生物样品中天麻素测定方法及药代动力学研究进展＊

天麻素是从兰科植物天麻的块茎中提取分离而得，现已人工合成。天麻素药理作用广泛，如镇痛、镇静安眠、促智、保护神经元、降血压、抗惊厥、抗癫痫、抗氧化、抗衰老、改善微循环等，且安全、无明显毒副作用，其相关制剂在临床上亦被广泛用于心脑血管及神经精神系统疾病，如头痛、冠心病、高血压、后循环缺血性眩晕、突发性耳聋、癫痫、神经衰弱及脑卒中等。考虑到天麻素临床治疗上述疾病常与其他药物或治疗方法联用，故其体内过程及其药代动力学性质不容忽视。目前，有关天麻素综述多集中于药理作用和临床应用方面，而其药代动力学综述鲜见报道。随着天麻素药代动力学研究日渐深入，本研究将从其样品前处理、测定方法、药物ADME过程及影响体内过程的因素等方面较系统全面地对天麻素近年来的药代动力学研究作一综述，以期对天麻素制剂工艺及临床联合配伍应用有所裨益。     

微滴式数字PCR和实时荧光定量PCR对新型冠状病毒肺炎患者不同时间血便尿中核酸检测结果初步探讨

目的 分析微滴式数字PCR(droplet digital PCR, ddPCR)和实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)的核酸检测结果,比较两种方法检测各类样本的差异性,为改进新型冠状病毒核酸检测方案提供数据支持。 方法 利用ddPCR和qPCR技术对已经确诊的3例新型冠状病毒肺炎患者发病不同时间的全血、尿液、粪便共22份标本进行新型冠状病毒核酸检测。 结果 两种方法对人保守区域基因扩增结果一致:全血标本信号最强,尿液次之,粪便最少;ddPCR在1份全血,1份尿液,5份粪便中检出ORF-1ab和N基因的阳性微滴,qPCR仅在3份粪便中检出上述基因,漏检的3个标本基因拷贝数平均浓度为128 copies/ml;ddPCR在发病<5、5~15、>15 d的各类标本中都有检出,qPCR检出以中晚期为主;重症病例用ddPCR均可测到阳性微滴,qPCR检测的各类标本均为阴性;轻症病例的各类标本中qPCR只有粪便核酸检测阳性,ddPCR检出率高于qPCR。 结论 ddPCR可以有效克服qPCR 灵敏度不足的难题,是对qPCR 的有益补充,尤其是针对病毒载量比较低的血液、尿液和可疑的粪便或肛拭子标本,适用于早期感染的判断及患者治愈后出院诊断。     

钙离子信号介导Nod样受体蛋白炎性小体激活的研究进展

Nod样受体蛋白（Nod-like receptor protein 3, NLRP3）炎性小体可识别多种病原体及细胞损伤,诱导分泌白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18,调节炎症反应,是固有免疫系统的重要组成部分。近年研究表明,钙离子（Ca²⁺）信号参与多种NLRP3激动剂诱导的NLRP3炎性小体激活过程,并与相关疾病的发生密切相关。本文综述了有关钙离子与NLRP3炎性小体的相关研究,重点关注钙离子信号在NLRP3炎性小体激活和调节中的潜在作用,为治疗NLRP3炎性小体驱动的炎症性疾病提供新思路。     

造影剂剂量对冠心病患者PCI术后肾功能的影响

目的:探讨冠状动脉介入术(PCI)术中造影剂剂量对冠心病患者肾功能的影响.方法:选择行冠状动脉造影(CAG)和(或)PCI的患者265例,分为造影剂低剂量组(＜150 mL)和高剂量组(＞150 mL),比较两组患者注射造影剂前后肾小球滤过率差值(△GFR)及影响△GFR的因素,分析造影剂剂量与△GFR的相关性;根据患者基础GFR的不同分为2组(＞90 mL/min组及60 mL/min～90 mL/min组),分析造影剂剂量对不同基础GFR患者△GFR的影响.结果:多因素线性回归分析显示低密度脂蛋白对△GFR有影响(P＜0.05),造影剂剂量对△GFR作用显著(P＜0.01);造影剂用量与△GFR相关系数r=0.32(P ＜0.05),造影剂剂量与GFR＞90 mL/min组、GFR 60 mL/min ～ 90 mL/min组△GFR的秩相关系数分别为0.312和0.334(P ＜0.05).结论:造影剂剂量与△GFR间具有正相关关系,基础GFR越小,造影剂对GFR影响越大.     

老年性锁骨中段骨折保守治疗与手术的疗效分析

目的：比较老年性锁骨中段骨折保守治疗和手术的临床疗效。方法回顾性研究2011年1月至2012年1月,我科治疗的老年性锁骨中段骨折患者59例,其中男43例,女16例,保守治疗(肩肘带外固定)30例,手术治疗(切开复位钢板内固定)29例。术后6、12、24个月随访,X 线片观察骨折愈合情况,以 Constant-Murley 评分,评价肩关节功能。结果所有患者均获随访,平均随访时间25.2(24～28)个月。保守治疗组,平均愈合时间(24.5±1.1)周,2例骨不连;手术治疗组平均愈合时间(14.4±2.2)周,无骨不连,无钢板松动、螺钉退出等内固定并发症。两组比较,差异有统计学意义(t＝8.012,P＝0.000)。肩关节功能( Constant-Murley 评分)：伤后(术后)6个月,保守治疗组平均(43.5±4.5)分,手术组平均(55.4±6.2)分,差异有统计学意义(t＝3.803,P＝0.001);伤后(术后)12个月,保守治疗组平均(68±4.2)分,手术组平均(72±2.6)分,差异有统计学意义(t＝2.837,P＝0.008);伤后(术后)24个月,保守治疗组(78±4.8)分,手术组(82±5.8)分,差异无统计学意义(t＝0.260,P＝0.800)。结论手术治疗可快速恢复锁骨中段骨折老年患者的肩关节功能,短期内肩关节功能优于保守治疗组,但两组的远期疗效差异无统计学意义。     

微柱凝胶法配血试验的局限性

微柱凝胶技术目前广泛应用于临床输血前检查,以保证临床用血的安全性和有效性。有人认为,它可以简便、直接、有效地解决经典血型血清学技术中的绝大多数问题,可以替代之前的所有IgM、IgG方法,是配血试验的金标法。然而,在临床输血实践中,笔者用凝胶法配血遇到了不少问题,现报告如下。     

IgG抗-E合并IgG抗-Jk~a致交叉配血困难1例

<正>临床交叉配血工作中,不规则抗体的存在常常导致交叉配血困难。公开报道的资料显示多数由单一的同种抗体或同种抗体合并自身冷抗所致,2种同种抗体引发的交叉配血困难相对少见。新近我科在配血过程中,发现1例IgG抗-E     

CHOP在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用

目的:探讨CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用。方法:采用CCK-8法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞活力的影响;采用流式细胞术检测索拉菲尼联合SAHA对细胞周期及细胞凋亡的影响;应用Western blot法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)及CHOP蛋白表达的影响。此外,应用CHOP siRNA沉默CHOP后,采用流式细胞术观察索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞凋亡的影响。结果:索拉菲尼联合SAHA可使MHCC97L细胞活力明显下降(P<0.05),细胞周期结果显示细胞生长被阻滞在G 1期;Western blot结果显示索拉菲尼联合SAHA可显著上调上述内质网应激凋亡通路中相关蛋白的表达,同时流式细胞术检测发现索拉菲尼联合SAHA可显著促进MHCC97L细胞凋亡(P<0.01);CHOP siRNA能显著抑制索拉菲尼联合SAHA诱导的细胞凋亡。结论:索拉菲尼联合SAHA可显著抑制MHCC97L细胞生长并诱导其凋亡,机制可能与上调内质网应激凋亡通路中CHOP的表达有关。     

妊娠期糖尿病孕前体质量指数对新生儿体重的影响

目的探讨孕前体质量指数（BMI）与妊娠期糖尿病性巨大儿发病率的关系。方法妊娠期糖尿病患者120例进行回顾性分析,按照孕前体质量指数将120例患者分为三组,测量三组新生儿体重;结果超重组43例,新生儿体重（4029±263）g,与正常组（3218±240）g比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;肥胖组39例,新生儿体重（4371±297）g,与正常组比较,差异有显著统计学意义。结论妊娠期糖尿病孕前体质量指数是分娩巨大儿的独立危险因素,临床应注意控制孕期体重。