Gitelman综合征分子遗传学研究进展

Gitelman综合征是由位于染色体16q13的SLC12A3基因突变引起的常染色体隐性遗传病,患病率为1~10∶40000,SLC12A3基因编码噻嗪类敏感的钠氯共同转运体(sodium-chloride cotransporters,NCC),介导Na+和Cl-的重吸收。该综合征以低钾性碱中毒、低镁血症和低尿钙为特征,基因型与表型之间有一定的相关性。在之前的研究中,已经发现了超过500种基因突变,并对其中的一些突变进行了功能学分析。本文综述了Gitelman综合征相关的基因突变和功能学研究,对其基因型和表型的关系进行了分析,总结了Gitelman综合征的分子遗传学研究进展。     

成人1型糖尿病患者甲状腺功能与糖脂代谢的关系研究

探讨成人1型糖尿病(T1DM)患者甲状腺功能与糖脂代谢指标的关系。回顾性分析2008年1月至2020年1月在山东大学附属省立医院内分泌科住院的230例T1DM患者资料,结果显示,成人T1DM患者的促甲状腺激素(TSH)与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平呈正相关(r值分别为0.239、0.166、0.249,P值均<0.05)。游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TC和LDL-C呈负相关(r值分别为-0.272、-0.240、-0.197、-0.220,P值均<0.005)。游离甲状腺素(FT₄)与TC、LDL-C呈负相关(r值分别为-0.171、-0.170,P值均<0.05)。TC是TSH、FT₃、FT₄的独立预测因子,FT₃、FT₄是HbA1c的独立预测因子,TSH是TC、TG、LDL-C的独立预测因子。成人T1DM患者甲状腺功能与糖脂代谢密切相关,有必要常规检测T1DM患者的甲状腺功能。     

TSH受体基因SNP与Graves病、桥本甲状腺炎和结节性甲状腺肿之间的相关性研究

目的　探讨TSH受体基因单核苷酸多态性 (SNP)与甲状腺疾病〔包括Graves病 (GD) ,结节性甲状腺肿 ,桥本甲状腺炎 (HT)〕有无相关性。方法　以 60例有甲状腺疾病家族史患者 (其中 3 0例GD、10例HT、2 0例结节性甲状腺肿患者 ) ,48例散发Graves病患者及 96名健康对照者作为研究对象 ,采用外周血白细胞抽提DNA ,设计引物 ,PCR扩增 ,对扩增产物纯化后测序。结果患者中共发现 8个多态位点 ,其中第8外显子上的多态位点 (E8A 40C)在SNP库中未见报道 ,为首次发现 ;将这些多态位点基因型变化与正常组比较 ,无明显统计学差异。结论　本研究提示汉族人TSH受体基因与这几种甲状腺疾病无相关性 ;该基因的多态位点在不同的人种间存在明显差异。     

Graves病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型分析

目的: 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型在Graves病(GD)患者中的分布规律.方法: 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP) 的方法,分析96例Graves病患者和96 例正常对照人群的KIR基因型.结果: GD患者中2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4-基因型频率高于对照组(6.25% vs 0,P<0.05);对照组中,基因频率最高的基因型为2DS2-,2DL2-,2DL3+,2DL1+,3DL1+,3DS1-,2DL5-,2DS3-,2DS5-,2DS1-,2DS4+,该基因型的基因型频率较GD患者组高,且有显著性差异(28.13% vs 10.42%,P<0.01);GD患者组不携带活化性KIR基因的基因型频率较对照组明显升高(10.42% vs 0%,P=0.001).结论: KIR基因型在GD患者与正常人群分布的差异可能与GD的发病有关.     

糖尿病大鼠坐骨神经病变与细胞黏附分子-1和P-选择素变化的相关性及西洛他唑的治疗作用

目的　研究糖尿病 (DM )大鼠黏附分子CD5 4、CD6 2p变化及其与坐骨神经病变的关系 ,探讨西洛他唑对糖尿病神经病变 (DPN)和黏附分子的影响。　方法　将实验大鼠分为正常组 (8只 )、糖尿病组 (8只 )、胰岛素组 (7只 )和西洛他唑组 (7只 )。测定各组坐骨神经传导速度和血浆单个核细胞CD5 4、血小板CD6 2p含量 ,观察坐骨神经超微结构变化。　结果　西洛他唑治疗组与DM组相比 :(1)坐骨神经传导速度明显加快 ;DM组 =(2 0 .3± 2 .2 )m/s ,西洛他唑组 =(2 8.9± 7.9)m /s ,q =3 .50 ,P <0 .0 5。 (2 )血浆单个核细胞表面CD5 4水平明显降低 ;DM组 =(65± 15) % ,西洛他唑组 =(2 5± 9) % ,q =7.50 ,P <0 .0 5。 (3 )西洛他唑有降低血小板表面CD6 2p的趋势 ,与DM组相比无显著差异。 (4)坐骨神经超微结构的病理变化明显改善。　结论　DM大鼠CD5 4、CD6 2p表达增加与DPN有明显的相关性 ,西洛他唑可降低其表达并改善糖尿病神经病变     

长期摄入不同剂量乙醇对大鼠骨骼肌G11 α表达及胰岛素抵抗的影响

目的：观察G蛋白家族中G11α和Gqα mRNA在乙醇诱导下对大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用.方法：①实验于2003-09/2005-03在山东省立医院中心实验室完成.选用雄性Wistar健康成年大鼠40只.随机将大鼠分为4组,对照组、大剂量饮酒组、中剂量饮酒组、小剂量饮酒组,每组10只.对照组：胃管灌注蒸馏水5.0 g/（kg&;#183;d）,1次/d;大、中、小剂量饮酒组：胃管灌注乙醇量5.0,2.5,0.5g/（kg&;#183;d）,1次/d,每组均喂养5个月.②采用强生血糖仪测定空腹血糖和糖负荷后2 h血糖.③采用液体闪烁计数仪分别测量基础状态下、胰岛素刺激后的组织非特异吸收的2-D-3H葡萄糖量.基础状态葡萄糖摄取=单位重量基础状态肌肉计数-单位重量煮沸变性肌肉计数;胰岛素刺激后葡萄糖摄取=单位重量胰岛素刺激后肌肉计数-单位重量基础状态肌肉计数.④采用反转录聚合酶链反应法测定G11α和Gqα mRNA水平.采用蛋白质印迹实验测定G11α和Gqα蛋白水平.⑤各组间比较采用单因素方差分析.结果：大鼠40只均进入结果分析.①各饮酒组大鼠空腹血糖和糖负荷后2 h血糖与对照组相近.②大、中剂量饮酒组大鼠基础状态骨骼肌糖摄取量与对照组比较,分别下降29%,72%（P＜0.05）;胰岛素刺激后,分别下降27%,61%（P＜0.05）;小剂量饮酒组大鼠无明显变化.③大、中、小剂量饮酒组大鼠骨骼肌G11α mRNA表达与对照组比较,分别下降57%,42%,38%（P＜0.05～0.01）;Gqα mRNA表达无明显变化.④大鼠长期摄入乙醇后骨骼肌G11α和Gqα蛋白水平变化与mRNA水平变化趋势一致.结论：①乙醇喂养5个月后,大鼠机体水平上没有表现出明显的糖代谢紊乱.②摄入乙醇剂量为5.0 g/（kg&;#183;d）和2.5 g/（kg&;#183;d）5个月后,大鼠骨骼肌产生明显的胰岛素抵抗.③长期摄入乙醇可影响大鼠骨骼肌G11α表达,并呈剂量依赖性.④各饮酒组大鼠骨骼肌Gq α mRNA表达及其蛋白水平变化不明显.     

重症肌无力患者血清Ryanodine受体抗体与临床的相关性研究

目的 探讨血清Ryanodine受体抗体(RyR-Ab)与重症肌无力(MG)的关系.方法 应用ELISA和Western blot法分别检测81例MG患者、45例非MG神经系统其他疾病(NMG)患者和50例健康对照者(HC)血清中RyR-Ab水平.结果 ELISA法显示:MG组RyR-Ab阳性率为23.4%.明显高于HC组和NMG组(均为阴性),差异有统计学意义(P<0.05);MG伴胸腺瘤(MGT)组阳性率最高(77.2%),MG伴胸腺萎缩(MGA)者次之(14.2%),MG伴胸腺增生(MGH)者为6.6%;而且RyR-Ab水平与肌无力的严重程度成正相关(r=0.547.P<0.05);RyR-Ab诊断MGT的敏感性(77.2%)低于胸腺CT(88.2%),但特异性(91%)高于后者(72.2%),差异有统计学意义(P<0.05).Westemblot法显示:MGT组RyR-Ab阳性条带检出率最高(81.8%),明显高于非胸腺瘤MG(NTMG)组(4.5%)和NMG组(0),差异有统计学意义(P<0.05).结论 RyR-Ab阳性多见于MGT,检测RyR-Ab可以弥补影像学的不足,有助于诊断MGT和评估病情.     

肠道细菌小肠结肠炎耶尔森菌感染与Graves'病的发病机制

<正>1 小肠结肠炎耶尔森菌的生物学特性与致病性 小肠结肠炎耶尔森菌是一种肠道革兰染色阴性的球杆菌,共有5个生物型。血清点O抗原33种,H抗原19种,在低温下能够繁殖,22℃培养有周身鞭毛和动力,37℃培养无鞭毛和动力。世界不同地区有不同的血清型流行,临床上耶尔森菌感染主要呈血清型0:3,日本以0:5型为主。     

Inhibitory effect of Kangjia Pill (抗甲丸) on thyrocyte proliferation in rat goiter model

Objective:To investigate the inhibitory effects of Kangjia Pill(抗甲丸,KJP)on the cell proliferation in rat goiter model induced by methimazole(MMI).Methods:Fifty-six Wistar rats were randomly divided into four groups:the normal group,MMI model group(MMI),low dose of KJP group(LKJP),and high dose of KJP(HKJP). Except the normal group(20 rats),the other groups(12 rats in each)were given 0.04%(w/v)MMI through the drinking water until the end of the experiment.One week later,the rats in the LKJP and HKJP group...     

甲状腺疾病患者可溶性粘附分子的变化

利用酶联免疫法对168例Graves′病患者、36例桥本氏甲状腺炎患者、32例亚急性甲状腺炎患者和35例单纯性甲状腺肿患者和26例正常人测定血清中可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）和可溶性血管粘附分子（sVCAM-1）含量。结果以上五组sICAM-1依次为1105.1±106.7ng／ml、950.23±310.5ng／ml、786.23±462.4ng／ml、296.2±148.15ng／ml、342.5±250.2ng／ml。sVCAM-1依次为1760.6±403.7ng／ml、1231.7±110.6ng／ml；113.2±143.59ng／ml；941.3±95.4ng／ml；661.19±320.78ng／ml。说明不同的甲状腺疾病患者，其血清中粘附分子含量变化不同，并具有临床价值。