IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡能力的影响北大核心CSCD

目的:探究过表达IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡的影响与机制。方法:免疫组织化学染色(IHC)检测乳腺癌与癌旁正常乳腺组织CXCR4与其配体CXCL12表达,并分析其相关性;Western blot检测CXCR4在人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453和MDA-MB-231中的表达;采用慢病毒稳转技术在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中过表达IL-24,免疫荧光显微镜、RT-PCR和ELISA检测感染效率;将细胞分为5组:LV-IL-24组(感染过表达IL-24慢病毒)、LV-NC组(感染阴性对照慢病毒)、AMD3100组(采用CXCR4/CXCL12轴阻滞剂AMD3100进行培养)、LV-IL-24+AMD3100组(采用AMD3100进行培养的感染过表达IL-24慢病毒的细胞)、阴性对照组(正常培养的MDAMB-231细胞);Transwell、划痕实验和Annexin V-FITC细胞凋亡实验检测上述各组细胞侵袭、迁移及凋亡;Western blot检测各组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平及凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达。结果:CXCR4与CXCL12在乳腺癌组织中的表达均显著高于正常乳腺组织,且二者表达呈正相关;与MCF-10A细胞相比,CXCR4在乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453及MDA-MB-231中表达明显增加(P<0.05),以MDA-MB-231最为显著(P<0.01)。转染过表达IL-24的慢病毒后,MDA-MB-231细胞IL-24 mRNA与蛋白表达均显著增加(P<0.05);与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞侵袭、迁移能力均显著降低(P<0.05),而凋亡率明显提高(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01);Western blot结果显示,与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),而凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达明显增加(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞中过表达IL-24可抑制CXCR4表达,通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路降低肿瘤细胞侵袭、迁移能力,促进其凋亡,联合使用CXCR4/CXCL12阻滞剂AMD3100可显著提高IL-24的上述抑癌效应。     

基于Apriori算法与网络药理学的藏医治疗肝胆疾病用药规律及机制分析＊

目的 挖掘藏医治疗肝胆疾病的用药规律，寻找核心药组，并预测核心药组的潜在靶点，以探讨核心药组治疗肝胆疾病的作用机制。方法 收集藏医药典籍中治疗肝胆疾病处方，采用SPSS软件进行Apriori算法关联规则分析得到藏医治疗肝胆疾病的核心药组。检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）、Therapeutic Target Database （TTD）、Genecards、Metascape等数据库进行基因本体（GO）和KEGG富集分析。结果 共纳入607首方剂，数据挖掘得到藏医治疗肝胆疾病的核心药组为蒂达-洪连-波棱瓜子。收集到核心药组56个活性成分，作用于47个关键靶点，预测出1194条生物过程、49个细胞组成、54个分子功能以及226条信号通路。结论 藏医在治疗肝胆疾病中主要以“清赤巴热”为核心，所使用方剂中的药物多以苦味为主；核心药组治疗肝胆疾病可能是通过缓解体内氧化应激、降低炎症表达以及调节胆汁酸肝肠循环等作用机制。     

首乌藤饮片标准汤剂质量标准研究

目的制备首乌藤饮片标准汤剂,并进行质量标准研究。方法按照标准汤剂的制备要求,制备15批不同产地首乌藤饮片的标准汤剂,以2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作为定量检测指标,计算其转移率及出膏率,并建立超高液相色谱特征图谱分析方法。结果通过对15批首乌藤饮片标准汤剂进行测定,2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的转移率为3.94%～53.53%,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的转移率为2.53%～37.06%,出膏率为1.46%～15.91%。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》软件进行特征图谱分析,标定了14个共有峰,指认了其中4个色谱峰。15批首乌藤饮片标准汤剂相似度评价结果显示,其相似度均大于0.90。结论首乌藤饮片标准汤剂制备规范,测定方法精密度、稳定性和重复性良好,可为首乌藤配方颗粒的质量控制提供参考。     

经侧脑室引流管测压与有创颅内压监测的对比研究

目的探讨经侧脑室引流管测压进行实时颅内压（ICP）监测的准确性和安全性。 方法对福建医科大学附属第一医院神经外科自2016年1月至2018年6月收治的行脑室型有创ICP监测传感器置入术的28例患者，同时采用压力传感器连接侧脑室外引流管测量脑脊液传导压力（P1），通过临床监测数据采集软件系统每分钟实时采集P1和同期监测的有创ICP数据，每频段连续采集30 min，分析和对比2组数据的一致性。同时对患者的临床特征、颅内感染和浅表手术切口感染、颅内再出血等进行分析。 结果28例患者共获得87个频段和2610对P1和ICP数值。有创ICP监测的平均值为（14.217±6.729）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），引流管测压P1的平均值为（14.263±6.765）mmHg，ICP与P1的组内相关系数（ICC）为0.977（P<0.001），具有较高的一致性。2组数据Band-Altman散点图显示P1与ICP的差值为（0.046±1.435）mmHg（95%CI：-2.767~2.859）。28例患者均未发生手术相关的颅内感染、浅表手术切口感染和愈合不良、颅内再出血等。 结论经侧脑室引流管连接压力传感器测压与有创ICP传感器监测所得到的ICP值具有良好的一致性，其准确性和安全性较高，可作为持续监测ICP的有效技术。     

颅后窝表皮样囊肿的诊治体会

目的总结颅后窝表皮样囊肿诊断及显微手术治疗经验。方法回顾性分析2016年2至2019年2月显微手术治疗的6例颅后窝表皮样囊肿的临床资料。结果肿瘤全切除5例;1例第四脑室肿瘤因瘤壁与脑干粘连紧密,术中残留少量菲薄囊壁。2例术后出现发热,对症治疗后控制良好;术后均未出现残腔出血、脑积水、皮下积液等并发症。术后随访3个月至2年:3例术后2年未复发,2例术后6个月未复发,1例术后3个月未复发。所有病人均能生活自理。结论对于颅后窝表皮样囊肿,因肿瘤生长自身特点,就诊肿瘤往往较大;MRI检查,特别是结合DWI等序列,术前基本可以明确诊断;显微手术疗效满意。     

HFNC与NPPV对老年呼吸衰竭患者机械通气拔管后低氧血症的疗效观察

目的 观察无创正压通气(NPPV)与经鼻高流量吸氧(HFNC)对老年呼吸衰竭患者机械通气拔管后低氧血症的疗效。方法 选取呼吸衰竭机械通气老年患者84例，随机分成常规组及实验组，各42例。常规组予以患者NPPV干预，实验组患者予以HFNC干预。比较两组患者拔管前后氧合指数、心率、呼吸率；再次插管率及呼吸机相关性肺炎出现率。结果 实验组患者拔管后1 h心率低于常规组；拔管后12 h及24 h氧合指数均高于常规组，心率、呼吸率均低于常规组(P<0.05);实验组再次插管率低于常规组(P<0.05)。结论 呼吸衰竭机械通气老年患者开展HFNC干预相较于NPPV干预可有效改善氧合指数、心率、呼吸率，同时还可使再次插管率下降，发挥一定干预作用。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者头疼和眩晕的网状Meta分析

摘 要 目的：使用网状Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）类降糖药对2型糖尿病（T2DM）患者头疼和眩晕的影响。方法：系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中（截止2017年6月23日）比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对头疼和眩晕发生风险影响的随机对照试验（RCT）,采用贝叶斯网状Meta分析对纳入的研究进行分析。结果：共纳入100项RCTs,包括15种干预措施：8种GLP-1 RAs类降糖药（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索玛鲁肽）、安慰剂、2种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（西格列汀和维格列汀）和4种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类）。网状Meta分析结果显示：与胰岛素相比,艾塞那肽（OR=1.35,95%CI：1.13~1.60）、利拉鲁肽（OR=1.35,95%CI：1.12~1.62）、利西拉来（OR=1.59,95%CI：1.22~2.06）和他司鲁肽（OR=1.78,95%CI：1.33~2.37）致T2DM患者发生头疼的风险增加;与安慰剂、胰岛素及噻唑烷二酮相比,艾塞那肽和利拉鲁肽显著增加了眩晕发生的风险（OR的取值范围为1.56~2.56）。此外,后验概率显示,致T2DM患者发生头疼风险最高的前三位为艾塞那肽缓释剂、二甲双胍、他司鲁肽;致T2DM患者发生眩晕风险最高的前三位为利拉鲁肽、利西拉来和艾塞那肽。结论：艾塞那肽缓释剂和他司鲁肽显著增加了头疼的发生风险,利拉鲁肽显著增加了眩晕的发生风险,但仍建议开展相应的大型前瞻性研究加以验证。