CRISPR-Cas系统在动物及植物中不同的递送方式研究进展*

CRISPR-Cas 系统的发现彻底改变了基因编辑技术领域，在多方面都有着广阔的前景。该系统主要有Cas 蛋白和单链向导RNA 组成，其功能的发挥高度依赖于各组分的有效递送。本篇综述对目前动植物中该系统组分 的常用递送方式进行详细总结，并分析其目前仍存在的问题。     

人工耳蜗术后早期电极阻抗变化规律的研究

目的探讨人工耳蜗植入术后电极阻抗值与电极位置的关系及电极阻抗的总体变化特点。方法对2018年9月至2019年9月在中国科学技术大学附属第一医院行人工耳蜗植入术的患者100例(100耳),于术中、术后3天、术后1月(开机时)及术后3月测试电极阻抗值,分析结果。结果①100例患者总体及不同分区电极阻抗均值术中时最低,开机时(术后1月)升至最高,开机后(术后3月)呈降低趋势,三个时间点均值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);②在术中、术后1月与术后3月均为蜗顶区电极阻抗值最高,与蜗中区及蜗底区比较,差异均有统计学意义(P<0.05);③蜗顶区1号和2号电极的阻抗值在术后3天即已升高,与术中差异有统计学意义(P<0.05)。结论电极阻抗值总体变化趋势为术中最低,术后1月(开机时)升至最高,开机后下降。蜗顶区阻抗值术后3天即明显升高且始终较蜗中区和蜗底区高。     

First-line nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced gastric,gastroesophageal junction and esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 Chinese subgroup analysis

First-line chemotherapy for advanced/metastatic human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC) has poor median overall survival (OS; <1 year). We report efficacy and safety results from Chinese patients in the phase III global CheckMate 649 study of nivolumab plus chemotherapy vs chemotherapy for the first-line treatment of GC/GEJC/esophageal adenocarcinoma (EAC). Chinese patients with previously untreated advanced or metastatic GC/GEJC/EAC were randomized to receive nivolumab (360 mg Q3W or 240 mg Q2W) plus chemotherapy (XELOX [capecitabine and oxaliplatin] Q3W or FOLFOX [oxaliplatin, leucovorin and 5-fluorouracil] Q2W), nivolumab plus ipilimumab (not reported) or chemotherapy alone. OS, blinded independent central review-assessed progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), duration of response (DOR) and safety are reported. Of 1581 patients enrolled and randomized, 208 were Chinese. In these patients, nivolumab plus chemotherapy resulted in clinically meaningful improvement in median OS (14.3 vs 10.2 months; HR 0.61 [95% CI: 0.44-0.85]), median PFS (8.3 vs 5.6 months; HR 0.57 [95% CI: 0.40-0.80]), ORR (66% vs 45%) and median DOR (12.2 vs 5.6 months) vs chemotherapy, respectively. The safety profile was acceptable, with no new safety signals observed. Consistent with results from the global primary analysis of CheckMate 649, nivolumab plus chemotherapy demonstrated a clinically meaningful improvement in OS and PFS and higher response rate vs chemotherapy and an acceptable safety profile in Chinese patients. Nivolumab plus chemotherapy represents a new standard first-line treatment for Chinese patients with non-HER2-positive advanced GC/GEJC/EAC.     

取环致宫腔化脓性感染引发腰椎间盘炎一例报道并文献复习

宫腔化脓性感染是一种严重的盆腔炎性疾病（PID），主要表现为发热、腹痛、阴道分泌物增多等症状。椎间盘炎是发生于椎间盘间隙和邻近椎体或软骨板的感染性病变，其症状及体征缺乏特异性，临床上容易诊断延迟直至出现椎体骨质破坏及下肢肌力减弱。本文报道了1例因取环手术引发宫腔化脓性感染进而引发腰椎间盘炎，出现腰痛伴行走障碍的患者，并进行了文献复习，加深了对PID的病原体、感染传播途径、诊断标准、治疗原则及其严重不良后果的认识。对于非特异性椎间隙感染，临床医生除实验室检查及影像学检查之外，还应仔细询问病史并了解病情的演变过程，及时诊断并进行手术治疗。     

早期左侧乳腺癌保乳术后大分割放疗同期瘤床加量的安全性及心脏亚结构剂量评估的重要性研究

背景与目的： 早期乳腺癌保乳术后辅助大分割放疗已被指南推荐,但大分割放疗同期瘤床加量是否可行目前尚无定论。本随机对照研究对大分割同期瘤床加量和常规分割同期瘤床加量两种放疗计划的心脏剂量学参数和心超指标等进行比较,以评估前者在心脏毒性方面的安全性。方法： 纳入复旦大学附属中山医院2017年3月—2018年3月收治的符合入组标准的早期乳腺癌保乳术后左侧乳腺癌患者40例,随机分为两组,20例制定大分割同期瘤床加量放疗计划（全乳放疗剂量4 005 cGy/15次,同期瘤床加量至4 500 cGy/15次）,20例制定常规分割同期瘤床加量放疗计划（全乳放疗剂量5 000 cGy/25次,同期瘤床加量至6 000 cGy/25次）,比较两组患者的心脏剂量学参数和心脏超声检查指标,剂量学参数包括全心脏、左心室、右心室、右室游离壁、室间隔和冠状动脉左前降支（left anterior descending,LAD）的平均剂量（D_mean）以及各结构受到5~35 Gy照射的相对体积分数（V_{5 Gy}~V_{35 Gy}）。心超随访指标包括主动脉根部直径、左房内径、左室舒张末内径、左室收缩末内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、肺动脉收缩压、左室射血分数、E峰、A峰、E峰减速时间（E-peak deceleration time,DT）、E、A、E/A和S波峰值。此外,对两组放疗后乳房的美容效果也进行评估。结果： 大分割组和常规分割组全心脏的D_mean分别为（471.86±170.54）和（733.07±79.11）cGy（P<0.05）,全心脏的V_{20 Gy}为（3.63±1.74）%和（8.43±0.74）%（P <0.05）,V_{30 Gy}为（1.55±1.15）%和（4.48±1.01）%（P<0.05）,LAD的D_mean分别为（1 250.17±600.33）和（1 847.20±933.23）cGy（P>0.05）,左心室的D_mean分别（908.64±865.60）和（946.93±116.13）cGy（P>0.05）,右心室的D_mean分别为（590.37±197.99）和（905.73±180.82）cGy（P<0.05）,右室游离壁的D_mean分别为（939.40±284.23）和（1 597.30±446.31）cGy（P <0.05）,室间隔的D_mean分别为（637.49±248.19）和（988.60±159.77）cGy（P<0.05）。随访1年,大分割组与常规分割组相比,心超指标均在正常区间,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组美容效果也无显著差异（P>0.05）。结论： 大分割同期瘤床加量放疗计划较常规分割计划可以显著降低全心脏和部分心脏亚结构的受照剂量,随访1年心超指标无异常,临床采用本研究所用的剂量分割方式是安全可行的。仅限制全心脏剂量无法有效保护LAD,建议勾画心脏亚结构并单独限制剂量以更好地保护心脏。     

国内外不孕不育患者健康相关生命质量量表的系统综述与评价研究

背景 健康相关生命质量（HRQoL）是用于评价临床疗效的重要指标。目前，不孕不育患者HRQoL量表得到了广泛应用，但尚不确定这些量表应用于临床时是否具有良好的测量性能，缺乏对量表的质量评价。 目的 系统综述与评价不孕不育患者HRQoL量表，为合理选择健康结果测量工具提供参考。 方法 于2020年10月，计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、EmBase、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库，获取国内外公开发表的有关不孕不育患者HRQoL的研究，检索时限均为建库至2020-10-05。由两名研究者独立筛选文献和提取资料后，采用健康测量工具遴选标准（COSMIN）对不孕不育患者HRQoL特异性量表开发研究的方法学质量，以及量表的测量性能进行评价，采用描述分析法对评价结果进行汇总、分析。 结果 共纳入229篇文献，涉及19个不孕不育患者HRQoL量表，其中4个为不孕不育患者HRQoL特异性量表〔TLMK、生育生活质量量表（FertiQoL）、QOLICQ及中医肝郁型不孕症生命质量量表〕，4个为用于测评癌症及其他疾病患者HRQoL的特异性量表，11个为普适性HRQoL量表，FertiQoL量表在现有不孕不育患者HRQoL相关研究中被使用的频次最高〔39.1%（91/233）〕。PROMs开发方面，除FertiQoL量表开发的总体质量为"有问题的"外，其余3个量表开发的总体质量均为"不合格"。内容效度方面，FertiQoL、QOLICQ量表开发研究的方法学质量分别为"非常好""有问题的"，TLMK、中医肝郁型不孕症生命质量量表开发研究的方法学质量均为"合格"。结构效度方面，除QOLICQ量表开发研究方法学质量为"有问题的"外，其余3个量表开发研究的方法学质量为"合格"；4个量表的结构效度均为"不确定"。内部一致性方面，4个量表开发研究的方法学质量均为"非常好"，4个量表的内部一致性均为"足够"。重测信度方面，QOLICQ量表开发研究的方法学质量为"有问题的"，量表的重测信度为"不确定"。效标效度方面，中医肝郁型不孕症生命质量量表开发研究的方法学质量为"非常好"，量表的效标效度为"足够"。建构效度方面，TLMK量表开发研究的方法学质量为"非常好"，量表的建构效度为"足够"。反应度/灵敏度方面，FertiQoL量表开发研究的方法学质量为"非常好"，量表的反应度/灵敏度为"足够"。 结论 现存的不孕不育患者HRQoL特异性量表中，FertiQoL量表开发研究的方法学质量及量表的测量性能相对较高。中国不孕不育患者HRQoL特异性量表研究数量相对不足，未来应开展更多的研究。     

miR-513a-5p慢病毒载体的构建及其对人骨肉瘤细胞放疗敏感性的影响

目的:构建miR-513a-5p慢病毒过表达载体，转染人骨肉瘤细胞株，观察miR-513a-5p对人骨肉瘤细胞放疗敏感性的影响。方法:PCR法扩增人miR-513a-5p基因，克隆入pLentis-CMV-GFP-MCS-PGK-PURO载体获得重组质粒pLentis-miR513a，双酶切鉴定并测序后将正确的重组质粒和对照质粒转染293FT细胞制备慢病毒，分别转染骨肉瘤HOS和U2OS细胞，qRT-PCR法及荧光显微镜鉴定转染结果。克隆形成实验、MTT法检测miR-513a-5p高表达HOS和U2OS细胞在X射线照射下细胞存活情况。结果:双酶切及测序结果确定成功构建miR-513a-5p慢病毒载体pLentis-miR513a。qRT-PCR结果提示，转染骨肉瘤细胞株后miR-513a-5p表达显著升高。克隆形成实验结果显示miR-513a-5p高表达后骨肉瘤细胞在X射线照射下细胞增殖减慢。MTT结果提示miR-513a-5p高表达骨肉瘤细胞经X射线照射后细胞存活减少。结论:成功构建了miR-513a-5p慢病毒载体，建立了高效稳定表达miR-513a-5p的骨肉瘤细胞株，高表达miR-513a-5p能显著增加X射线照射后骨肉瘤细胞的放疗敏感性。