深度挖掘肝细胞癌中遗传变异对可选择性多聚腺苷酸化的影响

摘要:目的 通过整合组学和临床信息,深度挖掘肝细胞癌中重要的可选择性多聚腺苷酸化(alternativepolyadenylation,APA)数量性状基因位点(alternativepolyadenylationquantitativetraitlocus,apaQTL),并研究这些重要位点相关 的下游靶基因及上游 RNA 结合蛋白(RNA-bindingprotein,RBP)。方法 从 SNP2APA 数据库下载泛癌顺式和反式 apaQTL数据,用 R语言分析肝细胞癌apaQTL的分布特征。根据位置提取apaQTL上下游50bp范围内的序列,使用 STREME进行特征基序富集,进一步结合肝细胞癌临床信息,筛选改变基序和临床预后相关的apaQTL。利用 Tomtom 挖掘潜在调控 APA 的上游 RBP,并通过 ENCODE以及 TCGA 预后数据分别验证 RBP在 APA 调控和肝细胞癌发生发 展中的重要性。将apaQTL和表达数量性状位点(expressionquantitativetraitlocus,eQTL)进行共定位,并结合差异表 达和预后分析,筛选影响表达和预后的apaQTL和下游靶基因。结果 通过对肝细胞癌apaQTL进行特征分析,发现肝 细胞癌顺式apaQTL在其他癌症中广泛出现,而反式apaQTL在肝细胞癌中具有特异性。通过对apaQTL进行基序分 析,筛选出20个可以改变多聚腺苷酸化基序的apaQTL。其中rs16742可以生成新的多聚腺苷酸化基序,从而导致赖氨 酰-tRNA 合成酶(leucyl-tRNAsynthetase,LARS)基因的转录本增长。进一步分析表明,rs16742与肝细胞癌的预后相 关。通过预测新的apaQTL基序和上游靶基因,并结合外部数据验证,发现 RBP聚(RC)结合蛋白2[poly(RC)binding protein2,PCBP2]参与肝细胞癌 APA 事件的调控,并与预后相关。进一步分析表明,预后显著的apaQTLrs115865883 和rs150628203可能影响 PCBP2与转录本的结合。通过apaQTL和eQTL共定位分析,筛选出30个潜在的影响表达和 肝细胞癌发生发展的apaQTL和下游靶基因。结论 研究发现了一系列功能性肝细胞癌apaQTL及下游靶基因,基于 apaQTL相关分析,发现 RBPPCBP2可调控肝细胞癌的 APA 事件及预后。     

经皮穿刺注射人工骨治疗良性骨肿瘤10例报告

目的评价人工骨替代材料是否能通过微创手术快速重建骨强度,并取得安全的愈合效果。方法从2016年8月至2017年2月,共10例良性骨肿瘤病例在我科接受经皮穿刺注射型人工骨再生骨替代材料治疗。10例病理诊断均为骨囊肿。接受治疗的肿瘤部位均位于长管状骨,包括股骨4例、肱骨5例和胫骨1例。通过术后随访,评估植骨部位的骨吸收转化过程和结果,记录患者术后MSTS功能评分和手术相关并发症。结果术后随访平均12.4 (8～17)个月。截止最终随访,人工骨转化率平均为98.8%(90%～100%),全部病例愈合良好。8例随访达到1年,转化率均为100%。植骨术后转化率与年龄(P=0.552)、部位(P=0.781)和植骨量(P=0.508)无显著相关性。术后MSTS功能评分平均29.3分。5例术中出现少量人工骨经穿刺道溢出骨皮质外,术后4～5个月外漏人工骨完全吸收,无软组织内成骨。术后未见肿瘤复发、骨折、伤口感染及其它手术相关并发症。结论应用注射型硫酸钙/磷酸钙复合骨移植物,治疗以骨囊肿为代表的良性骨肿瘤,获得满意的临床效果,愈合率高。植骨后可保持较高的骨强度,患者术后功能恢复良好,并发症发生率低。     

中国骨肿瘤大手术静脉血栓栓塞症防治专家共识

静脉血栓栓塞症可使血管完全或不完全阻塞而引起静脉回流障碍,导致相应的机体变化。骨肿瘤患者行手术治疗的血栓栓塞症风险较高,目前国内尚无防治共识可供借鉴。中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组组织全国三十多位专家,参考国内外相关领域的最新研究成果、指南或共识,总结骨肿瘤大手术静脉血栓栓塞症的流行病学特点、风险因素、诊断流程及防治措施,形成本共识。该共识的实施有望提高国内相关医师对骨肿瘤大手术静脉血栓栓塞症的认识及诊疗水平。     

锁骨肿瘤行锁骨部分或全部切除对患者肩关节功能评价

目的本研究旨在探讨骨肿瘤患者接受全部或部分锁骨切除后,上肢功能状况及肩关节活动度状况。方法本研究共纳入9例锁骨肿瘤在我院接受全部或部分锁骨切除术。回顾分析患者的肿瘤学结果及肩关节功能。功能评分采用MSTS评分,ASES评分及UCLA评分系统及肩关节活动度。比较患者双侧肩关节功能及活动度的差异,分析原因及对患者的影响。结果平均随访时间17.6(6~44)个月,1例软骨肉瘤患者术后14个月出现局部软组织复发,接受第二次手术。二次术后16个月再次出现复发,行第三次切除手术。术后14个月,患者肺转移,局部无复发。1例骨肉瘤,术后3个月出现肺转移,局部无复发。其它7例随访时均未出现复发或转移。9例患侧上肢平均MSTS评分(94.6±2.1)%(80%~100%),健侧上肢为100%,差异有统计学意义。患侧肩关节平均ASES评分为(96.9±1.2)%(92.8%~100%),健侧为(99.2±0.8)%(92.8%~100%),两侧差异无统计学意义。患侧的UCLA评分为(33.1±0.8)(29~35),健侧为(34.8±0.2)(33~35),两侧差异有统计学意义。患者的肩关节活动度基本满意,患侧与健侧各方向活动度差异无统计学意义。结论锁骨切除术可作为锁骨肿瘤患者的一种有效术式,切除后患侧肩关节功能及活动度较对侧稍差,但MSTS评分,ASES评分及UCLA评分均达优良功能,可满足患者的日常功能需求。     

卡孕栓在瘢痕子宫人工流产手术中的应用

①目的 探讨剖宫产术后早孕妇女实施人工流产术前应用卡孕栓扩张宫颈的临床效果.②方法 自愿要求人工流产的剖宫产妇女100 例随机分为两组,观察组于术前2 小时阴道放置卡孕栓0.5mg,对照组不用任何药物.术中探测宫颈内口直径,记录出血量、手术持续时间及手术并发症情况.③结果 研究组宫颈松弛度明显大于对照组(P<0.01),手术失败率明显减少(P<0.05),手术时间明显减少.④结论 剖宫产术后早孕妇女行人工流产术前阴道放置卡孕栓可以有效扩张宫颈,缩短手术时间,预防手术并发症.     

计算机导航辅助下保留关节治疗肢体恶性骨肿瘤

目的 探讨应用计算机导航辅助下保留关节治疗肢体恶性骨肿瘤的意义. 方法 2008年 9 月至2011年3月,行保留关节人工假体和大段异体骨置换术治疗12例股骨远段、胫骨近段和胫骨远段恶性肿瘤患者,其中男7例女,5例;年龄12～59 岁,平均26.7岁,病变位于股骨远段干骺端8例,胫骨近段干骺端3例,胫骨远段骺端1例,骨肉瘤7例软骨,软骨肉瘤3例,血管内皮瘤1例,梭形细胞肉瘤1例 .术前采用增强CT和MRI在计算机导航工作站上设计术前方案,明确病灶侵犯的髓内范围和骨外范围,设计截除瘤骨的范围并标记,术中计算机导航指引下,注册定位,按术前设计截断瘤骨,保留关节及韧带组织,装配特制人工假体8例和大段异体骨置换4例. 结果 12例患者全部按术前计划完成手术,术后肿瘤标本经病理验证达到广泛切除.所有患者随访7～37个月,平均21个月.按肌肉骨与软组织肿瘤协会(MSTS)患肢功能评价体系评分,术后肢体功能恢复92％～96％,平均94％.术后无伤口及关节感染发生,无局部复发和远隔转移发生. 结论 计算机导航技术可以在术中精确实现术前设计的肿瘤外科切边界,避免盲目扩大肿瘤切除范围和损失重要的骨骼关节节结构从而为患肢关节结均重建创造条件,提高肢体功能恢复水平.     

骨与软组织肿瘤的规范化治疗——良性骨肿瘤及类肿瘤疾患的治疗策略

这是一类病变都发生在骨骼上的良性肿瘤性病变,但由于其组织学构成不同,各自的生物学行为也不尽相同。类肿瘤疾患一般定义为由骨囊肿、动脉瘤样骨囊肿、纤维异样增殖症及骨嗜酸性肉芽肿等组成的一类疾病,由于其生物学行为类似良性骨肿瘤,故在临床上常将其与良性骨肿瘤一同讨论。