小鼠移植性肝癌局部化疗的实验观察

本实验采用小鼠移植性肝癌瘤内用药的方法,观察不同抗肝癌药局部应用的效应,同时与静脉用药相对比,结果如下; 材料与方法 一、实验动物:昆明系小白鼠60只一批。 二、实验方法;于小鼠左腋下皮下接肿移植性肝癌细胞混悬液0.1ml/只,约含5×10~6个细胞。10天     

抗肿瘤药物的研究 Ⅺ.对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸(AT-290)的毒性及疗效

本文介绍新的氮芥衍生物AT-290 卽对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐的毒性试验及实验治疗的结果。1.本药在小鼠腹腔注射的急性LD₅₀为4毫克/公斤,亚急性口服和腹腔注射的LD₅₀分别为11及1.6毫克/公斤,大鼠腹腔注射的亚急性LD₅₀为1毫克/公斤。2.狗毒性试验证明,AT-290 在75微克/公斤静脉注射每天1次连续10天,对狗的一般状态、体重、红、白血球数、血小板数、出血时间、凝血时间、尿及心电图检查均无明显影响;但却对淋巴细胞表现出明显抑制作用。150及300微克/公斤时,可抑制动物的骨髓机能,主要表现为白血球总数及血小板减少、出血时间延长、骨髓中幼稚细胞消失,对淋巴球的作用与75微克/公斤组同。这些情况在150微克/公斤组停药后一定时间自行恢复,而大剂量组(300微克/公斤)则动物死亡。3.本药腹腔注射时对三种小白鼠腹水型肿瘤(Ehrlich腹水癌、梭形细胞肉瘤腹水型及腹水型乳腺癌)均有明显抑制作用,可延长动物的生存时间至2倍以上,对小白鼠实体型肿瘤(淋巴白血病L-2、Ehrlich癌、Crocker肉瘤及梭形细胞肉瘤) 均无明显抑制作用。对大白鼠Jensen肉瘤及纤维肉瘤M-57疗效则很显著。     

癌治疗中的试验方法

近十年来,研究靶选择性抗肿瘤剂的方法明显增加。化学治疗剂的各种化学改造(如改变它的分配系数、连接免疫学的配体或改变电荷密度),收效不大。为了增加抗肿瘤药物的效应,可将它们包封在特殊的载体中以改变它们在体内的分布,理论上可使药物在肿瘤部位浓集,使其对肿瘤的毒性增加而对全身毒性减少。     

利用晚期白血病L-1210小鼠对抗白血病药物的评价

作者等检测了67个化合物对晚期白血病L1210小鼠延长生存时间的能力,以甲氨喋呤的抗白血病的活力作为标准,观察平均生存时间。2,5-双(乙撑亚胺)-苯醌-3,6-二乙酰胺和4-双(β-氯乙基)氨基-偶氮-咪唑-5-甲酰胺的作用分别为甲氨喋呤的74%和176%;有显著活力的双氯乙亚硝脲(BCNU)和氯乙亚硝脲在本试验中仍有效;另外,试验了8个硝基脲衍生物,显示有显著的抗白血病活力。本文并报导了4-二甲氨基-偶氮咪唑-5-甲酰胺、阿糖胞苷、6-甲硫嘌呤核苷和6个硝基脲衍生物的治疗开始时间、治疗方案和给药途径与抗肿瘤作     

抗肿瘤药物的研究Ⅲ. 数种锑胺羧螯合物对实验肿瘤的作用

1.锑胺羧螯合物是一种新型的抗肿瘤药物,应用Sb-26(EDTA-SbNa)、Sb-57(PDTA-SbNa)、Sb-66(HEDT-Sb)和Sb-71(ATA-Sb)分别为15—20、30—50、25—30和20—40毫克/公斤剂量时,均能显著地抑制小白鼠Ehrlich 腹水瘤的生长,平均延长生存时间4—22天,延长率36—147%.上述剂量对大白鼠Guerin 氏癌也有抑制作用,抑制率为58—70%.后3个药物,还能使小白鼠梭形细胞肉瘤腹水型的生存时间延长5—16天,延长率50—160%,其中以Sb-71的疗效最著.Sb-26、Sb-57、Sb-71、Sb-66对肉瘤180和AK 肉瘤及前3者对Ehrlich 固体瘤和淋巴白血病固体型的实验结果,除Sb-71对肉瘤180有抑制作用外,其他均无疗效.2.4 类锑化合物:3个(月弟)酸化合物(Sb-8,Sb-11和Sb-42)及1个酒石酸锑(Sb-15),与螯合的间苯二酚锑(Sb-64)和8羟基喹啉锑(Sb-85)各1个,对Ehrlich 腹水瘤的实验结果,均无明显疗效.3.小白鼠的急性半数致死量,Sb-57和Sb-71分别为131和62毫克/公斤,亚急性半数致死量分别为75和58毫克/公斤.     

抗肿瘤药物的研究——Ⅵ.对-双(2-氯乙基)氨基-隣甲氧基-苯丙氨酸的实验治疗及毒性

肿瘤化学治疗中氮芥类药物占有重要的地位,临床上已证明这类药对某些造血系统肿瘤有一定的疗效.近年来,很多学者都沿着这条路线,继续寻找更理想的药物.自溶肉瘤素(sarcolysin)发现以来,氨基酸类的氮芥更引起了大家的注意.我们茌这方面也进行了较系统的工作,在筛选中发现对-双(2-氯乙基)氨基-邻甲氧基-苯丙氨酸(药物编     

新开发的一类抗肿瘤药物

有色化合物1,4-双{2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基氨基}-9,10-蒽醌(I)具有明显的抗肿瘤作用。根据氨基烷基氨基蒽醌对DNA的嵌入作用和美国中西部研究所早已提出的N-O-O三角假说这两个研究报告,有人建议对阿霉素和柔红霉素作基本的结构改变。因此,     

L1210白血病细胞数定量方法的比较和选择性细胞毒药物在白血病小鼠中的评价

作者等为了研究亲脂性和抗肿瘤活力的关系,合成了一系列抗肿瘤药物。从中选择3个代表性化合物,即对N,N-双(2-氯乙基)氨基苯的乙酸、己酸和癸酸酯(decanoate),并以环磷酰胺(CTX)为对照,测定:(1)每一化合物的LD_(50);(2)它们对L1210细胞数和白血病小鼠的生存时间的效应;(3)用电子细胞计数器测定肿瘤细胞数,并与常规的血球计方法比较。     

抑制肿瘤药物的临床药理学第Ⅰ期试验

唯有已在动物临床前研究中经过充分研究的化合物或治疗方法和技术,才能进行临床第Ⅰ期试验。在实际工作中,作者对临床前研究的要求是:(1)求出小鼠的LD_(50)和LD_(10);(2)证明其在小鼠中的抑制肿瘤效果,特别是在应用最广泛的小鼠移植肿瘤(其敏感性和至少对某些人体肿瘤有良好的相关关系);(3)研究治疗指数,亦即寻找最大的有效剂量间隔(MEDI);(4)研究该化合物的药物动力学及其(包括有活性的降解产物)在器官和/或组织中的分布;(5)对某些器官或组织进行肉眼和显微镜检查,甚至包括电子显微镜检查,以判断小鼠等动物接