限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激的影响

目的：观察限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激标志伴侣蛋白78 kD糖调节蛋白（GRP78）mRNA表达的影响，以进一步了解饮食控制对肥胖及胰岛素抵抗影响的机制。方法：雄性Wistar大鼠24只，随机分为正常对照组（NC）、高脂饮食组（HF）、热卡限制组（CR），每组8只。NC组和HF组分别给予普通饲料（脂肪热卡比18.94%）和高脂饲料（脂肪热卡比50.55%）喂养12周，自由进食。CR组给予自由高脂饲料8周后，改为半量正常饲料（半量为同龄对照组自由进食量的一半）继续喂养4周。造模结束后检测动物胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、内脏脂肪重量/体重比值和血清生化指标变化，光镜和电镜下观察大鼠肝脏组织学改变，RT-PCR半定量检测大鼠肝脏GRP78 mRNA的表达。结果：（1）HF组空腹血胰岛素(FIns) (27.51±3.51) mU/L vs (15.46±2.25) mU/L、甘油三酯（TG）(1.35±0.25) mmol/L vs (0.67±0.10) mmol/L、胆固醇（TC）(2.59±0.34) mmol/L vs (1.41±0.28) mmol/L及胰岛素抵抗指数HOMAIR(5.85±0.23) vs (2.85±0.60)较NC组明显升高(P＜0.01)，且肝脏中脂质沉积明显。（2）限食4周后，CR组的Fins(11.25±2.42) mU/L vs (27.51±3.51) mU/L、TG(0.45±0.06) mmol/L vs (1.35±0.25) mmol/L、TC(1.06±0.15) mmol/L vs (2.59±0.34) mmol/L和HOMAIR(1.91±0.38) vs (5.85±0.23)明显低于HF组(P＜0.01)，同时肝脏中脂质沉积也减轻。（3）电镜下，HF组内质网肿胀断裂，核糖体脱落，糖原溶解，CR组则基本恢复正常。（4）HF组大鼠肝脏中GRP78 mRNA表达明显高于NC组（29.36±3.54 vs 16.51±1.73），而CR组则明显低于HF组（13.70±2.35 vs 29.36±3.54）。结论：合理限制饮食能有效减轻高脂喂养所致的脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗，其作用机制至少与肝脏组织中的内质网应激相关蛋白GRP78的mRNA表达受抑有关。     

加强产科建设 实行住院分娩 提高妇幼保健工作质量

广东省澄海市在推行妇幼保健保偿制工作中，领导重视，各有关部门配合协作，大力加强各级妇幼保健机构产科“四配套”建设，多渠道引进技术人员，狠抓各级妇幼保健队伍建设与人才培养，转换农村接生员职能，使妇幼保健工作取得了较好成效，提高了住院分娩率。１９９８年孕产妇系统管理率达８０．２５％，儿童系统管理率达１３．６８％，住院分娩率达９７．１３％，新法接生率达１００％。     

骨髓间质干细胞在糖尿病性骨质疏松发病中的作用

1型或2型糖尿病人患骨质疏松症和发生骨折的风险明显增加,其机制可能是由于骨髓间质干细胞(BMSCs)的耗竭。糖尿病通过高血糖等多种因素影响成骨细胞功能和骨形成,诱导骨髓细胞中脂肪累积,减少可用于骨形成的成骨细胞的数量,其中过氧化物酶体增殖物激活受体γ在BMSCs向成骨细胞或脂肪细胞分化上起着关键的闸门作用。由于糖尿病降低骨密度主要通过影响骨形成而非骨吸收,增加成骨细胞产生和禁止BMSCs流向脂肪细胞的途径,在理论上是预防和治疗糖尿病骨质疏松症的最根本方法。     

胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B的表达

蛋白激酶B(pmtein kinaseB,PKB)具有促进生长、增殖、抑制凋亡的作用,对糖代谢有明显影响。本研究通过高脂喂养诱导sprague-Dawley(SD)大鼠产生胰岛素抵抗,检测大鼠骨骼肌中胰岛素诱导的蛋白激酶B的表达的改变,揭示胰岛素抵抗与蛋白激酶B表达的关系。     

胰岛β细胞凋亡的分子机制

胰岛β细胞凋亡在糖尿病的发病中扮演重要角色,1、2型糖尿病β细胞凋亡的分子机制有所不同。在1型糖尿病中,胰岛β细胞主要通过死亡受体介导的信号转导途径及颗粒酶B途径发生凋亡,而在2型糖尿病中,线粒体途径是胰岛β细胞凋亡的主要信号转导途径。多种细胞因子通过激活核转录因子调节相应基因表达,进而调控胰岛β细胞的凋亡。     

慢性高血糖和脂毒性在对大鼠胰岛β细胞功能损害中的相互作用

目的 研究糖毒性和脂毒性在大鼠胰岛β细胞分泌功能损害中的相互作用.方法 正常大鼠随机分组给予高脂饲料(HF组)和普通饲料(NC组)喂养,模型组大鼠应用小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)腹腔注射诱导大鼠产生慢性高血糖,再随机分组给予高脂饲料(STZ+HF组)和普通饲料(STZ+NC组)喂养,分别观察喂养3个月后各组大鼠体重、血糖、血胰岛素和血脂变化,并进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)观察各组大鼠急性胰岛素分泌相的改变.结果 与NC组大鼠比较,HF组大鼠产生明显高脂血症,但其血糖并无明显升高,胰岛素急性相分泌显著抬高.STZ+HF组大鼠高脂喂养3个月后,血脂水平明显升高,空腹血糖由最初的正常上升为明显异常,随机血糖则进一步升高,胰岛素分泌呈明显低平曲线;STZ+NC组大鼠空腹血糖和随机血糖较开始时仅有轻微升高,胰岛β细胞功能明显好于STZ+HF组大鼠(AIR10.49±2.98 vs 3.14±1.26, P＜0.01),但低于NC组大鼠(AIR10.49±2.98 vs 55.81±11.82,P＜0.01).结论 高血脂对正常血糖环境下的大鼠胰岛β细胞分泌功能无明显损害,但长期慢性高血糖可能影响胰岛β细胞功能,并显著促进脂毒性对胰岛β细胞功能的损害,脂毒性的产生可能依赖于糖毒性.     

胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中蛋白激酶B表达及葡萄糖转运蛋白4转位的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)表达和葡萄糖转运蛋白4(GluT4)转位的改变及饮食治疗、葛根素、罗格列酮干预的影响。方法将雄性SD大鼠50只随机分为正常饮食(A)组和高脂饮食(B)组,2个月后再将B组大鼠随机分为高脂饮食(C)组、正常饮食干预(D)组、葛根素干预(E)组和罗格列酮干预(F)组。干预1个月后检测骨骼肌中PKB的表达及转位至质膜的GluT4含量。结果C组大鼠产生了明显的IR,骨骼肌中PKB的表达较A组显著降低(P<0.01),转位到质膜上的GluT4含量显著减低(P<0.01);D、E、F组大鼠IR明显改善,骨骼肌中PKB的表达较C组大鼠显著增加(P<0.01),GluT4含量较C组大鼠显著升高(P<0.01)。结论高脂饮食喂养的SD大鼠骨骼肌产生明显的IR,骨骼肌中Ins诱导的PKB表达降低,Ins刺激的GluT4向质膜的转位减少。饮食治疗及葛根素、罗格列酮干预能增加骨骼肌中Ins刺激的PKB表达及GluT4向质膜的转位。     

初治涂阳肺结核病人新化疗疗程探讨

目的进一步探索肺结核化疗的合理性。方法对１４７例初治涂阳的肺结核病人采用强化期链霉素（Ｓ）、雷米封（Ｈ）、利福平（Ｒ）、吡嗪酰胺（Ｚ）、治疗至少２个月。对治疗２个月以上痰涂片未转阴者继续强化治疗直至痰菌转阴。以痰菌转阴为界，用ＨＲ巩固治疗３个月（巩固治疗疗程含２个月内转阴后的强化期）。结果满疗程痰菌阴转率１００％，平均化疗期４．７２个月。经２年随访，细菌学复发率为１．４２％。结论不固定化疗期４．７２个月不仅可以取得与２ＳＨＲＺ／４ＨＲ相同的近期痰菌阴转率，还可以使治疗６个月痰未转阴的初治病例得到成功治疗     

依托咪酯加芬太尼在无痛人工流产术中的应用

目的探讨依托咪酯加芬太尼用于无痛人工流产术的临床效果。方法对600例人工流产中使用依托咪酯加芬太尼（用药组）和未使用镇痛药（对照组）各500例患者的术中疼痛现象及人流综合征的发生进行统计学比较。结果用药组无疼痛现象发生,对照组均有不同程度的疼痛感,两者比较,差异有统计学意义（P〈0.001）。用药组无人流综合征发生,而对照组发生人流综合征的有6例,二者比较,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论依托咪酯加芬太尼用于无痛人工流产术具有安全有效,值得临床推广普及。     

罗格列酮及二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的疗效观察

目的 观察胰岛素增敏剂罗格列酮及二甲双胍对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治疗效果。方法 128例NAFLD患者，分为4组：A组为对照组，仅控制饮食和适度运动；B组应用罗格列酮治疗；C组应用二甲双胍治疗；D组应用罗格列酮合并二甲双胍治疗。治疗6个月后，分别检测各组患者治疗前后的体重（W）、腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（FINS）、血总胆固醇（TC）、血甘油三酯（TG）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）及胰岛素抵抗指数HOMA-IR。根据症状、体征、肝脏B超和CT表现及各项生化检查结果综合判断各组患者的治疗效果。结果 所有药物治疗组患者的TC、TG、AST、ALT、GGT、HOMA-IR均较治疗前明显改善，差异有显著性意义。药物治疗组的总有效率与对照组比较差异有极显著性意义（P〈0．01）。罗格列酮治疗组与二甲双胍治疗组疗效相近，合并应用二者的疗效显著优于单独应用罗格列酮或二甲双胍治疗的效果。结论 罗格列酮和二甲双胍治疗NAFLD安全有效，且2种药物合并治疗的效果要优于单药治疗。