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1.
吴昊  于小红  马光朝  马致洁  章从恩 《中草药》2020,51(21):5501-5508
目的 观察甘草炮制雷公藤Tripterygium wilfordii后对小鼠血清中代谢产物的影响,初步探讨其降低肝毒性的可能代谢通路。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、雷公藤(Raw)组、甘草炮制雷公藤(Pro)组,观察小鼠肝组织病理变化,检测小鼠肝功能生化指标、炎症因子水平;利用液质联用(LC-MS)技术结合代谢组学方法,对各组间的代谢差异进行表征。结果 与Raw组相比,Pro组小鼠肝组织损伤显著改善,肝功能生化指标、炎症因子水平显著降低,表明甘草炮制雷公藤后可以降低小鼠肝毒性;共筛选出脂肪酸、磷脂酸、甘油酯、磷脂酰胆碱、胆酸等12个潜在生物标志物,主要涉及脂肪酸生物合成、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等9个代谢通路。结论 甘草炮制雷公藤可有效降低小鼠的肝毒性,其机制可能与调节脂肪酸代谢等通路相关,为其临床合理应用提供参考依据。  相似文献   
2.
逍遥散抗抑郁活性部位筛选   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的从逍遥散复方提取分离得到的不同极性化学部位中,筛选出抗抑郁活性部位。方法①分别采用D101大孔吸附树脂柱分离和溶剂萃取法分离,通过HPLC图谱评价两种分离方法的分离效果。②以小鼠行为绝望模型评价逍遥散各个不同极性部位的抗抑郁作用。结果柱层析法得到的各部位HPLC图谱交叉较少,溶剂萃取法分离得到的各部位HPLC图谱交叉较多;有两个部位可缩短绝望模型中小鼠强迫游泳的不动时间(P<0.05),其中以最小极性部位最为显著(P<0.01)。结论在两种分离方法中,柱分离效果较理想,逍遥散抗抑郁作用的活性部位为极性较小的部位,为逍遥散抗抑郁药效物质基础研究奠定了基础。  相似文献   
3.
4.
目的通过对湿热发黄证之乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-related acute-on-chronic liver failure,HBVACLF)不同分期(早、中和晚期)的人血清样本进行代谢组学轮廓分析,分析其相关性与差异,并从中筛选具有差异性的小分子代谢物,即生物标志物。方法湿热发黄证HBV-ACLF样本27例,其中早期14例,中期6例,晚期7例,运用高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱仪技术检测3个不同分期血清样本中的小分子代谢产物,通过Data Analysis和Mzmine软件进行色谱峰识别后进行偏最小二乘法-判别分析,找出潜在生物标志物。结果共筛选出8个生物标志物;湿热发黄证之HBV-ACLF患者早、中、晚期之间具有明显的代谢组学差异,小分子代谢物也发生了显著性变化。结论影响湿热发黄证HBV-ACLF不同分期的生物标志物种类有视黄醇维生素类物质、前列腺素类物质、环氧脂肪酸、甾体类激素、甘油三酯类物质、甘油双酯类物质、磷脂酰乙醇胺类物质、甲状腺素葡萄糖苷酸。  相似文献   
5.
目的建立基于肝细胞毒价检测的雷公藤药材质量评价方法。方法以正常人肝细胞(L02细胞系)为研究载体,以细胞抑制率为检测指标,优化建立肝细胞毒价检测方法 ,评价不同产地雷公藤及其地方习用品昆明山海棠药材的质量。结果以对乙酰氨基酚(毒价定义为400 U/g)为阳性对照品,50%乙醇超声提取雷公藤后真空干燥为干膏,用培养基配制生药量3 mg/m L的供试液,稀释比1∶0.65,量反应平行线法检测,18份雷公藤样品肝细胞毒价17.78~4 131.4 U/g(相差超过200倍),5份昆明山海棠样品肝细胞毒价209.42~7 422.2 U/g(相差超过30倍),不同产地雷公藤及昆明山海棠药材的肝细胞毒价差异显著;并且所检测样品鲜品较市售干品毒性大。结论初步建立了基于肝细胞毒价检测的雷公藤质量评价方法 ,直接关联其临床肝脏毒副反应,对从质量控制角度提高雷公藤临床用药安全具有参考价值,也为雷公藤肝毒性成分筛选提供准确定量的方法 。  相似文献   
6.
目的:基于谱-效相关分析方法,对雷公藤体外抗炎药效物质进行初步筛选。方法:运用LC-Q/TOFMS技术表征不同产地雷公藤的化学成分并初步指认其成分;以小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)为模型,检测细胞上清液中的白介素-6和白介素-10及诱导性一氧化氮合成酶,评价雷公藤的体外抗炎效应。采用相关回归分析方法分析效应与成分之间的关系。结果:指认出雷公藤的10个有效成分;确认BMDM模型可以有效评价雷公藤体外抗炎效应,并通过简单及多元相关回归分析可知雷公藤甲素、雷公藤晋碱应对雷公藤抗炎效应有较大相关。结论:雷公藤晋碱可能与雷公藤抗炎效应相关性较高。  相似文献   
7.
目的:探讨柴胡桂枝汤联合替加环素对大鼠白细胞减少性耐药鲍曼不动杆菌感染肺炎的干预作用及其可能机制。方法:实验分组:空白组、模型组、替加环素9mg/kg组、柴胡桂枝杨11. 2g/kg组、柴胡桂枝汤11. 2g/kg联合替加环素9mg/kg组。除空白组外其他各组建立耐药鲍曼不动杆菌肺炎大鼠模型,给药后观察大鼠体重变化、生存时间,采用HE染色观察肺组织病理改变;检测血清中炎症因子TNF-α、IL-2、IL-6含量变化;肺组织中NF-κB-p65和TLR-4蛋白表达情况等指标考察柴胡桂枝汤联合替加环素对鲍曼不动杆菌肺炎的干预作用。结果:柴胡桂枝汤11. 2g/kg联合替加环素9mg/kg组大鼠体重下降较模型组缓慢,存活时间长,死亡率低;大鼠肺组织病理切片显示模型组大鼠肺泡腔隙变小、消失,广泛肺泡上皮细胞变性、坏死,联合组大鼠肺组织损伤较轻,部分肺泡上皮细胞变性、坏死;肺组织细菌培养结果显示联合组细菌数量显著低于模型组;联合组大鼠血清中TNF-α的含量显著低于模型组;联合组血清中IL-2和IL-6的含量显著低于模型组;联合组大鼠肺组织中P65表达量显著低于模型组。结论:柴胡桂枝汤联合替加环素干预鲍曼不动杆菌肺炎有一定效果,该研究结果可为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供参考。  相似文献   
8.
该文采用液相色谱-质谱方法测定服用何首乌大鼠的血清代谢指纹谱,同时利用多元统计分析方法比较代谢谱差异并筛查显著相关的生物标志物,考察其动态变化趋势。探讨何首乌致大鼠肝脏损伤的代谢组学动态变化,寻找其显著相关的生物标志物,并考察标志物的动态变化趋势,以期为何首乌致肝损伤的内在机制与临床早期诊断提供依据。结果显示给药后不同时间点大鼠的血清代谢轮廓存在一定的差异,经比较分析,共筛选得到6个潜在生物标志物:oleamide,lyso PC(16∶0),leukotriene A4,trans-tetra-dec-2-enoic acid,dihydrocortisol和7a-hydroxydehydroepiandrosterone,这些标志物在何首乌致肝损伤动态过程中呈现一定的变化趋势。所筛选到的生物标志物在给药1周后含量即出现明显变化,相比于ALT,AST来说更加敏感。一定程度上可揭示出何首乌造成肝损伤的动态机制以及肝脏自我修复表现,对于监测服用何首乌患者肝功能、早期发现何首乌肝损伤具有潜在的应用价值和意义。  相似文献   
9.
大剂量何首乌醇提物致大鼠多脏器损伤研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的观察大剂量何首乌对大鼠主要脏器的损伤作用,暴露其可能的毒性作用。方法采用亚急性毒性试验,初步比较生何首乌和制何首乌不同提取物(20g生药/b)灌胃28天的毒性,观察肝脏病变频数;进一步对毒性较大的生何首乌和制何首乌醇提物进行研究,以40g生药/kg连续灌胃28天,观察大鼠体重增长情况、脏器指数变化、肝肾功能生化指标、组织病变结果。结果初步发现生何首乌和制何首乌醇提物毒性均大于各自的水提物和药材全粉,肉眼观察发现服药大鼠主要脏器中,肝脏发生显著病变的频数最高。何首乌醇提物毒性结果发现,与未给药动物比较,生何首乌组和制何首乌组大鼠体重增长显著受抑,生首乌组主要脏器指数显著升高;组织病理检查显示生何首乌组和制何首乌组肝、肾和肺脏均发生显著损伤;肝功能生化指标动态监测显示:生何首乌组谷丙转氨酶和谷草转氨酶仅在给药第3天时出现一过性显著升高,在此后第7、14、21和28天均无显著改变,而CCl。阳性对照组在实验第1周ATJT和AST即出现显著升高。结论初步实验提示何首乌的肝毒性物质可能集中在醇提物,其毒性器官主要集中在肝脏。进一步实验提示生何首乌毒性大于制何首乌,何首乌对肝、肾和肺均有损伤,其中对肺脏的损伤作用是首次报道;肝功能生化指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶对何首乌肝损伤不敏感,提示何首乌肝损伤的机制可能与CCl。主要基于细胞膜脂质过氧化的肝损伤机制不同。  相似文献   
10.
款冬花中款冬酮超临界CO2萃取研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的建立款冬花中款冬酮的超临界CO2萃取方法并与溶剂提取方法比较。方法采用超临界CO2萃取、溶剂提取法提取款冬花中款冬酮,并对提取物进行高效液相色谱分析。色谱条件为:色谱柱Diamonsil C18(200mm&#215;4.6mm,5μm),流动相为甲醇:水(77:23),流速1ml/min,检测波长219nm。结果经均匀设计实验的筛选,得超临界CO2萃取优化的最佳条件为:萃取压力22MPa,萃取温度40℃,萃取时间35min。该条件下款冬酮得率为0.33%;常规溶剂提取法提取款冬酮的得率为0.17%。结论超临界CO2萃取方法能有效萃取款冬花中的款冬酮,款冬酮得率明显高于溶剂提取法,且纯度较高。该方法省时、易操作、提取效率高,可用于款冬花中款冬酮的提取。  相似文献   
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