苄基四氢帕马汀经蛋白激酶C对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的作用及其临床应用

目的:研究苄基四氢帕马汀(BTHP)经蛋白激酶C对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的作用极其在临床中的应用前景。方法:应用膜片钳在全细胞模式下记录延迟整流钾电流(Ik)。结果:PMA10.0μmol/L在细胞内给药可使Ik和Ik,tail增加,电流密度分别从(13.1±1.4)pA/pF和(5.1±0.7)pA/pF增至(19.5±0.7)pA/pF和(7.3±0.4)pA/pF。应用BTHP后上述增加效应被明显减少,BTHP的抑制作用在单独应用时为(38±6)%和(36±6)%,而在预先应用PMA后BTHP的抑制作用增加至(64±7)%和(64±6)%。结论:BTHP对Ik和Ik,tail的阻滞作用可能部分与抑制细胞内蛋白激酶C途径有关。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用

目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_kr)延迟整流钾电流的作用。方法 用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果BTHP在1～100 μmol·L^-1以浓度依赖性方式阻滞I_kr,其IC₅₀为13.5 μmol·L^-1(95%可信范围:11.2～15.8 μmol·L^-1)。30 μmol·L^-1 BTHP可使I_kr及I_kr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (N=6,P<0.01)。与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制I_kr。该药主要改变I_kr的失活过程,可使I_kr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对I_kr的激活动力学影响不大。结论BTHP对I_kr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞慢激活延迟整流钾电流及其尾电流的作用(英文)

目的　研究苄基四氢巴马汀 (BTHP)的抗心律失常机理。方法　采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞慢激活延迟整流钾电流 (IKs)及其尾电流(IKs ,tail)。结果　BTHP在 1～ 10 0 μmol·L- 1的范围内以浓度依赖性、电压依赖性和频率依赖性方式阻滞IKs ,tail,其IC50 为 9.3μmol·L- 1(95 %可信限 :7.8～11.8μmol·L- 1)。BTHP 30 μmol·L- 1可使IKs 及IKs,tail分别降低 (40± 6 ) %和 (39± 5 ) % (P <0 .0 1)。BTHP可以抑制IKs ,tail。该药主要使IKs ,tail的失活时间常数缩短 ,从而使IKs ,tail 失活速度增加 ,而对IKs,tail的激活动力学影响不大。结论　BTHP对IKs有明显的抑制作用。     

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀对α_1、β_1、H_2等受体的作用

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀(7-brcomethyoxybenzene-tetrahydropalmatine,EBP)在家兔主动脉条和大鼠肛尾肌中能使甲氧胺的量-效曲线平行右移,最大反应不压低,pA_2值分别为6.5和6.8。EBP在豚鼠右房使异丙肾上腺素量-效曲线和组胺量-效曲线非平行右移,最大反应降低,pD_2'值分别为4.9和4.8。EBP不能对抗乙酰胆碱(Ach)对离体回肠的收缩作用。     

甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚时瞬时外向钾电流、内向整流钾电流和钙电流的变化

目的 研究甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型的心肌细瞬时外向钾电流、内向整流钾电流和钙电流的变化。方法 以ipL-甲门面腺素造成大鼠心肌肥厚模型后,用膜片钳技术记录心肌细胞瞬时外向钾电流、内向整流钾电流和L型钙电流。结果 肥厚组心肌细胞瞬时外向钾电流幅度和心坎产增加,激活动力学特性无改变;内向整流钾电流幅度和密度也增加,激活动力学特性也无改变;而钙电流幅度、细胞膜电容增加,电流密度不变,半数激活电压（V1/2）向负电位方向移动,斜率（k)减小。结论 在甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚模型中瞬时外向钾电流、内向整流钾电流和钙电流特性均发生了变化,这是造成肥厚心肌电生理异常的离子基础。     

7—溴化乙氧苯四氢巴马汀对α1及多巴胺受体的作用

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀(7-bromethyoxybenzene-tetrahydropalmatine, EBP)能使甲氧胺引起的家兔主动脉条和大鼠肛尾肌收缩的量-效曲线平行右移,最大反应不降低,其PA′_2值分别为6.5和6.8。在豚鼠乳头状肌动作电位实验中,EBP均能表现出具有拮抗α_1受体之作用。在犬肾动脉等标本上,EBP能使多巴胺的量-效曲线非平行右移,PD′_2值为4.9。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠乳头状肌和心房的作用

用离体豚鼠心乳头状肌观察苄基四氢巴马汀(BTHP)对其生理特性及对心肌细胞动作电位的影响。结果表明BTHP 80μM明显延长功能性不应期,抑制肾上腺素诱发的自律性,对兴奋性则影响不大。对动作电位,5-100μM BTHP可延长ERP和APD,这种作用呈浓度和时间依赖性,但对Fc、APA、和Vmax则无明显影响。BTHP 50μM还能显著减慢用利血平处理及未处理的离体豚鼠右房频率,对左房收缩力则稍有增加。结果提示降低心肌自律性、延长ERP和APD与BTHP抗心律失常的机理有关。     

粉防已碱与EMD56431对犬血管平滑肌作用的比较

本研究结果表明：①３０μｍｏｌ．Ｌ＾－１粉防已碱和０．７μｍｏｌ．Ｌ＾－１ＥＭＤ对２０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１ＫＣｌ去要化犬冠脉呈非内皮依赖性松驰。而６０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１ＫＣｌ去极化冠脉Ｔｅｔ可使冠脉松驰５０％左右。而０．７μｍｏｌ．Ｌ＾－１ＥＭＤ则完全全效。②格列本脲能明显拮抗ＥＭＤ对冠脉的松驰作用，而对Ｔdisplay status