南极真菌Penicillium sp. S-2-10次级代谢产物的研究

目的 对来源于南极海域海底沉积物（47.09° W,62.05° S,水深1393 m）真菌Penicillium sp. S-2-10的次级代谢产物进行研究。方法 对菌株进行规模发酵,并对所得发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏进行系统分离纯化,据化学指征和生物学活性两方面特点,采用Sephadex LH 20凝胶色谱、正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,通过核磁（1H-NMR和13C-NMR等）及质谱（MS）等波谱分析方法,并与相关文献比较,鉴定化合物结构。 结果 分离得到7个单体化合物,经鉴定化合物1~7分别为Benzoic acid, 2-(2,6-dihydroxybenzoyl)-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-methyl, methyl ester (1), chrysophanol (2), Volemolide (3), Ergosta-6,8(14),22-trien-3-ol (4), 2-aminophenoxazin-3-one (5), 2-benzothiazolol (6), benzoic acid (7)。结论 化合物3,4为首次从Penicillium属真菌中获得。     

中国南海简易扁板海绵Plakortis simplex的化学成分研究

目的：研究中国南海简易扁板海绵 Plakortis simplex的化学成分。方法：运用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（ODS）、凝胶柱色谱（Sephadex LH-20）以及高效液相色谱（HPLC）等多种手段对中国南海简易扁板海绵 P. simplex的化学成分进行分离纯化;通过理化性质、波谱分析方法并结合文献对照,鉴定化合物的结构。结果：从该海绵的甲醇提取物中共分离鉴定了7个化合物：（22E）-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol（1）,3-吲哚甲酸 （2）,3-吲哚甲醛 （3）,monotriajaponide A （4）,methyl（2Z,6R,8R,9E）-3,6-epoxy-4,6,8-triethyl-2,4,9 dodecatrienoate （5）,methyl（2Z,6R,8S）-3,6-epoxy-4,6,8-triethyldodeca-2,4-dienoate （6）,methyl （2Z,6R,8S）-4,6-diethyl-3,6-epoxy-8-methye （7）。结论：化合物1~7均为首次从该种海绵中分离得到。     

SREBP-1 及其抑制剂调节肿瘤代谢的研究进展

脂类作为三大营养物质之一,参与能量的供应和储存、细胞的构建和作为活性分子参与细胞生命活动。脂类代 谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一,主要表现为脂肪酸从头合成及氧化代谢活跃,这些改变与肿瘤信号通路增强,相关代 谢酶改变等密切相关。目前,脂代谢通路中相关酶及转录因子成为肿瘤治疗的潜在药物靶点。SREBP-1 是细胞内调控脂类 代谢的关键转录因子,主要调控胆固醇和脂肪酸合成中关键酶基因的表达,调节脂质新生。SREBP-1 及其调控的脂肪酸合 成途径通常在正常组织和细胞中的表达和活性较低,在肿瘤细胞中,SREBP-1 被激活,其下游基因的表达也升高,在加快 胞内脂肪酸和胆固醇合成的同时,还通过细胞内各信号通路影响肿瘤细胞脂代谢、糖代谢以及氨基酸代谢,为维持肿瘤细 胞的增殖和转移提供额外的能源和物质。运用遗传和药理手段抑制肿瘤细胞中SREBP-1 的表达和活化,可显著抑制体内 和体外多种肿瘤细胞的增殖和迁移。因此,SREBP-1 将是一个有潜力的针对肿瘤细胞脂代谢的肿瘤治疗靶标。本文综述了 SREBP-1 在肿瘤中的异常表达对肿瘤信号通路和物质代谢的影响以及 SREBP-1 抑制剂在肿瘤中的研究进展。     

LBL与TBL整合教学在分子生物学的应用

目的探讨LBL与TBL整合教学法在研究生分子生物学理论与实验教学中的应用。方法将2016～2018学年本教研室学习分子生物学理论与实验的213名研究生根据不同教学方法分为3组,A组2016年107名学员单行LBL教学法,B组2017年64名学员单行TBL教学法,C组2018年42名学员行LBL与TBL整合教学法,比较3组的试卷测试、实验报告、课程满意度。结果 C组试卷测试最高分、最低分、平均分高于A组和B组,得分在85～100分比例明显高于A组和B组(P 0.05);C组实验报告最高分、最低分、平均分高于A组和B组,得分在85～100分比例明显高于A组和B组(P 0.05);C组在教学满意度、知识掌握率、自学能力、语言表达和沟通能力、查阅文献能力、创新思维能力、分析解决问题能力等满意率明显高于A组和B组(P 0.05)。结论 LBL与TBL整合教学法在研究生分子生物学理论与实践教学中的应用效果显著,能有效提升教学质量,提高学生的学习能力和应用能力,为高校研究生教育改革提供了有力借鉴。     

扁板海绵属化学成分及生物活性研究进展

扁板海绵属(Plakortis Schulze)海绵次生代谢产物丰富,类型多样,主要含有过氧化物、内酯、呋喃环、鞘糖脂和生物碱等类型的化学成分,具有独特的生物活性,包括抗肿瘤、抗微生物、激活肌浆网Ca2+-ATP酶、抗疟和免疫抑制等作用,具有广阔的开发应用前景。对该属海绵化合物类型进行分类归纳,并对其主要药理活性研究进行综述,为该属海绵进一步研究开发提供参考。     

隆纳霉素引起三阴性乳腺癌细胞周期阻滞基因表达谱及关键通路的生物信息学分析

目的 利用生物信息学方法分析隆纳霉素对人三阴性乳腺癌细胞系细胞周期阻滞的作用机制.方法 利用隆纳霉素处理人三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468细胞48、72 h,计算IC50,采用流式细胞术分析细胞周期变化.选取0.8μmol/L隆纳霉素处理48 h的MDA-MB-468细胞和未加药处理的对照细胞进行转录组测序,测序数据经质量控制过滤后,使用DESeq21.16.1软件进行差异表达基因分析,并进行基因本体和京都基因与基因组百科全书功能分析及基因集富集分析,用STRING工具进行蛋白质相互作用网络分析及用AutoDock 1.5.6软件进行分子对接预测.结果 隆纳霉素干预MDA-MB-468细胞48、72 h的IC50分别为2.733和0.866μmol/L,且流式细胞术分析显示隆纳霉素干预48 h有明显G2/M阻滞作用.隆纳霉素干预后共筛选出1764个差异表达基因,主要定位于NF-κB介导的TNF-α通路和P53通路,G蛋白γ亚基7(GNG7)、G蛋白γ亚基11(GNG11)、C-X-C基序趋化因子配体8(CXCL8)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)等基因可能是隆纳霉素作用基因网络中的关键节点.隆纳霉素与DNA分子、拓扑异构酶、基因表达调节蛋白[20S蛋白酶体β亚单位5(PSMB5)和含有SET结构域7的组蛋白赖氨酸甲基转移酶(SETD7)]有较好的结合及相互作用.结论 隆纳霉素具有与蝴蝶霉素类似的功能,其通过与DNA-拓扑异构酶Ⅰ复合物中的DNA分子结合发挥抗肿瘤活性;还可通过与基因表达调节蛋白PSMB5和SETD7结合影响GNG7、GNG11、CXCL8、ADCY2等基因的表达水平,从而上调NF-κB介导的TNF-α通路和P53通路,最终导致乳腺癌细胞发生G2/M阻滞,发挥抗肿瘤作用.     

海绵共附生真菌抗菌活性次级代谢产物研究进展

海绵共附生真菌次级代谢产物具有独特的化学结构和显著的生物学活性,是创新药物研发的重要来源。这些次级代谢产物对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)等多种致病菌株具有潜在的抗菌活性。本文综述了2002—2020年之间经文献报道的85个源自海绵共附生真菌的具有抗菌活性的次级代谢产物,结构类型包括生物碱类、聚酮类、蒽醌类、甾体类、肽类及萜类,旨在为抗菌药物进一步研究提供参考。     

Hippospongia属海绵化学成分与生物活性研究进展

综述Hippospongia属海绵的化学成分及生物活性。该属海绵次生代谢产物丰富,富含萜类、长链脂肪族类及甾体类化合物,且具有独特的生物活性,包括抗肿瘤、对DNA聚合酶β和HIV逆转录酶抑制作用及冠状血管舒张等作用,具有广阔的开发应用前景。对该属海绵化合物类型进行分类归纳,并对其药理活性研究进行综述,为该属海绵进一步研究开发提供参考。     

极地生物活性次级代谢产物研究进展

南北两极地区极端的生存环境,导致极地生物在进化的过程中形成了独特的防御能力,从而产生许多结构新颖、活性显著的次级代谢产物,是创新药物的重要来源和新的突破口。本文综述了2017—2020年来源于极地动植物以及微生物资源的次级代谢产物及其生物学活性,为极地药用生物资源的进一步研究开发提供参考和借鉴。     

南极真菌Aspergillus sp. S-3-62 次级代谢产物的研究

目的 对源于南极(44.40°W,61.47°S;水深：384 m)海水箱底沉积物真菌Aspergillussp. S-3-62的次级代谢产物进行研究。方法 采用Sephadex LH-20色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,对Aspergillus sp. S-3-62发酵液的乙酸丁酯萃取部位进行系统分离。结果 分离得到7个单体化合物。结论 化合物1 -7 分别被鉴定为β-carboline(1),N-(2-Hydroxypropanoyl)-2- aminobenzoic acid amide(2),Cyclo-(Pro-8-hydroxy-Ile)(3),Cyclo-(Pro-Ile)(4),2-Acetyl-4(3H)-quinazolinone(5),4-Hydroxyben-zaldehyde(6)和Benzeneacetic acid, 2-hydroxy-1-methylpropyl ester(7)。其中化合物7为新天然产物。