Per2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究生物钟基因 Per2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测60例非小细胞肺癌组织和20例正常肺组织中 Per2的表达,分析 Per2的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系。结果在非小细胞肺癌和正常肺组织中,Per2蛋白的阳性表达率分别为71.7%和95.0%（P 〈0.05）。非小细胞肺癌中 Per2的表达缺失与非小细胞肺癌分化程度及 TMN 分期相关（P 〈0.05）。结论在非小细胞肺癌中 Per2蛋白表达降低,对非小细胞肺癌的发生、发展起到重要作用。     

黑色素瘤中线形程序性坏死与血管生成及预后关系的初步探讨*

目的:初步探讨线形程序性坏死（linearly patterne d programmed cell necrosis ,LPPCN ）与黑色素瘤血管生成的关系,并分析其临床病理意义,为抗肿瘤血管生成治疗寻找新的思路及靶点。方法:观察68例人体黑色素瘤标本中LPPCN 的形态学特点及分布特征;应用免疫组织化学方法检测组织中CD105 及TGF β 1 蛋白的表达情况;同时进行CD31和PAS 双重染色以观察血管生成拟态（Vasculo genic mimicry,VM）的分布。结果:1）LPPCN 在HE镜下形态为一簇胞质浓缩、胞核深染的肿瘤细胞,呈线形或网状分布,68例患者中LPPCN 阳性率为55.89%（38/68）。 2）血管生成拟态密度（VMD）及CD105 标记的微血管密度（microvessel density,MVD）在LPPCN 阳性组高于LPPCN 阴性组（P<0.05）;且二者与LPPCN 的密度均呈正相关。TGF β 1 蛋白的阳性表达率在LPPCN 阳性组高于阴性组,同时其在发生LPPCN 的肿瘤细胞中的表达明显高于周围细胞,差异均具有统计学意义（P<0.05）;且TGF β 1 阳性表达指数与CD105 标记的MVD呈正相关。3）LPPCN 与性别、年龄、发生部位、有无瘤栓、淋巴结转移及远处转移无关（P>0.05）;而与肿瘤大小、核分裂像数目、Breslow厚度密切相关（P<0.05）。 Kaplan-Meier 生存分析显示LPPCN 阳性组的生存率低于LPPCN 阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:黑色素瘤中存在LPPCN 且与血管生成关系密切,部分肿瘤细胞发生LPPCN 可能为肿瘤实质中VM及新生血管的形成提供空间基础;研究LPPCN 对判断患者的预后有一定的参考价值。      

多药耐药基因蛋白与乳腺癌临床病理观察

目的：检测乳腺癌组织中多种耐药相关基因和三阴乳腺癌表达差别,进一步了解三阴乳腺癌的耐药特性,为临床治疗三阴乳腺癌选择化疗方案提供依据,评价其能否作为乳腺癌预后的分子生物学指标。方法选取术前未行化疗及内分泌治疗的31例乳腺癌标本,其中三阴乳腺癌病10例。采用免疫组化方法检测LRP,MDR-1,谷胱甘肽S转移酶（GSTπ）,TopoⅡα在乳腺癌和三阴乳腺癌中的表达差别。结果 MDR-1,LRP,GSTπ,TopoⅡα4种耐药基因相关蛋白在所有乳腺癌病例中阳性表达率分别为40．95％,58．37％,59．31％,62．45％;MDR-1,LRP,GSTπ,TopoⅡα在非三阴组与三阴组阳性表达率分别为40．20％,47．61％,58．62％,57．14％和44．98．％,74．95％,60．00％,74．87％,其中GSTπ在两组中的表达差异有统计学意义（ P＜0．05）。两组乳腺癌中多基因共表达率分别为39．95％,10．99％差异有统计学意义（P＜0．05）。结论初治乳腺癌中存在多个耐药基因蛋白表达及共表达,三阴乳腺癌比非三阴乳腺癌化疗耐药性强,化疗效果不如非三阴组敏感。 GSTπ表达强于非三阴组,提示三阴乳腺癌预后较差,化疗不敏感。     

细胞增殖微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤复发的影响*

目的:探讨肿瘤细胞增殖、凋亡、微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者复发的预后意义。方法:选择2006年1 月至2009年1 月期间本院临床及随访资料完整并在随访期间未见转移的滑膜肉瘤56例,采用免疫组织化学染色检测Ki-67和CD31的表达,应用TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡情况,比较上述因素及临床病理学参数与复发的关系,并分析它们对患者无复发生存的影响。结果:1）在随访期间41例（73.2%）患者出现复发,中位无复发生存时间为19.5 个月,患者术后1、2、3、4、5 年的无复发生存率分别为45.0% 、41.0% 、34.0% 、28.0% 和28.0% 。2）56例滑膜肉瘤中,Ki-67标记指数为19.98%±11.64% ,微血管密度为51.83± 21.92个/高倍视野（× 400）,凋亡指数为0～9.0% 。3）组织学类型（P=0.000）和微血管密度分级（P=0.045）在复发与无复发组之间差异有统计学意义。4）单因素分析结果显示,Ki-67表达（P=0.009）、组织学类型（P=0.012）、放疗（P=0.014）与滑膜肉瘤患者的无复发生存有关。5）多因素分析结果表明,组织学类型（RR= 0.207,P=0.031）、Ki-67表达（RR= 1.944,P=0.045）和放疗（RR=0.482,P=0.04）是滑膜肉瘤复发的独立危险因素。结论:组织学类型和微血管密度可能影响滑膜肉瘤的复发,并且组织学类型和肿瘤细胞增殖情况可能影响滑膜肉瘤患者的无复发生存。      

SYT-SSX 融合基因E-钙粘素及β-连接素对滑膜肉瘤转移的影响*

目的:探讨SYT-SSX 融合基因、E-钙粘素、β-连接素及临床病理学参数对评估滑膜肉瘤患者转移的意义。方法:选择临床及随访资料完整的滑膜肉瘤98例,RT-PCR 方法检测SYT-SSX 融合基因的亚型,免疫组织化学SP法检测E-钙粘素、β- 连接素的表达。单因素和多因素分析上述因素及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者无转移生存的影响。结果:1）31例（31.6%）滑膜肉瘤为SYT-SSX 1 阳性,67例（68.4%）为SYT-SSX 2 阳性。2）E-钙粘素的阳性表达率为38.8 %（38/98）,β- 连接素的细胞膜阳性表达率为39.8%（39/98）,细胞核/浆阳性表达率为53.1%（52/98）。 3）单因素分析结果显示,年龄（P=0.003）、组织学分级（P=0.001）、SYT-SSX 亚型（P=0.014）、E-钙粘素（P=0.015）及β- 连接素的细胞膜表达情况（P=0.020）与滑膜肉瘤患者的无转移生存有关,而性别（P=0.190）、肿瘤部位（P=0.105）、肿瘤大小（P=0.180）、组织学分型（P=0.354）、β- 连接素的细胞核/浆表达（P=0.911）、放疗（P=0.193）及化疗（P=0.249）与患者的无转移生存无明显相关。4）多因素分析结果表明,SYT-SSX 1（RR= 2.505,P=0.003）、E-钙粘素的表达（RR= 3.282,P=0.000）、年龄（RR= 2.157,P=0.004）和组织学分级Ⅲ（RR= 1.784,P=0.030）是影响滑膜肉瘤转移的独立危险因素。结论:SYT-SSX 1 融合基因、E-钙粘素表达、组织学分级及患者年龄可以作为评估滑膜肉瘤患者转移及预后的重要指标。      

小鼠黑色素瘤转移相关蛋白的差异蛋白质组学分析*

目的:分析B16-F10黑色素移植瘤及其肺转移瘤的差异表达蛋白,以筛选黑色素瘤转移相关的分子标志。方法:应用荧光差异凝胶电泳（two-dimensional differential gel electrophoresis ,2D-DIGE）结合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术（matrix assisted laser desorption ionisation time-of-flight mass spectrometry ,MALDI-TOF-MS）分离鉴定B16-F10黑色素移植瘤及其肺转移瘤的差异表达蛋白,部分差异蛋白经Real-time PCR进行mRNA 表达水平验证。结果:Decyder6.0 软件分析结果显示2D-DIGE图谱分辨率高、重复性好,30个蛋白点在实验组和对照组间存在表达差异（|Ratio| ≥2,P<0.01）,经质谱分析和数据库查询鉴定出9个蛋白在实验组表达上调,包括肌红蛋白（myoglobin,MB）、波形蛋白（vimentin,VIM）、磷酸甘油激酶1（phosphoglycerate kinase 1,PGK 1）、磷酸丙糖异构酶（Triosephosphate isomerase ,TPI 或TIM）、重链结合蛋白（heavy-chain binding protein,BiP）、α- 烯醇化酶（α-enolase 或enolase 1）、β-肌动蛋白（β-actin）、γ-肌动蛋白（γ-actin）、层连蛋白结合蛋白（laminin-binding protein ）,这些蛋白主要参与了细胞骨架构成、糖酵解等生物学过程。Real-time PCR结果显示糖酵解酶PGK 1 及TPI mRNA 表达水平在实验组显著高于对照组（P=0.001,0.003）,变化趋势与蛋白质组学相一致。结论:小鼠黑色素瘤转移过程与多种蛋白的异常表达有关,糖酵解酶PGK 1、TPI 可能参与了黑色素瘤的转移过程。      

胎盘部位滋养细胞肿瘤临床病理分析

目的 探讨胎盘部位滋养细胞肿瘤临床病理特征及免疫表型特点.方法 对2例胎盘部位滋养细胞肿瘤进行回顾性研究,包括临床病理观察、免疫组化检测等.结果 2例均以"盆腔包块、阴道流血"主诉入院,人胎盘催乳素(HPL)阳性(++),人细胞角蛋白(CK)阳性(++),人绒毛膜促性腺激素(hCG)局灶阳性.病理诊断:胎盘部位滋养细胞肿瘤,肿瘤浸及子宫壁.结论 胎盘部位滋养细胞肿瘤是一种罕见的妊娠滋养细胞肿瘤,来源于中间滋养细胞,瘤细胞在肌壁间广泛浸润穿插于肌纤维间,肿瘤组织中广泛纤维素物质沉积和肿瘤细胞浸润血管壁是其特征性表现.诊断要结合临床、病理形态及免疫组化标记.     

CXCR4和CathepsinD在恶性纤维组织细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨CXCR4和组织蛋白酶D（CathepsinD）的表达与恶性纤维组织细胞瘤（MFH）转移及预后的关系。方法：选取存档的55例MFH组织标本,根据临床资料分为有转移组和无转移组,利用免疫组织化学染色检测两组原发灶中CXCR4和CathepsinD蛋白的表达情况,比较其过表达患者与低表达患者的中位生存期;利用Real—timePCR检测20例MFH有转移组和无转移组原发灶中CXCR4和CathepsinD的mRNA表达水平。结果：CXCR4和CathepsinD表达水平在转移组均显著高于无转移组（P〈0．05）;CXCR4过表达者的中位生存期均显著低于其低表达者（P〈0．05）;CathepsinD过表达者的中位生存期低于其低表达者,但差异无显著性（P〉0．05）。结论：过表达CXCR4和CathepsinD与MFH的远处转移有关,CXCR4可作为MFH预后不良的参考指标。