PPARα的生物学特征及其在脑梗死中作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体a (peroxisome proliferators-activated receptor α,PPARa)为一类配体依赖的转录调节因子,被其配体或激动剂激活后在众多病理生理过程中具有重要作用.PPARα在脑组织的不同部位和神经细胞中均有表达,参与调节脑梗死后炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血脑屏障功能等多种病理生理过程,从而发挥减轻缺血性脑损伤的作用.除此之外,PPARα能通过控制肥胖、改善胰岛素抵抗和降低血脂等途径减少脑梗死发病率.因此,PPARα可能成为预防脑梗死发生和治疗脑梗死的新靶标.本文针对PPARα的生物学特征及其在脑梗死中作用的研究进展进行综述.     

利拉鲁肽通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体改善合并糖尿病的局灶性脑缺血损伤

目的：通过观察利拉鲁肽对糖尿病大鼠脑缺血损伤后脑组织中过氧化物酶体增殖物激活受体表达的影响,进一步探讨利拉鲁肽如何影响合并糖尿病的脑缺血损伤及可能机制。方法：48只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组（Sham组）、糖尿病脑缺血组（DCI组）、利拉鲁肽组（Lir组）、胰岛素组（Ins组）,每组12只。应用链脲佐菌素腹腔注射诱发糖尿病,继而制作永久性大脑中动脉闭塞模型。Lir组、Ins组于缺血前7d分别腹腔注射利拉鲁肽（100μg/kg,q12h）、胰岛素（2U/kg,q12h）,其他各组于同一时间段腹腔注射等量生理盐水。脑缺血24h后作神经功能评分,断头取脑行2,3,5-氯化三苯四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride,TTC）染色测脑梗死面积,蛋白印迹法检测缺血区PPARα（peroxisomeproliferator-activatedreceptorα）、PPARβ、PPARγ、NF-κB、p65、TNF-α的表达情况。结果：各组药物干预前后血糖同组比较：Lir组、Ins组注射利拉鲁肽、胰岛素后血糖水平明显下降,注射前后均有统计学差异（P=0.000;P=0.00８）。神经功能缺损评分：Sham组无神经功能缺损,与DCI相比,Ins组神经功能评分无明显改变;而Lir组明显降低（P=0.000）。TTC染色：Sham组未见梗死灶,与DCI组相比,Ins组梗死灶无明显变化,而Lir组梗死体积明显缩小（P=0.033）。蛋白质印迹显示：PPARα、PPARβ、PPARγ、NF-κBp65、TNF-α表达水平在Sham组、DCI组、Ins组和Lir组各组间存在统计学差异（F=15.826,P=0.000;F=21.988,P=0.000;F=21.132,P=0.000;F=21.023,P=0.000;F=63.607,P=0.000）。与DCI组相比,Ins组各组蛋白表达无统计学差异。而Lir组PPARα、PPARβ、PPARγ表达明显增高（P=0.000;P=0.000;P=0.000）,NF-κBp65、TNF-α表达明显降低（P=0.000;P=0.000）。结论：利拉鲁肽对糖尿病大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用,其可能机制与上调PPARα、PPARβ、PPARγ表达,下调NF-κBp65、TNF-α表达有关。     

灯盏细辛与赤芍配伍对永久性脑缺血损伤大鼠的保护作用

目的探讨灯盏细辛与赤芍配伍药对脑缺血性损伤大鼠的保护作用及可能机制。方法方法 48只成年SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组、脑缺血组、配伍药物治疗组、阻滞剂组,每组12只。采用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型。于缺血后24 h后行神经功能缺损评分,断头取脑行TTC染色检测脑梗死面积,实时荧光定量PCR法、蛋白质免疫印记法测缺血区脑皮质SHH、Patched-1、Gli-1mRNA及蛋白的表达。结果配伍药物组缺损评分、脑组织梗死面积显著低于脑缺血组和阻滞剂组。脑组织shh、Patched-1、Gli-1 mRNA及蛋白表达量显著高于脑缺血组,阻滞剂组Gli-1mRNA及蛋白表达量显著低于配伍药物组。结论灯盏乙素与芍药苷配伍对大鼠局灶性脑缺血损伤具有一定的保护作用,其机制与上调Sonic Hedgehog(Shh)通路关键蛋白分子表达量有关。     

糖尿病通过炎症反应加重大鼠脑缺血再灌注损伤

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）和核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）在糖尿病大鼠缺血再灌注损伤中的作用。方法36只健康雄性Sprague-Daw ley大鼠按随机数字表法分为正常血糖假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组,每组12只。采用腹腔注射链脲佐菌素制作大鼠糖尿病模型,然后应用栓线法建立局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注24 h行神经功能缺损评分,然后2,3,5-氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死面积,蛋白质印迹法检测缺血侧皮质NF-κB和TNF-α表达水平。结果正常血糖假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组神经功能评分分别为（0.00±0.00）分、（2.50±1.08）分和（3.20±1.03）分,差异有统计学意义（F=38.015,P<0.001）,且糖尿病脑缺血再灌注组神经功能缺损评分较正常血糖脑缺血再灌注组显著性加重（ P<0.05）。正常血糖假手术组、正常血糖脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组梗死面积分别为（0.00±0.00）％、（33.09±5.17）％和（55.45±9.29）％,各组间差异有统计学意义（F=206.614,P<0.001）,其中糖尿病脑缺血再灌注组梗死面积较正常血糖脑缺血再灌注组显著性增大（P<0.05）。再灌注后24 h,各组缺血侧皮质NF-κB（F=29.993,P<0.001）和TNF-α（F=28.722,P<0.001）表达水平差异有统计学意义,其中糖尿病脑缺血再灌注组NF-κB和TNF-α表达水平较正常血糖脑缺血再灌注组显著性增高（P均<0.05）。结论糖尿病会加重脑缺血再灌注损伤,TNF-α和NF-κB表达上调可能是糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。     

以癫(癎)持续状态为首发症状的氯氟氰菊酯急性中毒一例

氯氟氰菊酯属于拟除虫菊酯类杀虫剂,由于其高效、低毒、低残留的特点,自1978年投放市场以来,获得了广泛应用.该药的毒性比有机磷类毒性低,属中等毒性范畴,但如果误服一定剂量可以引起急性中毒.     

以癫(癎)持续状态为首发症状的氯氟氰菊酯急性中毒一例

氯氟氰菊酯属于拟除虫菊酯类杀虫剂,由于其高效、低毒、低残留的特点,自1978年投放市场以来,获得了广泛应用.该药的毒性比有机磷类毒性低,属中等毒性范畴,但如果误服一定剂量可以引起急性中毒.     

葛根素对脑缺血大鼠神经元凋亡及脑源性神经营养因子的影响

目的观察葛根素（Pue）对局灶脑缺血大鼠脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响,进一步探讨葛根素的神经保护作用。方法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,30只SD雄性大鼠被随机分为假手术组、缺血组、Pue治疗组。应用TTC染色观察梗死体积,TUNEL染色检测凋亡细胞数,免疫组化方法观察Pue治疗组及脑缺血组BDNF阳性细胞数,并进行图像分析。结果与假手术组相比,缺血组及Pue治疗组BDNF阳性细胞均显著增加。且Pue治疗组阳性细胞数又显著高于缺血对照组（P〈0.05）。结论Pue的神经保护作用可能与其能提高内源性BDNF的表达水平有关。     

以癫(癎)持续状态为首发症状的氯氟氰菊酯急性中毒一例

氯氟氰菊酯属于拟除虫菊酯类杀虫剂,由于其高效、低毒、低残留的特点,自1978年投放市场以来,获得了广泛应用.该药的毒性比有机磷类毒性低,属中等毒性范畴,但如果误服一定剂量可以引起急性中毒.     

成人结核性脑膜炎的早期诊断探讨(附93例报告)

收集总结９３例成人结脑的临床特点,并发脑外结核及误诊情况,并分析其ＰＰＤ试验、胸片、脑脊液常规生化、结核杆菌抗酸染色涂片镜检和培养及ＰＣＲ检测等检查。结果：９３例成人结脑发病以青年居多,其临床特点多以发热、头痛及颈强等起病,起病多隐袭。并发脑外结核者占５３．７％,其中以肺部结核为多。４８例ＰＰＤ试验阳性仅４５．８％。脑脊液早期表现可正常或不典型,２５例抗酸染色涂片镜检阳性者仅１例,５例结核菌培养均为阴性,１６例ＰＣＲ检测全部阳性。本组误诊率１９．３％。认为成人结脑早期表现缺乏特异性,需加强对本病的警惕性,提高对不典型结脑的认识。ＰＰＤ试验阴性不能除外结脑,发现脑外结核是结脑诊断的有力佐证,应常规及反复查胸部Ｘ线片。脑脊液结核菌ＰＣＲ检查快速、准确,确为较理想的早期诊断方法。