MPO-ANCA相关性血管炎患者中性粒细胞外捕网与滤泡辅助T细胞间关系的探讨

目的 探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者中性粒细胞外捕网(NET)与滤泡辅助T细胞(Tfh)间关系及意义.方法 选择初诊未治疗的MPO-AAV患者和健康对照者各35例,流式细胞术(FCM)检测所有受试者外周血Tfh占CD4+T细胞分数(Tfh％)、表达 ICOS 的 Tfh 占 CD4+T 细胞分数(ICOS+Tfh％)及Tfh表达ICOS的平均强度(MFI);酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血MPO-ANCA、NET及IL-23水平,收集每例受试者的临床资料,评估每例患者病情活动度(BVAS-V3).结果 与健康对照组比较,MPO-AAV组外周血 Tfh％、ICOS+Tfh％、Tfh 的 MFI、NET 及 IL-23水平均高于对照组[分别为(25.7±3.9)％vs(20.7±5.3)％,P＜0.001;(1.9±1.0)％vs(0.8±0.4)％,P＜0.001;(59.5±10.3)vs(48.7±6.4)(MFI),P＜0.001;(0.6±0.2)vs(0.2±0.1)(吸光度),P＜0.001;(0.753 5±0.201 9)vs(0.237 5±0.087 0)(pg/L),P＜0.001].双变量相关性分析提示MPO-ANCA水平分别与Tfh％及Tfh的MFI呈正相关(分别为r= 0.737,P＜0.001;r = 0.628,P＜0.001),但在多变量线性回归分析显示MPO-ANCA仅与Tfh％相关(P＜0.001).IL-23分别与Tfh％、Tfh的MFI及NET水平呈正相关(分别为:r = 0.475,P = 0.004;r=0.359,P = 0.034;r =0.806,P＜0.001).虽然双变量相关性分析提示Tfh％分别与外周血中NET及IL-23水平呈正相关(分别为:r= 0.714,P＜0.001;r=0.480,P =0.004),但多变量线性回归分析显示Tfh％仅与NET水平呈正相关(P＜0.001),即NET是影响Tfh％的独立因素.同时,结果显示NET与肾损害间存在相关性(r = 0.390,P= 0.021).结论 NET可能通过激活髓样树突状细胞提升Tfh％,以辅助B细胞产生特异性自身抗体 MPO-ANCA 参与 MPO-AAV 发病.     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎治疗进展

随着大量针对抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)临床试验的开展,对其治疗逐渐达成共识:目前AAV的治疗主要分为诱导缓解,维持缓解和复发治疗,环磷酰胺和糖皮质激素仍然是主要的治疗手段,甲氨蝶呤、霉酚酸酯、美罗华、硫唑嘌呤、血浆置换等的治疗价值也得到了进一步的肯定和定位,AAV治疗更趋于个体化。最近,基于对AAV发病机制研究的不断深入,以淋巴细胞和细胞因子为靶向的新的治疗手段,有望进一步改善患者愈后。     

抗髓过氧化酶物自身抗体对MPO-ANCA相关性血管炎临床表现的影响

正抗中性粒细胞胞浆髓过氧化物酶抗体(myeloperoxidase-antineutrophil cytopasmic antibody,MPO-ANCA)是抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(antineutrophil cytopasmic antibody associated vasculitis,AAV)的主要自身抗体之一,是我国AAV患者血清中的最主要自身抗体。临床研究报道,MPO-ANCA阳性母亲可通过胎盘传递自身抗体,导致新生儿出现MPO-ANCA相关性血管炎(MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV)的临床表现(肾小球肾炎和肺出血)[1];AAV患者MPO-ANCA滴度     

类风湿关节炎合并周围神经病变48例临床分析

目的通过探讨类风湿关节炎（RA）合并周围神经病变的临床特点,了解RA合并周围神经病变的发生率及可能的相关影响因素。方法回顾性研究安徽医科大学第一附属医院2008年1月—_2012年12月住院的RA患者共986例,其中合并周围神经病变的患者共48例（研究组）,分析与未合并神经病变患者（对照组）的相关临床资料,比较2组的差异。结果①RA患者合并周围神经病变的发病率为4．9％（48／986）;研究组与对照组性别差异有统计学意义（x。=13．091,P=0．001）,而平均年龄及病程差异无统计学意义;②研究组DAS评分明显高于对照组（6．03±1．33VS．4．09±1．21,P〈0．01）;关节畸形数（4．04±4．90VS．1．92±3．075,P：0．012）及关节畸形时间[（4．59±7．10）VS．（0．20±1．17）年,P〈0．01;CRPl（88．73±40．53）VS．（52．47±30．14）mg／l,P：0．03l、RFI（119．00±59．96）vs．（94．70±62．94）U／ml,P=0．04l、抗CCP抗体[（508．17±548．63）vs．（269．00±320．63）IU／ml,P=0．01]均明显高于对照组,其他临床及实验室指标差异无统计学意义;③研究组使用激素治疗时间[（5．24±1．05）VS．（1．55±0．38）年,P=0．001]、使用剂量[（10．67±8．73）VS．（4．35±4．84）mg,P〈0．01]及不正规治疗时间[（9．54±1．32）vs．（4．97±0．75）年,P=0．003]明显较对照组增多,使用慢作用抗风湿药情况差异无统计学意义。结论周围神经病变为RA重要的并发症之一,发生率为4．9％。男性、高DAS28评分、关节畸形个数多及畸形时间长、RF及抗CCP抗体的异常增高、长时间使用激素及不正规治疗等可能是RA合并周围神经病变的相关危险因素。     

抗髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体特性对其相关性血管炎发病及病情变化的影响

抗髓过氧化物酶 ANCA（myeloperoxidase-antineutrophil cytopasmic antibody,MPO-ANCA）是 ANCA 相关性血管炎（antineutrophil cytopasmic antibody associated vasculitis,AAV）的主要自身抗体之一,是我国 AAV 患者血清中最主要的自身抗体。临床研究报道,MPO-ANCA 阳性母亲通过自身抗体的胎盘传递,导致新生儿出现 MPO-ANCA 相关性血管炎（MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV）的临床表现（肾小球肾炎和肺出血）[1]。另有临床分析研究证明 AAV 患者 MPO-ANCA 滴度与肾小球新月体形成数目及疾病的活动性相关[2-3]。因抗体的致病性研究不能直接进行人体试验,为获得MPO-ANCA 是 MPO-AAV 致病抗体的直接证据,Xiao 等[4]用纯化 MPO-ANCA 被动免疫 Rag2（-/-）小鼠,诱导该鼠出现坏死性寡免疫复合物性肾小球肾炎,部分合并肺毛细血管炎;2009年 Little 等[5]运用人 MPO 主动免疫 WKY 小鼠,发现1600μg/kg 人 MPO 成功诱导 WKY 鼠出现寡免疫复合物性肾小球肾炎及肺出血。体外试验研究结果显示,MPO-ANCA可通过激活中性粒细胞和血管内皮细胞、促进中性粒细胞趋化黏附和脱颗粒等炎症反应,导致 AAV 的临床损害[6-8]。 MPO-AAV 患者的临床损害累及肾、肺、神经系统、眼、耳、鼻等多系统。由于临床损害的不同,MPO-ANCA 相关性血管炎患者的临床诊断包括显微镜下多血管炎、特发性坏死性新月体肾小球肾炎等[9],此外 MPO-ANCA 尚存在于肉芽肿性多血管炎[10]、其他 CTD（如 RA、SLE 等）、甚至健康人群的血清中[11]。还有研究结果显示, MPO-ANCA 滴度并不能完全代表 MPO-AAV疾病活动性或严重程度,部分病情复发患者 MPO-ANCA 呈现阴性,而部分病情缓解期患者 MPO-ANCA 滴度呈现持续上升[12-13]。因此,MPO-ANCA 作为致病性自身抗体,其导致AAV 的发生和发展过程应受到多种因素的影响,对此深入了解,将有助于进一步提高对 MPO-ANCA 相关性血管炎患者发病机制及复杂临床表现的认识。     

60 000 SSA抗原第230～241表位在系统性红斑狼疮中性粒细胞上的表达及意义

目的通过对伴中性粒细胞减少的系统性红斑狼疮(SLE)患者周围血中性粒细胞60000SSA抗原第230～241表位表达水平的检测,并与相关的临床指标分析比较,初步探讨这一表达的临床意义。方法用人工合成的60000SSA抗原第230～241表位(E230～241)寡肽,从课题组已成功构建的SSA噬菌体单链可变区(scFv)抗体库中筛选得相应的scFv单抗,用其标记18例伴粒细胞减少的SLE患者和10名正常人周围血中性粒细胞,流式细胞仪比较检测E230～241的表达程度,分析其与中性粒细胞计数、SLE病情活动指数(SLEDAI)、总病程、病情活动时间之间的关系,并比较重症和轻症SLE患者间这一表达程度的差别。结果SLE组患者E230～241的表达明显高于正常人(20±12vs7±5,P=0.001),且表达程度与粒细胞计数呈负相关(r=-0.686,P=0.002),与SLEDAI呈正相关(r=0.665,P=0.003),与病情活动时间呈正相关(r=0.571,P=0.013),与总病程无显著相关性(r=0.114,P=0.651);重症患者的表达程度明显高于病情相对较轻者(31±10vs12±8,P=0.001)。结论SLE患者周围血中性粒细胞增强表达E230～241,可能是其粒细胞减少的原因之一,并可能参与SLE其他系统的损害。     

表现为反应性关节炎的肺癌副癌综合征1例

正1病例资料患者男性,64岁,农民,因四肢远端指(趾)关节不对称性肿痛2周于2010年9月住我院风湿免疫科。入院前2周患者出现多关节肿痛伴右足跟行走痛,累及右手第2、3、4远端指间关节及左足趾第2、3远端趾间关节,疼痛为持续性,程度剧烈,触痛明显,伴有右侧足跟压痛,无明显晨僵,不伴有全身发热、皮疹、腰背痛、骶髂     

美洛昔康和萘丁美酮双盲对照治疗骨关节炎的比较

目的 :比较美洛昔康和萘丁美酮治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法 :为随机、双盲、多中心、平行对照研究。共完成病例 60例 ,美洛昔康组 31例 (男性 3例 ,女性 2 8例 ,年龄 5 4a±s 8a) ,用美洛昔康 7.5mg ,qd ;萘丁美酮组 2 9例 (男性 5例 ,女性 2 4例 ,年龄 5 5a± 7a) ,用萘丁美酮 10 0 0mg ,qd ,均在晚餐后口服给药 ,疗程 4wk。结果 :美洛昔康组总有效率为 89% ;萘丁美酮组为 83% (P >0 .0 5 )。不良反应发生率 ,美洛昔康组为 13% ;萘丁美酮组为 10 % (P >0 .0 5 ) ,以胃肠道反应为主。结论 :美洛昔康对骨关节炎具有明显抗炎镇痛作用 ,其疗效和安全性与萘丁美酮相似     

痛风相关知识问答(四):并发症和伴发疾病北大核心CSCD

一、总论 1.痛风的常见并发症和伴发疾病有哪些?痛风除了对关节造成损伤外,在其发病过程中,尿酸盐也可沉积在泌尿系统,导致急性或慢性尿酸性肾病、尿酸性尿路结石,而肾脏疾病反过来又可影响尿酸排泄,进一步加重肾脏疾病。此外,痛风患者往往伴有体内代谢异常,易并发肥胖症、高血压、高脂血症、2型糖尿病及代谢综合征,导致冠心病、心力衰竭、深静脉血栓、肺栓塞、卒中等多种心血管疾病发生率升高[1-2]。