基质金属蛋白抑制因子-1 mRNA在饮水砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA在饮水砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达及意义.方法 50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组(iAs3+组,300 mg/L)、砷酸钠组(iAs5+组,300 mg/L).10个月后处死小鼠,肝功能检查血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白(GLB);部分肝组织进行HE染色;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA及纯度,实时荧光定量PCR法测定肝组织中TIMP-1 mRNA的表达,以18S基因作为质控.结果 ALT在对照组(36.67±3.51)、iAs3+组(61.46±13.85)和iAs5+组(43.31±4.21)组间比较差异有统计学意义(F=6.559,P＜0.05);iAs3+组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),iAs5+组与对照组、iAs3+组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AST在对照组(135.00±20.42)、iAs3+组(510.86±59.01)和iAs5+组(258.93±22.40)组间比较差异有统计学意义(F=83.327,P＜0.05);GLB在对照组(20.86±0.61)、iAs3+组(26.94±3.73)和iAs5+组(24.59±5.27)组间比较差异无统计学意义(F=2.800,P＞0.05).肝组织病理检查显示,肝组织中有明显的肝细胞坏死和再生,TIMP-1 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=17.337,P＜0.05).结论 TIMP-1基因在水砷暴露肝损伤小鼠肝组织损伤、肝纤维化形成过程中可能起重要作用.     

砷与肝纤维化

长期砷暴露引起的肝损伤,可进展为肝纤维化、肝硬化.对砷暴露人体和动物的肝组织病理研究发现,肝细胞呈广泛脂肪变性、坏死及汇管区炎性细胞浸润及纤维化.目前,砷致肝纤维化发生机制的研究尚少有报道,且迄今没有合适的动物模型.本文综述了砷与肝纤维化相关性及有关机制的研究进展.     

不同价态饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用

目的:比较不同价态的饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用,探讨其可能的损伤机制.方法:60只雄性昆明种小鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水)、300 mg/L iAs3 暴露组(iAs3 组)和300 mg/L iAs5 暴露组(iAs5 组),饮水砷暴露10个月后处死小鼠,检测各组小鼠肝功能、肝组织总砷含量,H-E染色及胶原特殊染色(Masson染色)观察各组小鼠肝组织病理学变化;实时荧光定PCR测定各组小鼠肝组织中TNF-α、IL-6、GSH-Px、MMP-8、Col Ⅰ和Col Ⅲ mRNA的表达.结果:iAs3 组小鼠肝组织中砷蓄积量高于iAs5 组(P＜0.05);iAs3 组小鼠肝功能差于iAs5 组(P＜0.05);H-E染色及Masson染色结果表明iAs3 组小鼠肝组织损伤及纤维化程度重于iAs5 组.与对照组相比,iAs3 、iAs5 组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、Col Ⅲ mRNA表达明显升高(P＜0.05), MMP-8 mRNA表达明显下降(P＜0.05);与iAs5 组相比,iAs3 组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、Col ⅠmRNA表达升高(P＜0.05).结论:长期饮水砷暴露可能通过促进肝脏炎症介质及ECM分泌诱导慢性肝损伤、肝纤维化,肝损伤程度与砷的价态及蓄积量有关,且iAs3 损伤作用强于iAs5 .     

砷致小鼠肝纤维化模型的建立

目的 探讨不同价态水砷暴露及高脂饲料加水砷暴露小鼠肝纤维化模型的建立方法,并进行比较.方法 小鼠240只,随机分为正常对照组、亚砷酸钠(iAs3+)组、砷酸钠(iAs5+)组、高脂饲料对照组、高脂饲料+iAs3+组和高脂饲料+iAs5+组6个组,每组40只.正常对照组和高脂饲料对照组(饮用自来水),iAs3+组和高脂饲料+iAs3+组(饮用300 mg/L iAs3+水),iAs5+组和高脂饲料+iAs5+组(饮用300 ms/L iAs5+水).饮水砷暴露3、6、10个月后处死小鼠,检测各组小鼠血清肝功能,HE染色及胶原特殊染色(Masson染色)观察各组小鼠肝组织病理学变化.结果 造模3个月时,正常对照组、iAs3+组、iAs5+组、高脂饲料+iAs3+组和高脂饲料+iAs5+组的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平分别为(36.7±5.7)U/L和(110±22)U/L、(55.6±4.6)U/L和(249±41)U/L、(52.6±8.8)U/L和(161±15)U/L、(311.3±19.7)U/L和(484±15)U/L、(515.0±60.8)U/L和(671±24)U/L,各砷组均高于对照组(均P<0.05).各砷组动物肝组织HE染色就显示有不同程度肝损伤,表现肝细胞水样变性、脂肪样变性,点状或灶性坏死及炎性细胞浸润,并有不同程度的肝细胞再生及纤维增生,随着暴露时间的延长,各砷组肝组织病理损伤逐渐加重.10个月Masson染色显示汇管区及中央静脉区纤维条索状增生,正常对照组、iAs3+组、iAs5+组、高脂饲料+iAs3+组和高脂饲料+iAs5+组小鼠肝脏纤维组织面积的均值分别为0.1333、0.5584、0.5250、0.7534、0.7200,各砷组与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05).结论 成功建立了不同价态水砷暴露及高脂饲料加水砷暴露小鼠肝损伤、肝纤维化的模型,并进行了评价,为砷致肝损伤、肝纤维的研究提供了较理想的动物模型.     

不同抗血小板治疗方案对上消化道出血发生率的影响探究

目的：采用不同抗血小板治疗方案影响上消化道出血发生率的情况。方法选择在2014年9月至2015年9月期间收治的126例心脑血管疾病合并上消化道出血患者,其中36例没有服用过抗血小板药物作为对照组,另90例患者使用过抗血小板药物作为实验组,根据不同的应用药物,将其分为A、B、C组,其中A组应用阿司匹林,B组应用氯吡格雷,C组氯吡格雷联合阿司匹林,将两组患者的出血情况及各项指标进行对比分析。结果与对照组相比,实验组患者的消化道出血发生率明显较高,但是出血前腹痛及住院时间明显较短（P<0.05）;经过对比,A、B、C三组临床表现、出血率及出血方式对比有统计学差异（P>0.05）。结论抗血小板类药物应用于心脑血管疾病患者中会使上消化道出血发生率提升,但出血前腹痛发生率明显较少,造成出血的主要原因为幽门螺杆菌感染及年龄。     

奥美拉唑与间苯三酚联合使用对急性胃炎的临床效果观察

目的:探究奥美拉唑与间苯三酚联合使用对急性胃炎的临床疗效.方法:随机选取2014年5月~2016年5月我院收治的急性胃炎患者60例作为研究对象,并按照随机数字表法分为对照组和实验组,各30例.对照组给予奥美拉唑治疗,实验组给予奥美拉唑联合间苯三酚治疗,观察分析两组治疗效果,比较两组治疗前后症状积分变化及症状缓解时间.结果:治疗后,对照组总体有效率为80%(痊愈13例,显效5例,有效6例,无效6例),实验组总体有效率为96.67%(痊愈17例,显效7例,有效5例,无效1例),实验组总体有效率与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);实验组和对照组治疗后口干、嗳气、胃脘痛积分均比治疗前明显下降(P<0.05),实验组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组和实验组症状缓解时间分别为(4.3±1.7)d和(2.1±0.8)d,差异有统计学意义(P<0.05).结论:奥美拉唑与间苯三酚联合使用对急性胃炎的临床疗效显著,临床有效率高,减少症状缓解时间,值得临床推广.     

蜂花粉王浆胶囊对小鼠免疫功能影响的研究

目的评价蜂花粉王浆胶囊对小鼠是否具有增强免疫力的功能。方法选用健康小鼠，连续30d灌胃后，按照《保健食品检验与评价技术规范》进行试验。结果经30d灌胃后，剂量组动物的淋巴细胞增殖能力明显增强，与阴性对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；3个剂量组动物吞噬指数及中、高剂量组的吞噬率与阴性对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）；中、高剂量组动物的溶血空斑数明显增多，与阴性对照组相比有差异统计学意义（P〈0．05）。结论蜂花粉王浆胶囊对小鼠具有增强免疫力的作用。     

促肝纤维化因子在水砷暴露小鼠肝组织中表达

目的 探讨促肝纤维化因子基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ)在水砷暴露小鼠肝组织中的表达及其意义.方法 50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组和砷酸钠组.亚砷酸钠组和砷酸钠组给予普通饲料和砷溶液.10个月后处死小鼠,血清进行肝功能检测;苏木素-伊红(HE)染色部分肝组织;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA浓度及纯度,实时荧光定量PCR法测肝组织中MMP-8、MMP-2、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA的表达,以18S基因作为质控.结果 亚砷酸钠组、砷酸钠组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、球蛋白(GLB)值均高于对照组;肝组织病理检查显示有明显的肝细胞坏死、再生和少许纤维化;与对照组比较,亚砷酸钠组肝组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA表达的差异均有统计学意义(tCol-Ⅰ=5.49,tCol-Ⅲ=8.64,P＜0.05);MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义(t=7.35,P＜0.05);砷酸钠组TIMP-2、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA差异均有统计学意义(tTIMP-2=6.72,tCol-Ⅰ=13.59,tCol-Ⅲ=9.68,P＜0.05);MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义(t=6.28,P＜0.05).结论 长期饮水砷暴露,可导致慢性肝损伤、肝纤维化;TIMP-2、MMP-8基因在砷致小鼠纤维化发生中起重要作用.     

促肝纤维化因子在水砷暴露小鼠肝组织中表达

目的探讨促肝纤维化因子基质金属蛋白酶-8（MMP-8）、基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）和Ⅰ、Ⅲ型胶原（Col—Ⅰ、Col-Ⅲ）在水砷暴露小鼠肝组织中的表达及其意义。方法50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组和砷酸钠组。亚砷酸钠组和砷酸钠组给予普通饲料和砷溶液。10个月后处死小鼠。血清进行肝功能检测；苏木素-伊红（HE）染色部分肝组织；Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA。紫外分光光度法测定总RNA浓度及纯度，实时荧光定量PCR法测肝组织中MMP-8、MMP-2、Col—Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA的表达。以18S基因作为质控。结果亚砷酸钠组、砷酸钠组血清丙氨酸转氨酶（Ju汀）、天冬氨酸转氨酶（AST）、球蛋白（GLB）值均高于对照组；肝组织病理检查显示有明显的肝细胞坏死、再生和少许纤维化；与对照组比较，亚砷酸钠组肝组织Col—Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA表达的差异均有统计学意义（tCol—Ⅰ=5．49，tCol-Ⅲ=8．64，P〈0．05）；MMP-8mRNA降低差异有统计学意义（t=7．35，P〈0．05）；砷酸钠组TIMP-2、Col—Ⅰ、Col-Ⅲ mRNA差异均有统计学意义（tTIMP-2=6．72，tCol—Ⅰ=13．59，tCol-Ⅲ=9．68，P〈0．05）；MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义（t=6．28，P〈0．05）。结论长期饮水砷暴露，可导致慢性肝损伤、肝纤维化；TIMP-2、MMP-8基因在砷致小鼠纤维化发生中起重要作用。     

药物加雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

目的观察布地奈德、万托林和异丙托溴铵气雾剂联合压缩雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的临床效果。方法选取2011年4月-2013年3月东莞市横沥医院呼吸科就诊的COPD急性加重期患者120例,COPD分级Ⅲ-Ⅳ级,随机分为实验组和对照组,各60例。实验组给予布地奈德、万托林和异丙托溴铵气雾剂联合压缩雾化吸入治疗。对照组给予单纯布地奈德吸入治疗,比较两组治疗效果及不良反应情况。结果实验组有效率为9833％,对照组有效率为75．00％,比较有统计学意义（P〈005）;实验组3例（5o％）出现不良反应,对照组4例（6．7％）出现,比较无统计学意义。结论布地奈德、万托林和异丙托溴铵气雾剂联合压缩雾化吸入治疗COPD急性加重期较单纯布地奈德吸入疗效好,副作用较少。