、1.19倍、80%、1.8倍。结论采用乙醇注入法制备的齐多夫定棕榈酸酯脂质体包封率高,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高了其在肝和脑的靶向性。齐多夫定棕榈酸酯脂质体有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究。     

ICU医务人员谵妄评估体验的现象学研究

目的了解ICU医务人员谵妄评估的体验,找出阻碍谵妄评估的因素。方法采用个人深入访谈法,收集8名ICU医务人员对谵妄评估经验的资料,运用现象学分析法进行分析形成质性描述。结果临床上对于谵妄评估没有广泛开展,评估量表较少正规应用,主要影响因素为重视度不够、知识欠缺、工作繁忙时间不足。结论谵妄评估的广泛推进需要学校、医院、各级医学学会以及国家管理部门等多方面努力,对谵妄评估量表的应用进行研究,提高重视度、加强培训以推进医护人员对于谵妄早期评估。     

工艺因素对超声-挤压过滤法制备β-榄香烯固体脂质纳米粒平均粒径的影响

目的 研究工艺因素对β-榄香烯固体脂质纳米粒(SLN)平均粒径的影响.方法 以超声-挤压过滤法制备β-榄香烯SLN,研究超声强度、超声时间以及制备温度等因素对其平均粒径的影响.结果 绝大多数β-榄香烯SLN的平均粒径小于150 nm.其平均粒径随超声时间的延长和制备温度的提高而有所下降,但是受持续超声时间的影响较小.考察的制剂中,在超声强度为400W、超声温度为80℃、超声时间为6 min条件下制备的β-榄香烯SLN的平均粒径最小.结论 采用超声-挤压过滤法可制备β-榄香烯SLN,超声强度、总体超声时间以及温度等是影响其平均粒径的主要工艺因素.