长期摄入乙醇对大鼠心血管系统与肝脏的影响

目的研究长期少量摄入乙醇对心血管系统及肝脏的影响。方法将健康成年雄性SD大鼠50只随机分为空白对照组,蔗糖对照组,乙醇低、中、高剂量组（分别给予50%乙醇2.5,5.0,10.0 mL•kg 1•d 1）各10只。灌胃12周后,检测大鼠血糖血脂水平,计算心质量指数、左室质量指数、动脉单位长度质量,观察心脏、肝脏、胸主动脉苏木精 伊红（HE）染色切片。结果蔗糖对照组及乙醇各剂量组胆固醇水平较空白对照组高（P＜0.05或P＜0.01）,乙醇中、高剂量组三酰甘油水平较空白对照组和蔗糖对照组均升高（P＜0.05或P＜0.01）。蔗糖对照组与乙醇各剂量组血管内皮均不光滑,肝脏轻微脂肪变性。乙醇中剂量组肝索排列紊乱。乙醇高剂量组门管区结缔组织增生,肝实质区可见点状坏死。乙醇各剂量组心肌纤维排列紊乱。结论长期少量摄入乙醇会引起血浆胆固醇、三酰甘油升高,带来不同程度的肝脏、心脏及血管损伤。     

小檗碱对兔阴茎海绵体的舒张效应及作用机制

目的　观察小檗碱(berberine, Ber) 对离体兔阴茎海绵体平滑肌条的舒张效应, 探索其作用机制。方法　采用离体平滑肌张力变化记录技术观察Ber对离体兔海绵体肌条的作用。结果　在离体兔阴茎海绵体平滑肌标本上①Ber、西地那非(sildenafil, Sild)、罂粟碱(papaverine, Pap) 及氨力农(amrinone, Amr) 均可浓度依赖性地引起舒张效应, 其作用强度依次为Sild>Ber>Pap>Amr, EC50分别为0 .84, 6 .20, 15. 00 和27. 69μmol/L。②当NO合酶抑制剂L NAME (0. 1 mmol/L) 存在时, Ber的最大舒张效应由100 0 %降低到(84. 0 ±3 .4)%。当同时加入L Ar ginine (1 mmol/L) 时, 可部分对抗L NAME的作用, Ber对海绵体的最大舒张效应可恢复到(96 0 ±4 5)%。③Ber (1, 10μmol/L) 浓度依赖性地增强乙酰胆碱(ACh) 引起的舒张效应, ACh的最大效应分别由(72. 0 ±3 .6)%升高到(81. 0 ±5 .4)% 或(93. 0 ±6 .3)%。④Ber (1, 10μmol/L) 对KCl 去极化引起的收缩反应的作用微弱(P>0 .05)。结论　Ber对兔阴茎海绵体具有浓度依赖性舒张作用, 其机制与影响NO -cGMP信号通路有关。     

Hypoglycemic Activity of Jatrorrhizine

Summary： The hypoglycemic activity and its mechanism of Jatrorrhizine （Jat） were studied. The normal mice and alloxan-induced hyperglycemic mice were given with different doses of Jat. Blood glucose and liver glycogen levels were determined by spectrophotometry with glucose-oxidase and iodine reagents respectively. The levels of blood lactic acid （LC） and liver lactate dehydrogenase （LDH） activity were measured to explore the effect of Jat on anaerobic glycolysis. Succinate dehydrogenase （SDH） activity in liver was measured to evaluate the effect of Jat on aerobic glycolysis in liver. It was found that Jat （50 mg/kg, 100 mg/kg） could significantly decrease blood glucose level in a dose- and time-dependent manner in both normal and alloxan-diabetic mice, increase the activity of SDH, but had no significant effects on the LC level and LDH activity. Jat could significantly reduce the content of liver glycogen in normal mice. Moreover, Jat could inhibit the platelet aggregation in rabbits in vitro in a dose-effect relationship. It was concluded that Jat induced the pronounced decrease in blood glucose in normal and hyperglycemic mice. The hypoglycemic activity of Jat may be attributed to the enhancement of aerobic glycolysis.     

小檗碱对离体阴茎海绵体NO-cGMP信号通路的调控

目的　观察小檗碱(berberine,Ber)对离体的阴茎海绵体平滑肌肌条的舒张效应及其对NO -cGMP通路的调控。方法　采用离体平滑肌张力记录技术观察L- NAME和L -Arg等对Ber舒张离体阴茎海绵体平滑肌肌条的影响;通过逆转录酶链反应技术(RT PCR)检测大鼠阴茎海绵体中eNOS和iNOSmRNA的表达。应过125I放射免疫测定法,测定不同浓度的Ber对离体家兔阴茎海绵体平滑肌组织中cGMP水平的影响。结果　①在离体阴茎海绵体平滑肌标本上,Ber舒张阴茎海绵体平滑肌的EC50为6 20μmol·L-1②当NO合酶抑制剂L NAME( 0 1mmol·L-1 )存在时,Ber的最大舒张效应由100%降低到84% ±3. 4%。当加入L Arginine(1mmol·L-1 )时,可部分对抗L NAME的作用,小檗碱对海绵体的最大舒张效应可恢复到96% ±4 5%。③Ber( 1, 10μmol·L-1 )浓度依赖性地增强ACh引起的舒张效应,ACh的最大效应分别由72% ±3. 6% 升高到81% ±5. 4%或93%±6. 3%。④Ber孵育海绵体组织mRNA1h和3h。用药后eNOSmRNA表达较之对照组增加,Ber孵育1h组eNOS基因mRNA增加了40%, 3h组增加了66% (n=5,P<0. 01)。但是,相同条件下,Ber对iNOS基因mRNA的相对表达无影响。⑤Ber能直接升高cGMP的含量(P<0 .05),EC50为1. 75μmol·L-1。在cGMP激发剂硝普钠(SNP)存在下,Ber能显著提高海绵     

小檗碱对大鼠阴茎海绵体磷酸二酯酶5mRNA水平的影响

目的 :检测大鼠阴茎海绵体中磷酸二酯酶 5 (PDE5 )mRNA的表达 ,进而探讨小檗碱 (berberine ,Ber)的分子作用机制。　方法 :通过逆转录酶链反应 (RT PCR)技术检测大鼠阴茎海绵体中PDE5mRNA的表达。　结果 :大鼠阴茎海绵体中有PDE5A1和PDE5A2mRNA的表达 ,以PDE5A2为主要的异构酶。与内参照 β 肌动蛋白相比 ,对照组、Ber孵育 1和 3h组的PDE5A1及PDE5A2基因mRNA的相对表达量分别为 :0 .2 2± 0 .0 2 ,0 .4 1± 0 .0 1 ;0 .1 5± 0 .0 1 ,0 .34± 0 .0 2 ;0 .1 0± 0 .0 1 ,0 .1 2± 0 .0 1。与对照组相比 ,PDE5A1、PDE5A2的mRNA表达 ,在Ber孵育 1h组降低了 32 %和 1 7%,3h组降低了 5 5 %和 71 %,其中尤以应用Ber 3h后PDE5A2的mRNA减少最为明显 (n =5 ,P <0 .0 1 )。　结论 :Ber对NO cGMP信号通路的下游关键酶 (PDE5 )具有一定的调控作用 ,尤其是抑制PDE5A2的mRNA表达 ,为Ber治疗勃起功能障碍的分子机制之一。     

环孢素A对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大及c-fos表达的影响

目的 在培养的新生大鼠心肌细胞上观察环孢素A(CsA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大和c-fos表达增加的作用，借以探讨CsA抑制血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥厚的机制。方法 用Bradford比色法测量心肌细胞总蛋白的含量；用Western Blot方法定量测定心肌细胞c-fos蛋白含量。结果 ①AngⅡ可明显增加心肌细胞的蛋白总量，CsA可以浓度依赖地抑制AngⅡ诱导的心肌蛋白含量的增加；②AngⅡ可诱导rfos蛋白表达增加，CsA可浓度依赖性抑制AngⅡ的这一作用。结论 CsA可以抑制AngⅡ诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大，抑制AngⅡ引起的心肌细胞c-fos蛋白表达增加可能是其作用机制之一。     

淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体的舒张作用及机制

目的　观察淫羊藿苷 (ICA)对家兔阴茎海绵体平滑肌的舒张效应及机制。方法　采用离体平滑肌张力记录法。结果　①淫羊藿苷、西地那非 (sildenafil,Sil)、罂粟碱 (Pap)及氨力农 (amrinone ,Amr)均可浓度依赖性地引起舒张效应 ,EC50 分别为 0 2 ,11 2 ,31 6和 5 0 1μmol/L。②NO合酶抑制剂N 硝基左旋精氨酸甲酯 (L NAME ) 5μmol/L可将ICA引起的最大舒张效应由 6 0 %降低到 9% ,而NO前体左旋精氨酸 (L Arginine) 2 0 μmol/L ,可部分恢复ICA的最大舒张效应到 4 0 % (P <0 0 5 )。③ICA (1,10 μmol/L)增强Ach引起的舒张效应 ,最大效应由 6 0 %分别升高到 6 7%和 80 % (P <0 0 5 )。④ICA (3,10 μmol/L)能使高K (2 0～ 12 0mmol/L)去极化引起的最大收缩反应分别降低到 88%和 81% (P <0 0 5 )。⑤在经 1μmol/L阿托品和 5 μmol/L胍乙啶预先处理的标本上 ,电场刺激可以引起海绵体平滑肌频率依赖性的舒张效应。ICA (1、 10 μmol/L)能增强电场刺激引起的舒张效应 ,最大效应由对照水平的4 1%分别升高到 5 9%和 6 3% (P <0 0 5 )。结论　ICA可以直接舒张阴茎海绵体平滑肌 ,其壮阳作用机制与影响NO cGMP信号通路有关。     

Effects of Arecoline on Calcium Channel Currents and Caffeine-induced Calcium Release in Isolated Single Ventricular

The cholinergic system plays an importantrole in the control of heart rate and myocardialcontractility[1] .The inotropic and chronotropic ef-fects are partly regulated by the cytosolic Ca2 + lev-el( [Ca2 + ]i) .Muscarine receptor agonist,Arecol-ine ( Are) ,is a kind of alkaloid extracted from theseeds of areca.It had been reported that Are hadnegative inotropic and negative chronotropic effectson isolated guinea pig atria[2 ] ,but its effects oncalcium mobilization was unclear. In order to i…     

EMD56431对高血压大鼠的降压作用

胃的 探讨ATP敏感钾通道(KATP)开放剂EMD56431对清醒自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法 采用静脉注射和灌胃给药的方式，经颈总动脉插管，动态监测动脉收缩压(SAP)，舒张压(DAP)及心串(HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予EMD56431时的半数致死剂量(LD50)。结果 静注或灌胃给予EMD56431，25、50、100μg/kg均可使SHR血压产生剂量依赖性的下降，同时反射性加快HR。前者降压维持时间分别为45min、6h和6h以上，后者可分别维持45min、lh和6h以上。静注和灌胃EMD56431产生的效应相当。灌胃EMD5643l亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降，降压维持时间分别为30min、45min和6h以上。小鼠LD50为8．54mg/kg，95％可信区限为7．87—9．93mg/kg。结论 EMD56431对SHR和RHR有显著而持久的降压作用，安全有效，且该药生物利用度较高，具有广阔的临床开发前景。