临床基因检测报告规范与基因检测行业共识探讨CSCD

二代测序技术（next generation sequencing,NGS）在临床的应用为广泛开展遗传病的基因检测、病因诊断、治疗及预防奠定了基础,但同时也伴随着一系列的问题,其中很重要的一个环节就是基因检测报告缺乏统一或基本的标准。首届“临床基因检测标准与规范专题研讨会”于2017年10月28日在深圳召开,来自全国138家机构的250多位遗传学专家、临床专家及第三方检测机构的代表共同探讨了遗传病基因检测报告的标准和规范问题。本文根据此次研讨会专家的意见和建议,就遗传病基因检测报告的原则、规范以及基因检测行业的发展进行了讨论,并发布了临床基因检测报告规范共识,以促进检测报告的规范化和标准化,推进我国基因检测行业的健康有序地发展。     

血清DNA定量及基因甲基化状态检测在卵巢上皮性癌诊断中的应用

卵巢恶性肿瘤是病死率最高的女性生殖系统肿瘤,其中90%为卵巢上皮性癌(卵巢癌),而70%的患者诊断时已达Ⅲ期或Ⅳ期,5年生存率仅为15%～20%[1].因此发现新的既敏感又特异的肿瘤标志物,对卵巢癌的早期诊断、提高生存率具有重要意义.近年的研究发现,作为表观遗传的主要方式之一,DNA异常甲基化是肿瘤发生的早期事件,可早于基因及其表达产物的改变[2].而且,肿瘤患者血清DNA含量明显升高,虽然其来源尚未十分明确,但其具有与肿瘤DNA类似的遗传学和表观遗传学改变[3].因此,血清DNA的异常甲基化用于肿瘤的早期诊断具有明显的优势和极大的潜力.本研究通过定量检测卵巢癌患者血清DNA含量,以及基因EGFLAM、CDKN2A和LSM2的启动子区胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸岛(CpG island,CGI)甲基化状态,探索新的可用于辅助卵巢癌早期诊断的血清DNA甲基化标志物.     

基固重组溶栓药物

溶栓药物在经历了长期传统的分离、提取和纯化等工艺方法后 ,正在进入基因重组的新时代。基因重组溶栓药物的出现 ,不仅提高了药效 ,而且避免了传统方法难以将某些病毒和细菌毒素完全与药物分离的弱点。现将国内外已进入或即将进入临床使用的基因溶栓药物简要介绍如下。1　重组链激酶 (r- SK)传统的链激酶 (SK)是从致病性溶血性链球菌中提取。如果产品质量不过关 (如我国以前生产的 SK) ,细菌中的某些毒素未能完全祛除 ,则临床使用后容易出现低血压、发热、寒战 ,甚至高热 ;另外 ,传统的生产方法 SK获得率低 ,容易污染环境 ,工业化生产…     

基因重组葡激酶和重组链激酶在猪急性脑栓塞模型中溶栓作用的比较研究

目的：比较局部动脉内灌注重组葡激酶和重组链激酶对脑血栓的溶化效果及对出凝血系统的影响。方法：制成１８只幼猪急性血栓性脑栓塞模型，４小时后分３组，２个实验组自颈内动脉灌注重组葡激酶（０．２ｍｇ／ｋｇ）或重组链激酶（３×１０４Ｕ／ｋｇ），对照组自颈内动脉灌注５％葡萄糖；脑血管造影观察血栓是否溶化；并测定凝血系统指标。结果：２个实验组在用药后１．５小时血管再通均高于对照组，葡激酶组在０．５和１．０小时的再通率高于链激酶组（Ｐ均＜０．０５）。葡激酶组对纤维蛋白原、纤溶酶原影响小，凝血酶原时间、凝血酶时间及部分凝血活酶时间延长的幅度小于链激酶组。结论：重组葡激酶及链激酶均能溶化脑血栓，但前者溶栓效果较好，且对凝血功能影响较小     

单基因遗传病检出策略

顾名思义．单基因遗传病是由单个基因异常引起的疾病。传统的单基因遗传病分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X染色体显性遗传和X染色体隐性遗传,其均符合孟德尔遗传定律。现今的单基因疾病已扩展到印记基因疾病和线粒体疾病．而这两类单基因疾病是不遵循孟德尔遗传定律的。此外．以往对单基因疾病的认识主要局限在基因的编码区和序列变异．如今已扩展到基因的调控区和修饰异常。因此．对单基因疾病更为完整的定义应该是．单个基因编码区或调控区序列或修饰异常引起的疾病。     

兔股动脉粥样硬化斑块模型中TF及TFPI的变化

目的： 观察兔股动脉粥样硬化斑块发展过程中斑块内组织因子（TF）及组织因子途经抑制物-1（TFPI-1）、组织因子途经抑制物-2（TFPI-2）的变化。方法： 新西兰雄兔通过高脂饲养合并股动脉球囊损伤建立动脉粥样硬化斑块模型。在建模8周、10周和12周，分别截取球囊损伤处股动脉标本，检测斑块组织内TF、TFPI-1和TFPI-2的蛋白表达；并测定斑块内TF、TFPI-1和TFPI-2的mRNA水平。结果： 自8周、10周到12周，血管斑块中TF、TFPI-1和TFPI-2的观测区域内阳性染色面积均逐渐增加。自8周、10周到12周，血管斑块中TF的mRNA水平和TFPI-1的mRNA水平均逐渐增加；TFPI-2mRNA表现为前期无明显变化，12周时显著下调。结论： 在兔股动脉粥样硬化斑块的形成过程中，随着斑块内TF基因及蛋白表达的增加,TFPI-1和TFPI-2反应性表达增加，但其表达水平未能完全抑制斑块的进展。     

重组RGD肽水蛭素改善大鼠冠脉微循环及其机制的研究

目的观察双重组RGD肽水蛭素对大鼠冠脉微循环障碍的疗效 ,并探讨其作用机理。方法健康雄性SD大鼠共62只 ,随机分为正常对照组 (n=6)、安慰剂组 (n=18)以及RGD肽水蛭素治疗组(n=36) ,后者根据所用RGD肽水蛭素剂量进一步分为1mg/kg和5mg/kg体质量2个亚组 ,每组各18只。RGD肽水蛭素于建模当日采用腹腔注射的方法给药 ,以注射生理盐水做为安慰剂。分别采用病理切片、超声心动图和彩色微粒子测量技术 ,观察各组大鼠心肌内微血栓和微梗死形成 ,以及心功能和心肌局部血流量变化的情况 ;采用免疫组化和RT -PCR的方法观察心肌组织内IL -18蛋白及mRNA的表达。结果与安慰剂组相比 ,1mg/kg/d及5mg/kg/d的RGD肽水蛭素可显著减少大鼠心肌内微栓塞数量以及局部梗死面积 (P<0.01) ,同时大鼠心功能LVEF和心肌局部血流量也明显得到改善 ;RGD肽水蛭素也显著下调大鼠心肌组织内IL -18蛋白和mRNA的表达 (P<0.05)。结论RGD肽水蛭素能明显改善大鼠因微栓塞所致的冠脉微循环障碍 ,可作为治疗冠脉微循环障碍的重要药物。其中抑制IL -18的分泌表达 ,可能是RGD肽水蛭素抗炎改善冠脉微循环的重要机制之一。     

脑梗塞患者血小板激活因子浓度及其诱导的血小板聚集率的检测

脑梗塞患者血小板激活因子浓度及其诱导的血小板聚集率的检测庄虔利＊张茂宏＊徐从高＊郭农建＊马端△近年来，许多研究发现，血小板激活因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）在脑血管疾病中也有重要地位［１］，但国内这方面的报道尚少。...