芫根调节免疫功能的小肠转录组学研究

利用生物信息学技术初步探索芫根调控肠道免疫功能的分子生物学机制。方法 选择雄性SPF级BALB/c小鼠18只，随机分为3组，每组6只。SC1组小鼠每只每次灌胃芫根提取液150 μL，SC2组小鼠每只每次灌胃绞碎芫根原浆悬液150 μL，NC组小鼠每只每次灌胃生理盐水150 μL，连续7 d每日灌胃一次。分别取每组小鼠小肠组织样品提取RNA，总RNA的质检合格后，进行转录组测序。按GO功能和KEGG信号通路对差异表达基因聚类分析揭示差异表达高度富集的免疫相关通路。从免疫角度分析芫根灌胃小鼠小肠组织的基因表达变化情况。结果 转录组测序共检测到27733条 mRNA的表达，SC1组与NC组比较，显著差异表达基因1635个，其中上调差异表达基因1236个，下调差异表达基因399个；SC2组与NC组比较，显著差异表达基因2872个，其中上调差异表达基因2233个，下调差异表达基因639个（P＜0.05）。按GO功能和KEGG信号通路聚类分析显示差异表达基因在白介素分泌、干扰素反应、T细胞受体信号通路及维生素和脂肪消化吸收等途径的富集度在两个芫根组中均居于前20位（P＜0.01），肠黏膜趋化因子CCL20和巨噬细胞极化标志物CD274等免疫蛋白编码基因差异表达显著且同属于上述多个免疫通路。结论 芫根灌胃小鼠小肠的差异表达基因在白介素分泌、干扰素反应、T细胞受体信号通路、营养物质消化吸收等途径高度富集，提示芫根对肠道免疫系统及肠黏膜功能的调节，其中CD274的表达上调和CCL20的表达下调提示诱导M1型巨噬细胞极化和T细胞活化可能是芫根调控免疫和维护肠道正常结构功能的重要途径。     

儿童胃石症9例诊治经验

目的 总结儿童胃石症的临床特点及治疗经验.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2009年6月至2020年6月收治的9例胃石症患儿临床资料.结果 9例胃石症患儿均为女性,年龄为4～13岁,其中8例有异食癖,1例发病前曾大量进食柿子.7例经内镜检查确诊,1例经CT确诊,1例经消化道造影确诊.4例经内镜取石治疗,5例经外科手术治疗,最终8例确诊为毛发性胃石症,1例为植物性胃石症.随访1～2 a,9例患儿均恢复良好,胃石症未复发,贫血及营养不良状况均有不同程度改善.结论 儿童胃石症常见于女童,多伴有异食癖,一经诊断应及时治疗,首选内镜取石,内镜取出失败可考虑外科手术治疗,治疗效果及患儿预后好.     

老年良性阵发性位置性眩晕复发及死亡的临床研究

目的：探讨老年良性阵发性位置性眩晕（Benign paroxysmal positional vertigo,BPPV）复发及死亡的危险因素，为临床控制危险因素、减少复发及降低死亡风险发生提供理论依据。方法：回顾性连续纳入我院2013年12月30日至2018年9月23日明确诊断为良性阵发性位置性眩晕住院患者共1 366例，根据年龄是否大于等于65岁分为老年组和非老年组，其中老年组570例，非老年组796例。收集患者临床基本资料，并进行随访，以复发或出院后任何原因死亡为主要不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events,MACE）进行记录。结果：与非老年组比较，老年组女性比例较低，高血压病、糖尿病、冠心病比例较高，入院收缩压较高，尿素氮、肌酐、尿酸水平较高，TC、LDL-c水平较低，TBiL、DBiL水平较高，颈部血管斑块发生率较高，MACE发生率较高（P均<0.05）。单因素Logistic回归分析结果显示：吸烟（OR=1.844,P=0.012,95%CI 1.143～2.975）、高血压（OR=1.597,P=0.012,95%CI 1...     

胸段食管癌累及野放疗与扩大野放疗对危及器官的辐射剂量学分析

目的 研究胸段食管癌逆向调强放射治疗（IMRT）中累及野照射与扩大野照射对危及器官（OAR）受照剂量的影响。方法 40例胸段食管癌患者分别行累及野靶区勾画和扩大野靶区勾画并勾画危及器官，制定IMRT计划，评估2个计划的靶区适形指数（CI）和均匀性指数（HI）及危及器官的剂量学参数，剂量学参数比较采用配对t检验。结果 2种计划的PTV均能满足处方剂量要求，PTV在CI、HI上相近（P = 0.317、0.130）。两组间平均肺剂量、两肺V₅、两肺V₂₀、两肺V₃₀、脊髓D_mean、心脏D_mean、心脏D_max、心脏V₃₀、心脏V₄₀、心脏V₆₀差异均存在统计学意义（P < 0.01）。结论 胸段食管癌患者行累及野照射与扩大野比较，可降低正常器官的受照剂量，从而降低放射性损伤风险。     

靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展

Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平，对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白，MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物，故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结，并结合已报道数据对该领域进行了展望，以期为后续研究提供参考。     

Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in rat kidney using two-dimensional navigated,interleaved echo-planar imaging at 7.0 T

The purpose of this study was to investigate the feasibility of two-dimensional (2D) navigated, interleaved multishot echo-planar imaging (EPI) to enhance kidney diffusion-weighted imaging (DWI) in rats at 7.0 T. Fully sampled interleaved four-shot EPI with 2D navigators was tailored for kidney DWI (Sprague–Dawley rats, n = 7) on a 7.0-T small bore preclinical scanner. The image quality of four-shot EPI was compared with T₂-weighted rapid acquisition with relaxation enhancement (RARE) (reference) and single-shot EPI (ss-EPI) without and with parallel imaging (PI). The contrast-to-noise ratio (CNR) was examined to assess the image quality for the EPI approaches. The Dice similarity coefficient and the Hausdorff distance were used for evaluation of image distortion. Mean diffusivity (MD) and fractional anisotropy (FA) were calculated for renal cortex and medulla for all DWI approaches. The corticomedullary difference of MD and FA were assessed by Wilcoxon signed-rank test. Four-shot EPI showed the highest CNR among the three EPI variants and lowest geometric distortion versus T₂-weighted RARE (mean Dice: 0.77 for ss-EPI without PI, 0.88 for ss-EPI with twofold undersampling, and 0.92 for four-shot EPI). The FA map derived from four-shot EPI clearly identified a highly anisotropic region corresponding to the inner stripe of the outer medulla. Four-shot EPI successfully discerned differences in both MD and FA between renal cortex and medulla. In conclusion, 2D navigated, interleaved multishot EPI facilitates high-quality rat kidney DWI with clearly depicted intralayer and interlayer structure and substantially reduced image distortion. This approach enables the anatomic integrity of DWI-MRI in small rodents and has the potential to benefit the characterization of renal microstructure in preclinical studies.     

地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

基于TCGA数据库挖掘甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关的突变基因及其机制探讨北大核心

目的:挖掘并筛选与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)淋巴结转移相关的突变基因及其潜在的机制。方法:从TCGA数据库获得377例PTC患者的测序数据及完整的临床资料,并分为淋巴结转移组(LM,n=212)与无淋巴结转移组(NLM,n=165)。利用R语言(v3.6.2)对转移组特有的突变基因进行富集分析。采用String在线软件绘制蛋白互作网络,Cytoscape软件筛选网络中的核心基因。在UALCAN网站上验证基因表达量与淋巴结转移之间的关系。利用荧光实时定量PCR测定候选基因在细胞系中mRNA的表达量。结果:一共筛选出1197个仅在LM组发生突变的基因,它们主要富集在黏着连接、细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAMs)通路。CAMs通路的核心基因ITGB1与VCAN的表达量与淋巴结转移相关。与正常甲状腺细胞系相比,VCAN基因在PTC细胞系TPC-1和B-CPAP中mRNA的表达量较高,尤其是B-CPAP细胞系。结论:CAMs通路可能是PTC淋巴结转移相关机制之一,其中VCAN基因可能是潜在的分子标志物。