特异性CTL胞毒作用与HLA型别关系探讨

目的：探讨特异性CTL胞毒作用与靶细胞的HLA型别关系。方法：本实验以特定HLA型别，EB病毒转化的B淋巴母细胞（EBV－LCL）与同种异体单个核细胞（PBMC）混合培养，激活同种抗原特异性细胞性T细胞（CTL），观察其对携带不同HLA型别的EBV－LCL靶细胞的杀伤活性。结果：用EBV－LCL1致敏的效应细胞1对EBV－LCL2的杀伤效应比对EBV－LCL3强，用EBV－LCL2致敏的效应细胞2对EBV－LCL1的杀伤效应比对EBV－LCL3强，用EBV－LCL3致敏的效应细胞3对EBV－LCL1，2几乎无杀伤效应。结论：特异性CTL对不同HLA型别的靶细胞的胞毒作用存在差异，这不仅仅与HLA型别关联，而可能取决于抗原肽与MHC所组成的抗原综合信息。     

人胎脑动脉发育相关基因表达谱的研究

目的:比较人胎儿脑动脉与成人脑动脉基因表达谱的差异，筛选与人胎脑动脉发育相关的差异表达基因。 方法:收集3例意外流产的胎儿（胎龄18-20周）及3例成人Willis脑动脉环及主要分支，抽提组织中的总RNA，制备成生物素标记的cRNA探针后分别与Affymetrix U133A基因芯片杂交，扫描杂交信号并用专用软件分析杂交结果，筛选出在两种组织中差异表达的基因。随机选择3个差异表达基因，用荧光定量RT-PCR验证。 结果:在所检测的总共 22 215 个基因中，胎儿脑动脉与成人脑动脉相比，表达水平相差2倍、3倍、4倍、5倍以上的基因分别有935个、302个、177个、110个；在表达水平相差5倍以上的基因中，32个基因在胎儿脑动脉中高表达，78个基因在胎儿脑动脉中低表达。基因功能分类显示：25个基因与细胞信号转导和通讯有关，16个基因与细胞外基质和细胞骨架有关，与细胞防御反应有关的基因有14个，转录因子10个，另外有45个为未分类或功能未知的基因或表达序列标签（EST）片段。 结论:人胎脑动脉的正常发育受到众多基因的调控，研究这些基因的功能可能有助于认清脑动脉瘤等脑动脉发育相关性疾病的发病机制。     

稳定表达乙型肝炎病毒含前S2的表面抗原重组细胞系的建立

目的 建立稳定表达含有pre-S2的HBsAg的细胞系。方法 构建在真核细胞表达pre-S2-HB-sAg的重组质粒PCI-HBs2。用此质粒转染HepG2细胞，经克隆化培养以及G418筛选，建立稳定表达HBsAg的细胞系。对其分泌动态、细胞纯度、遗传稳定性等生物学特性做了鉴定。同时对该细胞实验室大量培养的条件进行了优化。结果 成功构建表达pre-S2-HBsAg的重组质粒。转染细胞后筛选到一个稳定表达pre-S2-HBsAg的细胞系3E3。ELISA检测表明该细胞系分泌的HBsAg水平高，生物学性状研究结果表明稳定表达HBsAg的3E3细胞纯度好，遗传性状稳定。结论 成功建立了稳定表达pre-S2-HBsAg的细胞系。该细胞系遗传性质稳定，表达蛋白产量高。此细胞系可用于pre-S2-HBsAg的制备及纯化。     

双向排斥反应联体动物模型的建立

目的 探讨在异基因成年小鼠之间建立联体模型用以研究双向排斥反应。方法 54只雄性C57BL/6(H-2b,C57)小鼠和54只雌性Balb/c(H-2d)小鼠配对分为3组:1组(注射生理盐水)、2组(注射脾细胞+环磷酰胺)、3组(注射脾细胞+环磷酰胺+环孢素A)。于术中经尾静脉注入对方的脾细胞;术前3d和术后1周每日分别腹腔注射环孢素A(30mg·kg·d^-1);术后2d腹腔注射环磷酰胺(150mg/kg)1次。对经以上处理的部分联体小鼠在术后1周后分开,相互植皮。观察联体维持时间,并分别检测其混合淋巴细胞反应和诱导迟发型超敏反应(DTH)。结果 第3组联体时间明显延长;第3组联体小鼠DTH,2、3组显示明显抑制,但3组小鼠抑制程度明显比第2组小鼠深。结论 应用免疫抑制剂,可成功建立双向排斥反应联体动物模型。     

多器官功能障碍综合征患者外周血白三烯B4与p38丝裂原活化蛋白激酶的变化

目的　探讨多器官功能障碍综合征( MODS)患者外周血白三烯B4( LTB4)与p3 8丝裂原活化蛋白激酶( p3 8MAPK)含量的变化及与MODS病情的关系。方法　对2 6例MODS患者进行病情评分,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测血中LTB4与p3 8MAPK含量,并与1 2例健康体检者进行对照。比较MODS患者MODS评分与外周血L TB4和p3 8MAPK的相互关系,及MODS组死亡与存活患者的MODS评分、外周血LTB4与p3 8MAPK含量。结果　MODS患者血清LTB4含量为( 92 3 .96±3 0 8.65) ng/L,明显低于健康对照组( 2 453 .3 1±40 0 .93 ) ng/L( P<0 .0 5) ;MODS患者血清中p3 8MAPK含量为( 1 93 .83±1 0 6.3 2 ) ng/L,与健康对照组( 1 2 4.3 6±84.50 ) ng/L比较差异无显著性( P>0 .0 5)。MODS组中死亡患者的血清L TB4含量为( 4 44 .98±2 0 6.3 0 ) ng/L,明显低于存活患者的( 1 3 3 4 .51±53 0 .3 5) ng/L( P<0 .0 5) ;p3 8MAPK含量为( 2 72 .0 8±2 0 7.3 7) ng/L ,明显高于存活患者( 1 1 5.59±57.99) ng/L ( P<0 .0 5)。结论　MODS晚期病理生理变化与一般炎症反应有所不同。外周血L TB4与p3 8MAPK可作为MODS病情严重程度及预后判断指标。     

乙型肝炎病毒持续感染的机制研究进展

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是一种嗜肝细胞、非细胞毒性的双链DNA病毒。多数免疫功能健全人感染HBV后,可依靠固有免疫应答和适应性免疫应答的协调作用清除病毒,但仍有少数感染者不能有效地清除HBV,导致病毒的持续感染。造成乙型肝炎病毒持续感染的原因是十分复杂的,涉及到病毒本身和宿主免疫系统的多个方面因素,因此乙型肝炎病毒持续感染的机制引起了人们的广泛兴趣。目前虽有诸多实验结果和理论,但尚无完全令人满意的解释,总结乙型肝炎病毒持续感染机制的研究进展可为预防和控制乙型肝炎及选择合理的治疗药物提供新的思路。     

2004级八年制医学生医学免疫学考试试卷分析

目的评估我校第一届八年制学生——2004级八年制医学生《医学免疫学》期末考试试卷的质量。方法利用Excel 2003和SPSS 16.0对2004级八年制学生共93份试卷进行统计分析。结果考试成绩呈正偏态分布,平均成绩为（72.25±1.12）分,信度为0.788,难度系数为0.73,区分度0.29。结论试卷设计基本合理,反映了学生对各个知识点的掌握情况,基本了解学生的薄弱环节,为进一步改进八年制教学提供依据。     

多器官功能障碍综合征患者外周血白三烯B4与血小板活化因子乙酰水解酶的变化

目的探讨多器官功能障碍综合征(MODS)患者外周血中白三烯B4(LTB4)与血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性变化的临床意义。方法对26例MODS患者进行病情评分,并用ELISA法检测血清中LTB4含量与PAF-AH活性,与12例健康体检者对照。同时比较MODS患者MODS的评分与外周血LTB4及PAF-AH的相互关系,以及比较MODS组死亡患者与存活患者的MODS评分、外周血LTB4含量及PAF-AH活性。结果MODS患者血清中LTB4含量(923·96±308·65)ng/L与健康对照组(2453·31±400·93)ng/L比较,差异有显著性(P<0·01);而MODS患者血清PAF-AH活性(7·60±4·41)μmol/(min·L)与健康对照组(7·42±1·23)μmol/(min·L)比较,则差异无显著性(P>0·05)。MODS组中死亡患者血清LTB4含量(444·98±206·30)ng/L与存活患者血清LTB4含量(1334·51±530·35)ng/L比较,差异有显著性(P<0·01);PAF-AH活性(10·04±4·11)μmol/(min·L)与存活患者(5·16±3·32)μmol/(min·L)有显著性差异(P<0·01)。且MODS患者的MODS评分与外周血LTB4含量之间有明显的负相关性(P<0·01)。结论MODS重症患者病情复杂,LTB4与PAF-AH活性变化不一,它们可能共同参与了MODS的病理生理过程,能作为反映MODS患者病情的监测指标之一。     

肠毒素大肠杆菌攻毒小鼠模型的建立以及疫苗候选株保护效果的评价

目的:建立肠毒素大肠杆菌攻毒小鼠模型以及应用模型对疫苗候选株免疫效果进行评价．方法:通过鼻饲半数致死量(LD50)肠毒素大肠杆菌E44813,E44815和E11881A观察小鼠肺病理学变化、肺部细菌清除情况变化,建立肠毒素大肠杆菌鼻饲小鼠模型;应用鼻饲小鼠模型观察疫苗候选株FE1,FE3,FE6保护效果．结果:鼻饲LD50剂量肠毒素大肠杆菌小鼠的病理特征是肺组织存在大量的淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和浆细胞,为多病灶支气管肺炎,肺部细菌清除缓慢,至第7天仍能检测到105数量级的细菌．应用疫苗候选株免疫后进行攻毒,小鼠没有发病和死亡,病理特征主要是淋巴细胞少量增多,肺部细菌清除迅速,至第7天已检测不到细菌,与对照有显著性差异(0 CFU／g vs 6．2×105,5．4×105,2．3×105 CFU／g,P<0．05)．结论:肠毒素大肠杆菌鼻饲小鼠模型能够为疫苗筛选和评价提供了有效途径,同时也证实了疫苗候选株FE1,FE3,FE6具有良好的免疫保护效果．     

颅内动脉瘤组织免疫和炎症相关差异表达基因的研究

目的检测颅内动脉瘤组织中的免疫和炎症相关差异表达基因,探讨其在颅内动脉瘤发病机制中的作用。方法利用Affymetrix公司的人类基因组基因芯片U133A分别检测3例颅内动脉瘤组织和3例正常颅内动脉组织中的基因表达谱,用生物信息学软件进行比较分析,对差异表达基因进行功能分类．对其中的免疫和炎症相关基因进行分析。结果与正常颅内动脉组织相比,在所检测的总共22215个基因中．颅内动脉瘤组织中差异表达水平达10倍以上的基因中,有40个基因与免疫和炎症有关．其中38个基因的表达水平在颅内动脉瘤中上调10倍以上,2个基因表达水平下调10倍以上。结论免疫和炎症相关基因的异常表达可能参与了颅内动脉瘤的形成和发展。