有机磷酸酯环境分布及神经毒性研究进展

有机磷酸酯是一种磷酸合成衍生物,广泛应用于各种阻燃剂和增塑剂等产品。随着溴系阻燃剂的逐步禁用,为了满足各种材料的耐火要求,有机磷阻燃剂的使用频率和用量大幅增加。通常情况下,有机磷酸酯通过物理方法添加到产品中,由于其没有化学键的作用,极易释放到环境中而受到广泛关注。近年来随着研究的不断深入,有机磷酸酯被证实对生物具有多种毒性效应,主要表现为神经毒性、生殖毒性、内分泌干扰效应及潜在的致癌性。该文综述了国内外有机磷酸酯的环境污染状况和人体暴露情况及其神经毒性作用。     

米贝地尔增强3，3′二吲哚甲烷对肝癌细胞的抑制作用

目的: 探讨T型钙通道阻滞剂米贝地尔对3,3′二吲哚甲烷（3,3′-diindolylmethane, DIM）抗肝癌效应的影响及其潜在的分子机制。方法： 选用肝癌SMMC-7721和HepG2细胞,分别设4组,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养24.5 h;米贝地尔组用5 μmol/L米贝地尔处理24.5 h;DIM组用60 μmol/L DIM处理24.5 h;米贝地尔+DIM组用5 μmol/L米贝地尔预处理0.5 h,再与60 μmol/L DIM共同处理24 h;采用倒置显微镜观察细胞的形态学变化;采用CCK-8法检测各组细胞增殖活力;Hoechst 33342染色观察细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）、裂解的半胱氨酸蛋白酶3（cleaved caspase 3）以及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（phosphorylation of p38 mitogen activated protein kinase,p-p38 MAPK）表达水平;以Fluo 3/AM为探针,观察肝癌细胞胞质游离钙（cytosolic free calcium,［Ca2+］i）水平。结果： 与对照组相比,DIM组细胞增殖活力下降,PCNA表达明显降低,凋亡水平升高,cleaved-caspase 3、p-p38 MAPK表达水平明显升高（P均<0.05）;部分细胞形态消失,［Ca2+］i荧光增强。与DIM组相比,米贝地尔+DIM组细胞增殖活力明显降低,PCNA表达明显下降,凋亡水平进一步升高,且cleaved-caspase 3、p-p38 MAPK表达水平进一步升高（P均<0.05）;多数细胞形态消失,［Ca2+］i荧光增强更明显。结论： T型钙通道阻滞剂米贝地尔可增强DIM抗肝癌作用,可能与［Ca2+］i水平增加以及p p38 MAPK表达升高有关。     

基于扎根理论的发热哨点诊室运行评价指标体系构建研究

背景 2020年3月,上海市卫生健康委提出在基层医疗卫生机构设置发热哨点诊室,以局部应急处置与常态化疫情防控相结合的原则,应对疫情零星散发。 目的 探索并构建一套普适、规范的发热哨点诊室运行评价指标体系。 方法 2021年1—4月,采用目的性抽样法,分别从上海市中心城区、郊区、城郊结合地区选取1家发热哨点诊室,通过实地考察、对来自3家发热哨点诊室的10名工作人员进行两轮半结构化深度访谈,获得原始资料,借助ROST CM6软件整理访谈资料,采用Charmaz建构主义扎根理论的范式分析资料。采用目的抽样法,邀请熟悉发热哨点诊室运行特征的专家（发热哨点诊室管理者、高校研究人员、相关协会学者、卫生发展研究机构人员等）12名作为函询对象,于2021年5—6月采用专家函询法对其进行两轮函询,并运用层次分析法确定各级指标权重、检验各级指标逻辑一致性,最终形成发热哨点诊室运行评价指标体系。 结果 基于扎根理论构建而成的发热哨点诊室运行评价指标体系由5个一级指标、13个二级指标、29个三级指标组成。两轮专家函询问卷的有效回收率均为100.0%,专家权威系数均为0.81,Kendall's W系数分别为0.265（χ2=163.768,P<0.001）、0.320（χ2=130.323,P<0.001）。最终形成的发热哨点诊室运行评价指标体系由5个一级指标（功能和职责、诊室设置要求、人员配备、工作流程和工作规范）、13个二级指标和25个三级指标构成,5个一级指标的权重分别为0.033 7、0.056 4、0.392 6、0.377 8、0.139 5。各层级指标的一致性比率（CR值）为0.056 5、0.032 5、0.042 4（<0.100 0）。 结论 将扎根理论运用于发热哨点诊室运行评价指标体系的构建具有较强的操作性,构建的评价指标体系具有一定的科学性和应用价值。后续随着政策的迭代,可借助扎根理论对评价指标体系进行进一步补充和完善。     

评分者培训及其在医学考核中的应用

评分者培训是对评分人员进行针对性训练以提高评分准确性的一系列方法的总称。常用方法包括评分者误差培训法、绩效维度培训法、参照系培训法和行为观察培训法。在全科师资中开展评分者培训研究具有重要的现实意义。     

补益脾胃元气方药对Aβ诱导的海马神经元JNK及p38MAPK信号通路相关蛋白及其磷酸化表达的影响

目的:通过研究补益脾胃元气类方药人参、大补元煎、洗心汤对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)诱导的海马神经元JNK(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及p38MAPK(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路的影响,探讨补益脾胃元气方对Aβ诱导的海马神经元损伤的保护作用及防治阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的可能机制。方法:通过寡聚肽Aβ_(1～42)诱导海马神经元损伤模拟AD细胞模型;分别以蒸馏水、人参、洗心汤、大补元煎颗粒剂溶液对新西兰家兔灌胃给药,14天后抽取各组脑脊液,与终浓度为25μmol/L的寡聚肽Aβ_(1～42)单独或共同作用于原代海马神经元48小时,分别检测模型组、正常脑脊液对照组、安理申组、人参组、大补元煎组、洗心汤组海马神经元JNK和磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)及p-38MAPK和磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK)的表达水平。结果:对培养至7～8天的成熟原代海马神经元,进行神经元树突标志物微管相关蛋白-MAP2标记,结果显示原代海马神经元在所培养的总细胞中所占比例达到95%以上。免疫荧光实验显示,人参、大补元煎及洗心汤三组补益脾胃元气方药中p-JNK、p-p38MAPK的表达明显降低(P0.05),蛋白印迹实验中三组补益脾胃元气方药中p-JNK、p-p38MAPK的表达同样降低(P0.05)。结论:补益脾胃元气方药可通过抑制JNK和p38MAPK信号通路中关键信号分子p-JNK、p-p38MAPK蛋白的表达,有效拮抗Aβ_(1～42)神经毒性,抑制由Aβ_(1～42)诱导的JNK和p38MAPK信号通路激活所引发的炎症信号通路活性增强及细胞损伤凋亡发生,起到神经保护作用。     

“春苗计划”昭通站管理人员培训版块的效果评价：一个案例研究

背景　农村地区基层医疗卫生机构和人员培训是实现“健康中国2030”战略的重要一环,与庞大的培训数量相比,针对实施效果的评估却极为有限。目的　分析和总结“春苗计划”昭通站基层医疗卫生机构管理人员培训版块的实施效果。方法　以2015年6月—2016年12月参加“春苗计划”昭通站培训的乡镇卫生院或社区卫生服务中心管理人员为研究对象（n=150）。培训分昭通面授（5 d）和上海实训（2周）两阶段实施。定量分析昭通面授学员的考核成绩,定性分析上海实训学员的实训报告。结果　150例参培学员的平均年龄为（38.6±6.8）岁,男 130例（86.7%）。147例参培学员完成了昭通面授培训前和培训后的笔试,培训后平均成绩高于培训前〔（65.9±8.8）分比（57.0±8.3）分,t=11.945,P0.05）。以信息饱和为原则,共定性分析13份实训报告,结果显示：上海实训拓宽了参培人员的管理思路,且参培人员表示将结合昭通实际情况学以致用。结论　“春苗计划”昭通站拓宽了中国农村地区基层医疗卫生机构管理人员的培训形式,取得明显效果的同时也具有借鉴意义。建议拟在农村地区开展的同类培训项目,应充分结合当地实际需要设计培训方案,并提供基于实践的培训机会。     

药物预防食管静脉曲张首次出血

食管静脉曲张出血是肝硬化门脉高压症的严重并发症之一。在确立肝硬化诊断时，已有60％的失代偿期病人和30％处于代偿期的病人存在食管胃底静脉曲张^[1]。形成静脉曲张的最低门静脉压力梯度值或与此相当的肝静脉压力梯度值(HVPG)的阈值为10～12mm Hg在发现静脉曲张的第一、二年里，出血的风险为25％～35％，且多数发生在第一年^[2]。     

老年患者上腹部手术后下呼吸道感染株的耐药性分析

目的 老年患者上腹部手术后下呼吸道感染株的分布及耐药性,为临床合理用药提供依据。方法 随机选择我院2003年1月～2006年12月收治的行上腹部手术的老年患者96例,对经痰培养检验分离的128株细菌以纸片扩散法（KB法）行药敏测定分析。结果 128株细菌中主要致病菌依次为铜绿假单胞菌、不动杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟杆菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌居分离菌前6位。药敏结果表明：亚胺培南、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星为大多数细菌敏感,但对青霉素类及头孢菌素类抗生素耐药性明显增加。结论 老年患者上腹部手术后下呼吸道感染以G-菌为主,围手术期合理使用抗生素可以使耐药性降低。     

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5 g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip 4 wk 建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3 wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍:肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42 pg/mg vs 247.00±49.51 pg,mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07 pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关.扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.     

C-反应蛋白水平和急性脑梗死的关系

目的探讨c-反应蛋白水平和急性脑梗死的关系。方法脑梗死组87例，对照组60例，检查2组血清c-反应蛋白（CRP）和血液流变学指标，并对脑梗死组患者神经功能缺损程度进行评分。结果脑梗死组血清CRP的含量明显高于对照组（P〈0．01）；疗效不良组CRP的水平明显高于疗效优良组（P〈0．01）。结论血清CRP升高的水平与脑梗死严重程度有关，CRP升高可以激活凝血纤溶系统及血小板凝聚功能，从而导致脑梗死发生。