中国结核病的空间积聚性研究

目的探索中国结核病的空间积聚性，为我国因地制宜制定不同的控制措施提供科学依据。方法应用主成分分析、聚类分析和对应分析研究中国结核病的空间积聚性。结果（1）选取两个主成分作为我国结核病发生的综合指标。（2）聚类分析谱系图显示我国结核病的发生可分为3个主要空间分布区域，并在电子地图中标示出来。（3）制作对应分析图研究结核病发生的空间积聚性。结论将以上三种方法结合起来能更好研究疾病的空间分布和空间积聚性。     

结核感染T细胞斑点试验在糖尿病并发肺结核诊断中的价值

目的 探讨结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)对糖尿病并发肺结核患者的诊断价值。方法 回顾性分析了2012年12月至2015年11月在北京胸科医院、苏州市第五人民医院、湖南省胸科医院、新疆维吾尔自治区胸科医院、河北省胸科医院、昆明市第三人民医院结核科住院的207例糖尿病并发肺结核及95例单纯糖尿病患者临床资料,其中糖尿病并发培养阳性肺结核患者组141例(简称“Ⅰ组”)、糖尿病并发培养阴性肺结核患者组(简称“Ⅱ组”)66例、单纯糖尿病患者组(简称“Ⅲ组”)95例。应用全血T-SPOT.TB 试剂盒检测外周血淋巴细胞对MTB菌株早期分泌性靶抗原6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)的免疫反应。结果 T-SPOT.TB检测在Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组患者中的阳性率分别为92.9%(131/141) (95%CI:87.3%~96.5%)、86.4% (57/66)(95%CI:75.7%~93.6%)、48.4% (46/95)(95%CI:38.0%~58.9%)。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义(χ ²=59.91,P<0.01);Ⅱ组的T-SPOT.TB检测阳性率高于Ⅲ组,差异有统计学意义(χ ²=24.33,P<0.01)。Ⅰ组的T-SPOT.TB检测阳性率与Ⅱ组接近,差异无统计学意义(χ ²=2.31,P=0.129)。以肺结核临床诊断为金标准,T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为90.8%(188/207) (95%CI:86.0%~94.3%)、51.6%(49/95) (95%CI:41.1%~62.0%)、80.3%(188/234) (95%CI:74.7%~85.2%)、72.1%(49/68) (95%CI:59.9%~82.3%)、78.5%(237/302) (95%CI:73.4%~83.0%)。结论 T-SPOT.TB检测糖尿病并发肺结核具有较高的阳性率、敏感度和特异度,可以作为糖尿病并发肺结核的一种辅助诊断方法。     

结核性毁损肺发生的相关因素分析

目的 分析结核性毁损肺发生的相关因素,为避免毁损肺发生提供依据。 方法 对2005年5月至2010年5月住院的结核性毁损肺患者100例和同期非毁损肺的肺结核患者100例进行比较。对患者的一般资料、病程、用药是否规律、耐药情况、肺内感染情况、肺病变数量、合并症、咯血、脓胸及是否有呼吸衰竭等相关因素做统计分析。结果 在单因素中,结核病病程（χ²=84.040,P<0.001）、耐药(χ²=53.107,P<0.001)、是否发生呼吸衰竭(χ²=11.753,P=0.001)、血红蛋白计数（Hg）(χ²=12.106,P=0.001)、是否有肺内感染(χ²=8.036,P=0.005)、咯血(χ²=11.293,P=0.001)、是否排菌(χ²=8.413, P=0.035)、有无脓胸发生(χ²=13.211,P<0.001),以及病变数量(χ²=22.917,P<0.001)是结核性毁损肺发生的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义。 不规律治疗(χ²=25.149,P<0.001)、有无慢性阻塞性肺疾病(COPD)(χ²=5.647, P=0.017)、血清白蛋白（ALB）(χ²=6.650,P=0.010)亦是结核性损毁肺的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义。在多因素分析中：病程长短［Wald χ²=24.47,P<0.01,OR=3.81(95%CI：2.24～6.64)］、耐药［Waldχ²=20.09,P<0.01,OR=27.11 (95%CI：6.40～114.79)］、合并症［Wald χ²=9.76,P<0.01, OR=4.88 (95%CI：1.81～13.20)］是结核性毁损肺发生的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义;Hg［Wald χ²=3.95,P=0.050,OR=0.38(95%CI：0.14～0.99)］、是否排菌［Wald χ²=4.68,P=0.030,OR=0.61(95%CI：0.39～0.95)］、肺病变数量［Wald χ²=5.08,P=0.020,OR=26.53 (95%CI：1.54～458.52)］也是结核性毁损肺的危险因素,两组患者相比差异有统计学意义（P≤005）。结论 结核性毁损肺发生的原因是多方面的,为避免结核性毁损肺的发生要进行早期整体综合治疗。     

中国结核病的空间积聚性研究

目的探索中国结核病的空间积聚性，为我国因地制宜制定不同的控制措施提供科学依据。方法应用主成分分析、聚类分析和对应分析研究中国结核病的空间积聚性。结果①选取两个主成分作为我国结核病发生的综合指标。②聚类分析谱系图显示我国结核病的发生可分为3个主要空间分布区域，并在电子地图中表示出来。③制作对应分析图研究结核病发生的空间积聚性。结论将以上三种方法结合起来能更好地研究疾病的空间分布和空间积聚性。     

皮内注射卡介苗接种效果的评价

目的研究卡介苗接种效果及可能的影响因素。方法采用多中心、无对照、开放式、前瞻性队列研究,选取我国北京市、江苏省和重庆市的4个区（市）出生3个月内的婴儿或PPD试验阴性儿童（〈1岁）为研究对象,总共纳入研究对象27517例,评价卡介苗接种效果和研究可能影响卡介苗接种效果的因素。结果（1）卡介苗接种卡痕均径中位数4．50mm,四分位数3．50～5．00mm。卡痕均径〈1mm223例（0．81%,223／27517）,卡痕均径≥1mm27294例（99．19％,27294／27517）;（2）PPD硬结均径中位数8．50mm,四分位数6．50～11．00mm。PPD硬结均径95mm26838例（97．53％,26838／27517）;PPD硬结均径〈5mm679例（2．47％,679／27517）;（3）城镇医疗机构PPD阴性率（2．28％,571／25004）低于乡村（4．30％,108／2513）（X2=38．487,P（0．001）;三级医院PPD阴性率（4．18％,199／4760）较一级医疗机构（3．22％,217／6733）、二级医疗机构（1．64oS,263／16024）高（X2=119．464,P（0．001）;北京市PPD阴性率（0．53％,57／10679）较江苏省（4．15％,383／9239）、重庆市（3．15％,239／7599）低（X2=288．511,P（0．001）;（4）本研究共发生不良反应19例,不良反应发生率为6．90／万。不同省（直辖市）卡介苗不良反应率[北京市0,江苏省19．48／万（18／9239）,重庆市1．32／万（1／7599）]差异有统计学意义（X2=32．005,P〈0．001）。结论卡介苗接种效果可能与城乡差别、医院级别、地区等因素有关;应加强卡介苗接种监测,尽力提高卡介苗接种成功率。     

北京市1272例原发性肺癌生存时间及影响因素调查分析

目的探讨影响原发性肺癌生存时间的因素,为预测预后提供依据。方法选择有病理及细胞学诊断分型的原发性肺癌1272例,定期随访并对死亡病例进行直系亲属调查两种方法进行入户调查。应用EPI2000、SAS软件进行数据的分析,分别计算暴露组和未暴露组的平均生存时间及1年、2年、5年生存情况。结果原发性肺癌的中位生存期为13．67个月,其中男性患者为14．85个月,女性患者为11．90个月,两者有显著性差异（P〈0．01）。男性患者中,吸烟者为14．01个月,不吸烟者为19．62个月,两者比较有显著性差异（P〈0．01）;有结核史者与无结核史者的中位生存期分别为11．76个月和15．30个月,有显著性差异（P〈0．05）。女性患者中,有肿瘤家族史者与无肿瘤家族史者的中位生存期分别为9．01个月和12．50个月,有显著性差异（P〈0．01）。肺癌已手术和未手术者的生存期有显著性差异（P〈0．01）。原发性肺癌的1年生存率为39．40％,2年生存率为14．78％,5年生存率为3．30％。结论影响肺癌生存时间的主要因素为男性吸烟。肿瘤家族史与女性原发性肺癌有关联。结核病仍为影响肺癌生存的重要原因之一。延长肺癌生存时间主要在于手术。吸烟、肿瘤史、结核病史是影响原发性肺癌的生存时间的重要因素。     

北京市1272例原发性肺癌生存时间及影响因素调查分析

目的探讨影响原发性肺癌生存时间的因素,为预测预后提供科学依据。方法选择有病理及细胞学诊断分型的原发性肺癌1272例,定期随访并对死亡病例进行直系亲属调查,两种方法进行入户调查。采用EP12000、SAS软件进行数据的分析,分别计算暴露组和未暴露组的平均生存时间及1年、2年、5年生存情况。结果原发性肺癌的中位生存期为13．67个月,其中男性患者为14．85个月,女性患者为11．90个月,两者有显著性差异（P〈0．01）。男性患者中,吸烟者为14．01个月,不吸烟者为19．62个月,两者比较有显著性差异（P〈0．01）。有结核史者与无结核史者的中位生存期分别为11．76个月和15．30个月,有显著性差异（P〈0．05）。女性患者中,有肿瘤家族史者与无肿瘤家族史者的中位生存期分别为9．01个月和12．50个月,有显著性差异（P〈0．01）。肺癌已手术和未手术者的生存期有显著性差异（P〈0．01）。原发性肺癌的1年生存率为39．40％,2年生存率为14．78％,5年生存率为3．30％。结论影响肺癌生存时间的主要因素为男性吸烟。肿瘤家族史与女性原发性肺癌有关联。结核病仍为影响肺癌生存的重要原因之一。延长肺癌生存时间主要在于手术。吸烟、肿瘤史、结核病史是影响原发性肺癌的生存时间的重要因素。     

含氟喹诺酮类方案治疗耐利福平肺结核患者的近期效果和安全性评价

目的评价我国结核病控制项目地区以含氟喹诺酮类药物方案治疗耐利福平肺结核患者的近期治疗效果和安全性。方法对2004年～2006年黑龙江、浙江、深圳三省（市）结核病控制项目地区结核病耐药监测中发现的耐利福平肺结核患者随机分为试验组（含氟喹诺酮类药物方案组,采用3RFT AM Ofx Pto PAS—INH／5RFT Ofx Pto PAS-INH方案治疗）和对照组（复治方案组,采用3H,R,Z,E,S,／5H,R,E,方案治疗）,采用遵循研究方案分析和意向性分析比较两组的近期治疗效果并观察不良反应。结果①共入选154例耐利福平肺结核患者,其中单耐利福平25例占16．2％,耐多药（耐R＋H,耐R＋H＋S,耐R＋H＋E和耐R＋H＋E＋S）114例占74．0％,其他（耐R＋S,耐R＋E和耐R＋E＋S）15例占9．8％。114例耐利福平肺结核患者完成疗程,其中试验组71例,对照组43例。②经遵循研究方案分析试验组和对照组阴转率分别为78．9％和65．1％（x^2CMH=4．558,P=0．011）;意向性分析试验组和对照组阴转率分别为65．9％和40．6％（X2C。。：O．272,P=0．001）,试验组阴转率高于对照组l治疗耐多药的效果试验组阴转率高于对照组。③两组各有3例因严重不良反应退组l完成疗程的试验组不良反应发生率为23．9％（17／71）,对照组不良反应发生率为18．6％（8／43）,两组不良反应发生率差异无统计学意义（X^2=0．446,P=0．504）。结论含氟喹诺酮类药物治疗方案和复治方案治疗耐利福平,耐多药肺结核都可取得一定疗效,而且含氟喹诺酮类药物治疗方案组的疗效优于复治方案组。     

重组结核分枝杆菌11kDa蛋白鉴别潜伏性结核感染与卡介苗接种的研究

目的 评价重组结核分枝杆菌11kDa(相对分子质量为11000)蛋白(简称“重组11kDa蛋白”)在潜伏性结核感染筛查和卡介苗接种鉴别中的应用。 方法 由首都医科大学附属北京胸科医院联合北京市昌平区结核病防治所、北京市怀柔区结核病防治所和北京市大兴区结核病防治所,于2014年7月至2016年3月在以上3个区的高校和工厂招募健康志愿者。共计招募3001名志愿者,所有志愿者体检合格,均签订知情同意书。对所有志愿者采用Mantoux法进行重组11kDa蛋白和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)同体双臂皮肤试验,分别于不同前臂皮内注射0.1ml重组11kDa蛋白(10μg/ml)和0.1ml TB-PPD(50U/ml),观察注射后72h后的皮肤反应。于皮肤试验前采集所有志愿者的静脉血,进行体外γ-干扰素释放试验(IGRA)检测。采用“一致率(%)”和“一阶一致性系数(the first-order agreement coefficient,AC₁)比较重组11kDa蛋白皮肤试验、TB-PPD试验及IGRA结果的差异。3001名志愿者均接受3种方法检测,其中475名3种检测结果均为阴性的受试者,采用数字表法按随机双盲的原则,以2∶1的比例接种卡介苗(318名;失访8例)和安慰剂(147名;失访2例),接种3个月后再次进行重组11kDa蛋白皮肤试验、TB-PPD皮肤试验及IGRA,采用“一致率(%)”和“AC₁”比较其结果差异。 结果 健康志愿者潜伏性结核感染筛查中,IGRA阳性率(34.4%,1033/3001)明显高于重组11kDa蛋白(32.2%,966/3001),差异有统计学意义(χ²=22.787,P<0.001);IGRA与重组11kDa蛋白的一致率为93.4%(2804/3001),AC₁值为0.882(95%CI=0.866~0.898),两者有较好的一致性。TB-PPD阳性率(47.7%,1430/3001)明显高于重组11kDa蛋白(32.2%,966/3001),差异有统计学意义(χ²=182.146,P<0.001);TB-PPD与重组11kDa蛋白的一致率为60.6%(1819/3001),AC₁值为0.243(95%CI=0.207~0.279),两者的一致性较差。卡介苗接种鉴别研究中,接种卡介苗的志愿者重组11kDa蛋白的阳性率(1.3%,4/318)与IGRA(3.1%,10/318)比较,差异无统计学意义(χ²=2.571,P=0.109);一致率为95.6%(304/318),AC₁值为0.954(95%CI=0.929~0.979),两者有较好的一致性。重组11kDa蛋白的阳性率(1.3%,4/318)低于TB-PPD(56.3%,179/318),差异有统计学意义(χ²=167.350,P<0.001);TB-PPD与重组11kDa蛋白的一致率为42.5%(135/318),AC₁值为0.025(95%CI=-0.106~0.155),两者的一致性较差。接种安慰剂的志愿者重组11kDa蛋白的阳性率(4.1%,6/147)与IGRA(1.4%,2/147)比较,差异无统计学意义(χ²=2.667,P=0.109);一致率为95.9%(141/147),AC₁值为0.957(95%CI=0.921~0.993),两者有较好的一致性。TB-PPD的阳性率(17.7%,26/147)高于重组11kDa蛋白(4.1%,6/147),差异有统计学意义(χ²=15.385,P<0.001),一致率为82.3%(121/147),AC₁值为0.781(95%CI=0.690~0.871),两者有较好的一致性。 结论 重组11kDa蛋白在潜伏性结核感染筛查和卡介苗接种方面与IGRA有很好的一致性,可作为潜伏性结核感染者筛查与卡介苗接种鉴别的候选诊断试剂。