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FK506结合蛋白12(FK506 binding protein12,FKBP12)是FK506结合蛋白的重要成员,目前对其参与免疫抑制剂抗器官移植后排斥反应的研究较多。他克莫司(FK506,tacrolimus)、雷帕霉素(rapamycin)和子囊霉素(ascomycin)是FKBP12的三个天然存在的大环内酯类配体,除了免疫抑制外还具有其他生理功能。这三个配体的衍生物也对FKBP12有一定的亲和力,且有些已经作为药物被应用于临床上。本文针对FKBP12的配体及其治疗作用进行综述。 相似文献
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钙离子是重要的细胞信号分子。胞内和胞外、胞浆和细胞器之间的Ca2+转运都依赖于钙转运系统的精确调控。钙转运系统包括钙泵、钙通道、Na+/Ca2+交换体及膜结构域,如质膜的PMCA、NCX、VGCC、LGCC和TRP通道;内质网膜的SERCA、IP3Rs和RyRs等;线粒体的MCU和NCLX;内溶酶体的TPCs;联结质膜和内质网膜的CRAC通路;联结内质网膜和线粒体膜的MAM结构域等。本文对定位于质膜、内质网和线粒体的钙转运系统的种类、功能、组织分布、相关疾病以及抑制剂作综述。 相似文献
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抑郁症是发病率最高的应激性情感障碍疾病,其机制迄今未彻底阐明,脑内单胺类神经递质缺乏、下丘脑.垂体一肾上腺轴负反馈失调、神经营养与可塑性低下等因素与抑郁症的发生密切相关。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase4,PDE4)是第二信使cAMP特异性水解酶,其亚型非选择性抑制剂咯利普兰(rolipram)可特异性增强cAMP信号通路,促进神经营养和可塑性,咯利普兰的抗抑郁和促认知作用及其强效、快速起效的特点也已得到证实,但由于其存在恶心、呕吐副作用,而使其终止于临床试验阶段。从PDE4中发掘介导其生物学效应而又避免副作用的关键亚型和剪接变体是该领域新药研发的关键方向。本文将主要围绕PDE4亚型及其长型剪接变体分子结构特征及其发挥抗抑郁、促认知的主要机制予以综述,为突破靶标研究的瓶颈和特色非单胺能新药的研发提供理论依据。 相似文献
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天麻素抗血管性痴呆作用及其机理 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:研究天麻素(gastrodin)抗血管性痴呆的作用及其作用机理。方法:采用左侧大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)方法制造大鼠血管性痴呆模型,以Y-型电迷宫为学习记忆评价指标,并测定脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活力及谷氨酸(Glu)含量;采用过氧化氢(H2O2)制备PC12细胞氧化应激损伤模型,测定天麻素对PC12细胞的活力和损伤程度的影响,并测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、乳酸(LD)含量和总ATP酶活力。结果:天麻素显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,并降低脑内AchE的活性,提高脑内ChAT的活力,显著降低Glu含量;天麻素对PC12细胞H2O2损伤有显著的保护作用,提高细胞内SOD和总ATP酶活力,降低细胞内MDA和LD含量。结论:天麻素提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高脑内胆碱能系统,改善细胞能量代谢,清除脑内自由基相关. 相似文献
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近年来,随着免疫抑制治疗、化疗、实体器官移植的增多,中心静脉置管术以及心脏人工瓣膜植入术等介入性治疗的开展,发生侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的患者人数逐年上升。三唑类抗真菌药物抗菌谱广、毒性较小、耐受性较好,用于治疗侵袭性真菌感染最为广泛。但由于其本身也作用于哺乳动物细胞色素P450酶系,易与其他药物发生相互作用产生毒性。本文对目前国内外已广泛用于临床的三唑类药物及近年来研发的新型三唑类药物的作用及应用特点进行比较,并对相关研究进展进行综述。 相似文献
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沙参提取物镇咳祛痰及免疫增强作用研究 总被引:6,自引:1,他引:5
目的:以沙参提取物作为受试物,观察其镇咳祛痰作用及对免疫功能的影响。方法:采用豚鼠枸橼酸引咳法、小鼠酚红排泌试验法观察沙镇咳祛痰作用;采用碳粒廓清法和二硝基氟诱导小鼠迟发型变态反应试验法,观察沙参对非特异性免疫功能和特异性细胞免疫功能的影响。结果:结果显示沙参乙醇和乙酸乙酯提取物对豚鼠枸橼酸引咳具有显著的对抗作用,乙酸酯提取并有显著地促进小鼠酚红排泌作用。沙参多糖及水提取物能显著地增加碳 粒清指数 相似文献
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焦虑症是发病率最高的精神疾病之一,但目前其发病机制尚不明确.近几年的研究表明,18×103(18ku)转位蛋白(TSPO)配体对情感性精神疾病,尤其是焦虑症有治疗作用.并且相比于传统的苯二氮(革)类抗焦虑药物,TSPO配体具有起效快,副反应少且不易产生耐受性等优势.本文从TSPO的分子结构、体内分布、抗焦虑机制及其配体的近期研究进展等几个方面进行综述. 相似文献
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[摘要] 目的:观察在缺氧复氧以及钙超载模型下,山楂酸对体外乳大鼠原代心肌细胞是否具有保护作用。方法:采用Na2S2O4致心肌细胞缺氧并复氧以及异丙肾上腺素致心肌细胞钙超载模型,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,并检测心肌细胞的存活率。结果:在Na2S2O4致心肌细胞缺氧复氧模型中,缺氧复氧后1.5,3,15和24 h, MA 3×10-6和3×10-7 mol8226;L-1组细胞培养液中CK和LDH活性均明显减少(P<0.01,P<0.05);在异丙肾上腺素致心肌细胞钙超损伤载模型中,异丙肾上腺素作用30 h时山楂酸3×10-6和3×10-7 mol8226;L-1组心肌细胞细胞存活率显著提高,培养液中CK和LDH活性均明显减少。结论:山楂酸对心肌细胞损伤的保护作用可能与其抗氧化和抑制细胞内钙超载有关。 相似文献