苦参碱聚乳酸微球的缓释性和玻璃体腔注射的安全性研究

目的研究苦参碱聚乳酸微球（MAT-PLA-MS）的缓释性和玻璃体腔注射的安全性。方法透射电镜观察MAT—PLA—MS的形态，紫外分光光度法观测其体外释放情况。玻璃体腔彩色照相记录其分解过程，裂隙灯显微镜、间接检眼镜、视网膜电图（ERG）、光学显微镜和透射电镜观察不同剂量组的苦参碱游离药物和MAT—PLA—MS在注药后不同时间点对眼组织的影响。结果MAT—PLA—MS的平均粒径为2．28μm，载药量为6．17％。体外释放672h，累积释放百分率为87．93％，缓释作用明显。MAT—PLA—MS在玻璃体腔内随时间延长表现为逐渐降解的过程。游离药物各剂量组和载药微球各剂量组在玻璃体腔注射后各时间点裂隙灯显微镜和间接检眼镜检查均未见异常。游离药物4mg组注药后1dERGb波振幅下降。组织病理学检查表明，游离药物4mg组在注药后1d开始出现视网膜毒性反应，载药微球6mg组在注药7d后出现轻微的视网膜毒性反应。结论MAT—PLA—MS具有明显的缓释效果，安全剂量较游离药物大，有望成为一种理想的防治增生性玻璃体视网膜病变的给药系统。     

苦参碱聚乳酸微球玻璃体腔内注射的药代动力学研究

目的研究苦参碱聚乳酸微球玻璃体腔注射后的药代动力学特点。方法将30只新西兰白兔随机分为10组,每组3只兔（6只眼）。除空白组外,其余各组每只眼玻璃体腔均注入苦参碱聚乳酸微球（含苦参碱4 mg）。分别在注药后10 min,2 h,1、3、7、14、21、28、35 d各处死1组动物取双侧眼球并制备玻璃体样本。应用高效液相色谱法检测玻璃体腔药物质量浓度,用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果玻璃体腔注入苦参碱聚乳酸微球（含苦参碱4 mg）后,药物在玻璃体内的平均滞留时间MRT=（221.64±9.70）h,半衰期t1/2=（173.77±32.33）h。缓释微球在玻璃体腔释药可达35 d以上,35 d时药物质量浓度为（121.8±34.6）μg/mL。随时间延长,药物的总体清除率稳定增加。结论玻璃体腔注入苦参碱聚乳酸微球（含苦参碱4 mg）,药物在眼内清除较慢,清除时间明显延长,在玻璃体腔内能够长时间维持较高的质量浓度,表现出良好的体内缓释性。     

姜黄素对兔视网膜色素上皮细胞DNA含量、线粒体膜电位及胞质内钙离子的影响

目的 探讨姜黄素对兔视网膜色素上皮细胞(RPE)DNA含量(凋亡率)、线粒体膜电位(Aψm)和胞质内钙离子(Ca2+)的影响.方法 实验研究.选取体外培养的第4代RPE细胞进行试验,分为姜黄素组和空白对照组(10% FBS-DMEM含二甲基业砜0.5‰),姜黄素组设10、15、20 mg/L 3个质量浓度.噻唑蓝(MTT)法检测姜黄素10、15、20 mg/L 3个质量浓度分别作用24、48、72及96 h后对体外培养的RPE细胞增殖72及96 h后对体外培养的RPE细胞增殖的抑制率.相关回归分析计算24、48、72及96 h的半数抑制率(IC50)剂量.流式细胞仪检测姜黄素15 mg/L作用8、24、48及72 h,后RPE细胞DNA含量(凋亡率)、△Ψm和胞质内Ca2+的变化.对抑制率分别在同浓度不同时间组间、同时间不同浓度组间进行方差分析(多个样本问两两比较);采用相关回归分析计算姜黄素各时间段半数抑制率剂最;对凋亡率、线粒体△Ψm、细胞质内Ca2+等对照组与姜黄素组间进行两独市样本t检验;对凋亡率、线粒体△Ψm、细胞质内Ca2+等姜黄素不同时间组间进行方差分析(多个样本间两两比较).结果姜黄素对RPE细胞有明显抑制作用,呈时间和剂量依赖件.姜黄素在24、48、72及96 h对RPE细胞的IC50分别是29.31、17.50、13.24及10.99 mg/L.姜黄素作用8、24、48、72 h后,RPE细胞质内Ca2+浓度明显升高与空白对照组相比,差异有统计学意义(t=7.50,10.61,20.74,21.14;P＜0.01)△Ψm明显下降,与对照组相比均有统计学意义(t=7.50,11.74,14.91,15.29;P＜0.01).姜黄素作用8 h DNA含量未见明显下降,24、48及72 h DNA含量明显下降(即凋亡率升高),与空白对照组相比均有统计学意义(t=10.00,14.68,13.68;P＜0.01).结论姜黄素可以使RPE细胞质内Ca2+浓度升高,△Ψm下降,进而使DNA含量明显下降,诱导RPE细胞凋亡.姜黄素可以有效抑制RPE细胞增殖,有望成为防治增生性玻璃体视网膜病变的理想天然药物.(中华眼科杂志.2009,45:210-215)     

高血压性眼底病变与肾损害

高血压病是一种常见疾病，高血压性眼底病变和高血压性肾损害是其常见并发症。人体唯有眼底可以不需要复杂的仪器直视检查血管的形态和血流，眼底血管的变化在一定程度上可反映全身血管性疾病的状态。近年来，对高血压性眼底病变及高血压性肾损害之间关系的研究倍受注目。...     

高血压大鼠视网膜和肾脏微血管损害的实验研究

目的：探讨高血压大鼠视网膜和肾脏微血管损害及两者的关系。方法：手术切除大鼠一侧肾脏，部分结扎另一侧肾动脉，建立高血压动物模型，对照组模拟手术。活体检查大鼠眼底，检测肾功能，采用常规光镜组织化学染色、免疫组织化学染色、电镜和组织化学电镜等技术,观察大鼠术后2周、1个月、2个月、4个月4个不同时间点视网膜和肾脏微血管的改变。结果：①高血压大鼠眼底和肾功能从术后2个月起即有明显损害；②高血压大鼠视网膜毛细血管基底膜（retinal capillary basement membrane,RBM）和肾小球毛细血管基底膜（glomerular capillary basement membrane,GBM）从术后2个月起即普遍增厚；③高血压大鼠RBM和GBM的增厚伴有其构成成分Ⅳ型胶原和层粘连蛋白增多，并伴有RBM和GBM上负电荷位点数目的减少；④高血压大鼠视网膜毛细血管和肾小球毛细血管分别在术后2周和1个月时出现内皮细胞下水肿，与其底膜脱离的现象；⑤高血压大鼠病程4个月时视网膜毛细血管周细胞水肿变性，肾小球毛细血管上皮细胞病变较轻。结论：高血压大鼠视网膜和肾脏损害有共同的病理学基础：毛细血管内皮细胞下水肿，与基底膜脱离；基底膜增厚，伴有其上负电荷位点数目的减少。高血压大鼠视网膜和肾脏毛细血管的改变又有其独特性。     

姜黄素防治兔眼增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

背景先前的系列研究表明，姜黄素可以诱导体外培养的兔视网膜色素上皮（RPE）细胞凋亡，抑制其RPE细胞的增生，且在玻璃体内应用后不良反应较小，具有防治增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的潜在价值。目的探讨姜黄素玻璃体内注射对RPE细胞诱导的兔眼PVR模型的防治效果。方法新西兰白兔20只40只眼，所有兔眼玻璃体注射前先抽取0．2ml玻璃体液，然后在兔眼玻璃体内注射0．1ml（2×10^6）同种RPE细胞，每只兔随机选取1只眼立即注入1mg／L的姜黄素0．1ml作为姜黄素组（20只眼），对侧眼注入等量的含质量分数0．5‰DMSO的生理盐水作为对照组（20只眼）。注药后1、3、7、14、21、28d裂隙灯显微镜下观察角膜、房水、晶状体的透明度及眼前节炎症反应情况；使用间接检眼镜、眼底彩色照相和B型超声检查玻璃体视网膜情况。以视网膜脱离发生眼数作为检测指标，评价姜黄素对PVR的防治效果。结果玻璃体注药后1d、3d所有兔眼发生眼前节炎症反应，玻璃体轻中度混浊，但未见增生条带及视网膜脱离。玻璃体注药后7d，所有兔眼前节炎症反应基本消退，对照组14只眼（75％）玻璃体出现增生条带，姜黄素组2只眼（10％）玻璃体内出现增生条带，差异有统计学意义（P〈0．01），但2组均未见视网膜脱离。注药后14d，对照组11只眼（55％）出现视网膜脱离，姜黄素组2只眼（10％）出现视网膜脱离，差异有统计学意义（P〈0．01）；注药后21d，对照组16只眼（80％）出现视网膜脱离，姜黄素组3只眼（15％）出现视网膜脱离；注药后28d，对照组19只眼（95％）出现视网膜脱离，姜黄素组3只眼（15％）出现视网膜脱离，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论姜黄素玻璃体腔内注射可以有效预防RPE细胞诱导的兔眼实验性PVR的发生发展。     

姜黄素在兔眼玻璃体腔内的药代动力学研究

目的研究姜黄素在兔眼玻璃体内的代谢过程。方法将36只新西兰白兔随机分为标准及质控组3只兔（6只眼）和实验组33只兔（66只眼）。实验组再随机分为11组，每组3只兔（6只眼）。标准及质控组动物无须手术操作，实验组动物穿刺抽取玻璃体0．1mL后玻璃体腔内注入姜黄素0．1mL（含0．1mg）。注药后0、1、3、7、12、24、36、48、72、96及120h分别摘除眼球并制备玻璃体待检样品。应用高效液相色谱技术（HPLC）检测玻璃体腔内药物质量浓度。用DAS软件计算主要的药代动力学参数。结果姜黄素与玻璃体内源性物质之间的色谱峰分离良好，姜黄素保留时间为4．4min。提取回收率约90％，日内和日问变异较小。玻璃体内姜黄素质量浓度在0．01～4μg／mL范围内呈线性关系，标准曲线为Y=143973x＋603．32（r=0．9991）。在上述时间点测得的清除率分别为1．06％、4．02％、9．44％、19．77％、23．90％、35．44％、57．54％、70．63％、84．65％、91．76％及96．34％。半衰期t1/2=（26．68±2．66）h。结论HPLC法检测玻璃体内姜黄素质量浓度特异性好。姜黄素在玻璃体内半衰期较长，0．1mg注射后整个代谢过程先为零级动力学代谢，48h后为一级动力学代谢。     

药物长效剂型防治增生性玻璃体视网膜病变

防治增生性玻璃体视网膜病变（PVR）最直接有效的给药方式是玻璃体腔注射。游离药物在玻璃体腔的半衰期短，为维持药物的有效浓度，常需反复注射，给治疗带来诸多不变。为此近年来以药物的长效剂型防治PVR成为研究热点。本文介绍应用于玻璃体的抗PVR药物的各种缓释剂型，并分别评价其优缺点。它们各有所长，也均有不足。因此尚需进一步探索，以研究出释药时间长而速度恒定、生物相容性好、使用方便易消毒易保存的理想的药物长效剂型。     

高血压早期视网膜电图改变和血流动力学的关系

KeithWagefer和Barker早在 1 939年就认识到高血压患者视网膜血管的形态学改变并对其分期 ,这种改变可以用眼底镜检查到 ,但视网膜特征和血压水平的密切关系只有在发生明显改变时才能描述。振荡电位 (oscillatorypotentials,OPs)是36支叠加在视网膜电图 (electroretinogram ,ERG)b波上升支中的子波。ERG已作为一种无创的方法来研究人类的视网膜微循环 ,但尚未调查过原发性高血压患者的OPs ,本研究旨在探讨没有特征性高血压眼底改变的轻、中度高血压患者和正常血压者的OPs的变化 ,并观察其与血流动力学的关系。1　资料与方法1 .1　一般…     

眶内弹簧异物1例

患者,男性,15岁。因左鼻根部扎伤红肿1年,排出异物2天入院。患者1年前左鼻根部被圆珠笔芯扎伤,当地未经影像学检查,仅做清创缝合。入院前2天局部有异物排出试行取出未成功,来我院就诊。眼科检查:视力右1.0,左1.0,双眼睑、眼球(-)。左眼内眦下8 mm,鼻根部约2 mm×2 mm皮肤缺损,露出0.5 mm金属丝。CT提示鼻骨旁眶腔内约3 cm螺旋状金属丝,考虑为金属弹簧异物。初步诊断:左眼眶内金属异物。局麻下行左眼眶内异物取出术,以异物暴露点为中心垂直做5 mm皮肤切口,钝性分离,取弹簧异物时试图通过分离弹簧周围组织包绕将其整体取出未成功,扩大皮肤切…