地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的 基于网络药理学方法探讨地榆皂苷Ⅰ对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制,并通过实验进行验证。方法使用网络药理学方法预测地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症急性肺损伤的潜在靶点。采用盲肠结扎穿孔术复制大鼠脓毒症模型进行实验验证。将192只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（Sep组）、常规治疗组（CT组）和地榆皂苷Ⅰ治疗组（ZgⅠ组）。Sham组、Sep组给予无菌生理盐水,CT组和ZgⅠ组大鼠给予相应剂量的林格氏液和地榆皂苷Ⅰ。观察各组大鼠动脉血气、血清炎症因子、肺湿/干质量比、肺组织病理变化、肺血管通透性、肺静脉紧密连接蛋白1(ZO-1)和血管内皮钙黏蛋白（VEcadherin）蛋白表达、72 h存活情况。结果 网络药理学结果显示,地榆皂苷Ⅰ治疗脓毒症的潜在靶点有47个,基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示,其机制可能与活性氧族代谢正向调控（positive regulation of reactive oxygen species metabolic process）、损伤修复（would healing）、内皮细胞增殖调控（regulat...     

蛋白激酶Cε对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的调节作用

目的 观察蛋白激酶Cε(PKCε)对失血性休克血管反应性和钙敏感性的调节作用.方法 取失血性休克大鼠肠系膜上动脉,利用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)测定休克即时、0.5、1、2和4 h PKCε mRNA的表达;取大鼠肠系膜上动脉一级分支,利用离体血管张力测定技术,测定不同休克时间点的血管环反应性和钙敏感性,并观察PKCε的激动剂和抑制剂对休克2 h血管反应性和钙敏感性的影响.结果 ①大鼠血管反应性和钙敏感性在休克早期增高,晚期进行性降低;正常组织PKCε mRNA表达量低,失血性休克后表达逐渐增加,于1 h达到峰值(P＜0.01),4 h时仍维持在较高水平(P＜0.01).②PKCε的激动剂可增高休克2 h的血管反应性和钙敏感性,PKCε的抑制剂可降低休克2 h的血管反应性和钙敏感性(P均＜0.01).结论 PKCε对失血性休克血管反应性和钙敏感性有重要的调节作用,可能是一种重要的内源性保护分子.     

垂体中叶素对脓毒症大鼠心脏功能的影响

目的 探讨垂体中叶素(intermedin,IMD)对脓毒症大鼠心脏功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠脓毒症模型,分为5组,分别为假手术组、CLP组、CLP+常规治疗组(CLP+ CT)、CLP+ CT+ E-IMD早期治疗组、CLP+ CT+ L-IMD晚期治疗组,观察早期(CLP结束时)或晚期(CLP 12 h)给予IMD后大鼠心脏功能、心输出量、心脏指数、每搏指数、氧供、氧耗、血气及动物存活时间、存活率的变化.结果 与假手术组比较,脓毒症后大鼠的心脏功能明显降低;采用常规治疗(包括输液、抗感染以及使用血管活性药物),尽管可以提高动脉血压和中心静脉压,但大鼠的心脏功能无明显改善;早期和晚期给予IMD可明显改善心脏功能;氧供和氧耗明显升高,其中早期给予IMD效果更好,与脓毒症大鼠相比,早期给予IMD后,氧供和氧耗分别升高了148.9％和172.2％;72 h内死亡大鼠的平均存活时间达到23.15 h,72 h存活率为31.2％ (5/16).结论 IMD对脓毒症大鼠的心脏功能有较好的治疗作用.     

4-苯基丁酸改善休克后器官缺血缺氧损伤

目的：观察4-苯基丁酸（ PBA）对创伤失血性休克大鼠重要器官血流灌注、器官功能及线粒体功能的影响。方法采用创伤失血性休克SD大鼠模型128只,雌雄各半,体重180～220g,观察PBA（5、20、50 mg／kg）对休克大鼠肝、肾血流量,肝、肾功能和线粒体功能的影响。结果休克后肝、肾血流量明显下降,肝、肾功能受损; PBA（20 mg／kg）输注可明显恢复肝血流量,各剂量PBA组的肾血流量均高于乳酸林格氏液（LR）组; PBA（20 mg／kg）明显改善肝肾功能,降低肝、肾功能指标;同时PBA明显改善休克后降低的肝、肾和肠的线粒体功能,其中20mg／kg PBA的作用最为显著。结论 PBA可改善休克动物的肝、肾等重要器官的血流灌注,促进线粒体功能恢复,发挥对重要器官功能的改善作用。     

白藜芦醇对脓毒症血管舒张功能的保护作用及机制

目的探讨白藜芦醇(Res)对脓毒症血管舒张反应性的保护作用及与eNOS和iNOS的关系。方法采用盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型,将32只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、脓毒症组、常规治疗组(乳酸林格液体复苏+血管活性药多巴胺+头孢呋辛钠)、Res治疗组(Res+常规治疗),每组8只。Res治疗组在模型后尾静脉给予白藜芦醇,12 h后行常规复苏并二次给药,观察4组大鼠肠系膜上动脉(SMA)的舒张反应性、肠系膜微血管动静脉流速、血流动力学、肝肾血流量、肠系膜上动脉eNOS和iNOS的表达及存活率和存活时间的变化。结果与正常对照组相比,脓毒症组大鼠血管舒张反应性明显降低;常规复苏可轻微改善脓毒症大鼠血管舒张反应性;Res可以明显改善脓毒症大鼠肠系膜血管舒张反应性,进一步研究发现,Res通过保护脓毒症大鼠的血管舒张反应性来改善血流动力学和组织器官的灌注量,提高了脓毒症大鼠的存活率和存活时间,机制研究发现Res对脓毒症大鼠血管舒张反应性的保护作用与血管eNOS和iNOS有关。结论白藜芦醇通过改善脓毒症大鼠的血管舒张反应性,从而实现了对整体器官的保护作用。     

广东地产毒性中药材常用品种的分析及中毒预防

目的分析广东地产毒性中药材常用品种,研究预防中毒的措施,从而为临床救治提供理论依据。方法归纳及分析常用的广东地产毒性中药材的功效、中毒症状、毒性及预防方法。结果广东地产毒性中药以引起人体皮肤损伤、破坏血液循环、神经中枢损伤为主。广东地产毒性中药材主要具有清热解毒、消肿止痛等功效(即抗菌、抗病毒、抗癌),多用于治疗脊髓型颈椎病、腰椎间盘疾病、癌痛,促使白血病、前列腺癌等肿瘤细胞凋亡。结论对广东地产中毒性中药材药性研究进行更系统的分析,可促使中药材药用功能更加明确,利于临床医务人员了解中毒表现症状及相关作用。     

ERK和P38MAPK升高MLC20磷酸化调节大鼠平滑肌低氧反应性

目的 研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)亚类ERK、P38 MAPK和JNK在低氧血管平滑肌收缩反应性调节中的作用,并从肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化的钙敏感性调节途径上初步探讨其机制.方法 用低氧培养血管平滑肌细胞(VSMC)模型和大鼠失血性休克模型,用荧光法检测VSMC收缩反应,用Western blot检测血管...     

轻度低温联合低压复苏对非控制出血性休克大鼠的保护作用及与线粒体功能改善的关系

目的 观察轻度低温联合低压复苏对非控制出血性休克大鼠的保护作用及对线粒体功能的影响.方法 通过断脾复制非控制性出血性大鼠休克模型(时相Ⅰ),以乳酸林格液(LR)和羟乙基淀粉(HES)(体积比2:1)在37℃和32℃分别进行维持50mmHg 1小时的低压复苏和维持80mmHg 1小时的常压复苏(时相Ⅱ),彻底止血后用全血...