舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性分析:单中心37例总结

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性.方法 2008年6月至2010年4月37例转移性肾细胞癌患者接受舒尼替尼治疗.其中男28例,女9例.年龄17～74岁,中位年龄52岁.行根治性肾切除手术33例,肾穿刺活检3例,腋窝转移淋巴结穿刺活检1例.vonHippel-Lindau综合征患者2例.肾透明细胞癌36例,其中伴颗粒细胞成分1例、伴肉瘤样分化4例,肾乳头状细胞癌1例.一线治疗30例,细胞因子或索拉非尼治疗进展后二线治疗7例.其中34例采用4/2方案,即口服舒尼替尼50.0 mg/d 4周,停用2周,6周为1个周期;3例予口服37.5 mg/d持续治疗,直至疾病进展或者出现不可耐受的不良反应.结果 中位随访时间12个月(8个周期).34例患者治疗2周期以上,可进行疗效评估.根据RECIST标准评价最佳疗效,部分缓解9例(26.5%),疾病稳定24例(70.6%),疾病进展1例(2.9%).客观反应率26.5%,疾病控制率97.1%.1年生存率95.8%(23/24),1年无进展生存率62.5%(15/24).主要不良反应包括血小板减少30例(81.1%)、甲状腺功能异常18/22例(81.8%)、手足反应27例(73.0%),白细胞减少23例(62.2%)、高血压18例(48.6%)等.大多数不良反应为1～2级,3级以上不良反应包括血小板降低8例(21.6%)、甲状腺功能异常4/22例(18.2%)、手足反应4例(10.8%)、血磷降低4例(10.8%)和腹泻2例(5.4%)等.10例(27.0%)在治疗过程中减量或停药,1例因严重乏力不能耐受终止治疗.通过对症支持,减量或停药,不良反应可控制并耐受.结论 舒尼替尼一线及二线治疗晚期转移性肾细胞癌可取得较高的疾病控制率,不良反应发生率多数轻而易耐受,严重不良反应较少且可控.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods A total of 37 patients with metastatic RCC were treated with between June 2008 and April 2010, including 28 males and 9 females. The median age was 52 (17-74) years. All patients received a pathologic diagnosis of RCC, which consisted of 1 papillary cell carcinoma and 36 clear cell carcinomas, 4 of which accompanied with partial sarcoma differentiation. Thirty cases were treated with first line therapy and 7 cases showed progression on first-line cytokine or sorafinib therapy. Sunitinib monotherapy was administered in repeated 6-week cycles of daily oral therapy for 4 weeks, followed by 2 weeks off in 34 patients, while another 3 patients received 37. 5 mg Qd continuously until disease progression or unacceptable toxicities occurred. Overall response rate and safety were evaluated. Results The median follow up was 12 months (8 cycles),range 1.5-19. 5 months (1-13 cycles). 26.5% (9/34) patients achieved partial responses, 70.6%(24/34) patients demonstrated stable disease over≥3 months and 1 (2. 9%) patient developed progressive disease. The objective response rate was 26.5%, and the disease control rate was 97. 1%.The 12 months' overall survival rate was 95.8% (23/24), and 12 months' progression-free survival rate was 62.5 % (15/24). The most common treatment-related adverse events were thrombocytopenia (30 cases, 81.1%), thyroid dysfunction (18/22, 81.8%) ,hand-foot syndrome (27 cases, 73.0%),neutropenia (23 cases, 62.2%) and hypertension (18 cases, 48.6%). The major grade 3 adverse events included thrombocytopenia (8 cases, 21.6%), hand-foot syndrome (4 cases, 10.8%) and diarrhea (2 cases, 5. 4%). Most adverse events were ameliorated by treatment interruption. Ten (27.0%) patients had dose decrement or drug discontinuation and 1 patient quit the treatment for intolerable fatigue. Conclusion The efficacy and manageable adverse event profile of sunitinib as a single agent in first- or second-line therapy for patients with metastatic RCC.     

舒尼替尼治疗转移性肾脏透明细胞癌的临床研究

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾脏透明细胞癌的疗效和安全性.方法 2008年6月至2009年6月共有23例转移性肾透明细胞癌患者接受舒尼替尼治疗,男性16例,女性7例,中位年龄52岁.其中一线治疗20例,索拉非尼治疗进展后二线治疗3例.患者病理检查均为肾脏透明细胞癌.治疗方案:舒尼替尼50 mg,每天1次,4/2方案,治疗4周停2周为1周期.直至疾病进展或者出现不可耐受的不良反应.结果 中位随访时间7.5个月(5个周期).根据RECIST标准进行疗效评价显示部分缓解(PR)4例(17.4%);疾病稳定(SD)18例(78.3%),疾病进展(PD)1例(4.3%).17例患者治疗超过6个月(4个周期),6个月的生存率为100%,6个月的无进展生存率为88.2%(15/17).不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级,Ⅲ级不良反应为手足反应3例(13.0%)、血小板降低2例(8.7%)、腹泻1例(4.3%)和乏力1例(4.3%),Ⅳ级不良反应1例(4.3%).通过对症支持和减量治疗,不良反应大多可以控制并耐受.结论 舒尼替尼一线及二线治疗晚期转移性肾脏透明细胞癌可取得较高的客观控制率,不良反应可控制,严重不良反应少见.     

第六届国际希佩尔-林道病学术会议简报

第六届国际希佩尔一林道(von Hippie—Lindau，VHL)病学术会议于2004年5月20-23日在日本高知县召开，约有200余位世界各地知名学者参加会议。日本Shui T．教授任大会主席，美国Kaelinw．，英国Patrick H．等教授做了专题讲座。会议共收到稿件200余篇，就缺氧诱导因子与缺氧反应调节、VHL蛋白(pVHL)在肿瘤形成和治疗方面的基础研究，VHL病的基因型、     

低氧诱导肾细胞癌786-O细胞HIF-1α的表达变化及意义

目的探讨缺氧条件下肾透明细胞癌786-O细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化及意义。方法786-O细胞在缺氧条件下培养不同时间（0、8、16、24h）后，RT-PCR法检测HIF-1α mRNA的转录情况；Western blot法检测HIF-1α蛋白表达变化。结果常氧状态下HIF-1α mRNA和蛋白均有一定表达。缺氧处理一定时间（8、16、24h）后786-O细胞HIF-1α mRNA表达没有明显改变（P〉0．05），而HIF-1α蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）。结论缺氧条件下786-O细胞HIF-1α表达变化主要在翻译水平而非转录水平。在蛋白水平对HIF-1α表达进行调控可作为肾透明细胞癌治疗的新靶点。     

132例膀胱内灌注吡柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发

目的:评价吡柔比星膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的有效性及安全性.方法:符合入选标准的患者于手术后2周内开始行吡柔比星膀胱灌注,每次30mg,每周1次共8次,以后每月1次共1年,定期膀胱镜检查进行随访.结果:132例浅表性膀胱移行细胞癌患者,术后平均随访时间12.2±5.74个月.肿瘤复发22例,总复发率16.7%.其中复发性肿瘤的复发率明显高于初发肿瘤(P=0.003),而不同肿瘤分期、分级及单发与多发肿瘤患者间的复发率未见明显差异.不良反应主要为尿路刺激症状和尿常规异常.结论:吡柔比星膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的效果明确,疗效满意,患者耐受性好,是较为理想的膀胱灌注化疗药物.     

肾癌酵母双杂交文库的构建及其意义

目的　研究肾癌中的信号传导尤其是Wnt/Frizzled信号通路在肾癌发生、发展中的作用 ,寻找具有生物意义的小肽 ,构建肾癌的酵母双杂交文库。　方法　提取肾癌组织的mRNA ,逆转录合成cDNA ,SalI/NotI酶切后基因重组法定向克隆于穿梭质粒pPC86中 ,转化DH5α菌后扩增。　结果　文库大小为 6× 10 6,SalI/NotI酶切鉴定 ,插入cDNA片段多为 1～ 3kb。　结论　肾癌pPC86酵母双杂交文库的构建成功为研究肾癌发生机理、诊断和治疗 ,尤其是信号分子通路治疗提供了有效的工具。     

不同分期的老年高血压病患者细胞粘附分子表达的变化

目的：探讨不同分期老年高血压病患细胞粘附分子表达的变化及其在老年高血压发病中的作用。方法：采用酶联免疫吸附法检测１０４例不同分期的老年高血压患和５６例健康老年人外周血白细胞ＣＤ１８表达、血清可溶性细胞间粘附分子－１及可溶性 管细胞粘附分子－１浓度,并进行对比分析。结果：老年高血压病患的白细胞ＣＤ１８表达,血清可溶性细胞间粘分子－１及可溶性血管细胞粘附分子－１沈度均高于健康老年人,差异有极显     

穿刺活检在肾脏肿物诊断流程中的新定位

近10年来,随着肾部分切除术及冷冻、射频消融等微创手术部分取代肾癌根治切除术,随着影像学的发展,对肾肿物进行穿刺活检日益引起人们的关注.但穿刺活检用于肾脏肿物诊断尚有争议,多数医师认为行穿刺活检并不能明显提高诊断率及影响临床治疗方案的选择.事实上,随着影像引导的穿刺技术和分子生物学-遗传学诊断技术的不断提高,肾脏肿物活检已取得了良好的准确性和安全性,现对其研究的现状及展望作一综述.     

舒尼替尼致转移性肾细胞癌患者甲状腺功能异常的临床分析

目的 总结接受舒尼替尼治疗的转移性肾细胞癌患者的甲状腺功能变化规律,评价舒尼替尼对甲状腺功能的影响.方法 前瞻性收集北京大学第一医院泌尿外科2008 年6 月至2010 年4 月37 例转移性肾细胞癌接受舒尼替尼治疗的患者的临床资料,其中22 例患者于基线及每个治疗周期第28 天进行甲状腺功能检测.对甲状腺功能异常发生情况进行分析.结果 22 例患者接受舒尼替尼的中位治疗时间为7 个周期(10.5 个月),共18 例(81.8%)患者出现甲状腺功能减低,其中亚临床甲状腺功能减低14 例(63.6%),临床甲状腺功能减低4 例(18.2%),予左旋甲状腺素片替代治疗;6 例(27.3%)患者出现一过性亚临床甲状腺毒症后转为甲状腺功能减退,无持续甲状腺功能亢进患者.甲状腺功能减低的风险随舒尼替尼用药时间延长而增加,出现甲状腺功能减退的中位时间为3 个周期(1 ～7个周期).治疗3 个周期内,50.0%(11/22 例)的患者出现甲状腺功能减退;4 ～6个周期时,约72.7%(16/22 例)患者出现甲状腺功能减退.结论 舒尼替尼致甲状腺功能减退的发生率较高,程度可较严重,应引起临床重视.舒尼替尼相关性甲状腺功能减退可以用激素替代进行治疗,因此应避免舒尼替尼减量或停药.