miR-21靶向Atg5对非小细胞肺癌A549细胞自噬调控促进细胞增殖、迁移和侵袭的实验研究

目的  探讨miR-21通过靶向作用自噬相关靶基因5（Atg5）调控非小细胞肺癌（NSCLC）自噬的作用机制及其在A549细胞增殖、迁移及侵袭中的作用。方法  无义核酸序列NC（NC组）、miR-21 模拟物（miR-21 mimics组）、miR-21抑制物（miR-21 抑制组）分别转染A549细胞， CCK-8检测细胞增殖情况；划痕实验检测细胞迁移能力； Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。双荧光素酶报告实验验证miR-21和Atg5之间的靶向关系。Western blotting检测LC3B-II、p62和Atg5蛋白的表达。结果  与NC组比较，miR-21 mimics组细胞增殖、迁移、侵袭能力均上调，miR-21 抑制组细胞增殖、迁移、侵袭能力均下调（P＜0.05）。双荧光素酶报告实验结果显示，miR-21显著抑制野生型Atg5 3’-UTR质粒转染细胞的荧光素酶活性（P＜0.05），但对突变型Atg5 3’-UTR的基因报告质粒与miR-21 mimics共转染之后，并未对荧光素酶活性产生影响。NC组LC3B-II蛋白表达量为1.24±0.059，低于miR-21 mimics组的1.98±0.077，高于miR-21抑制组的0.52±0.021（P＜0.05）；NC组p62蛋白表达量为0.62±0.021，高于miR-21 mimics组的0.45±0.020，低于miR-21抑制组的0.79±0.031（P＜0.05）；NC组Atg5蛋白表达量为1.17±0.025，高于miR-21 mimics组的0.38±0.014，低于miR-21抑制组的1.40±0.039（P＜0.05）。与NC组比较， 3-MA处理降低miR-21 mimics转染诱导的A549细胞增殖能力（P＜0.05）；划痕实验和Transwell实验表明，3-MA处理抑制了miR-21mimics转染诱导的A549细胞的迁移和侵袭，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  miR-21靶向Atg5调控NSCLC自噬促进细胞增殖、迁移和侵袭。     

新型PPARα激动剂(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物的合成及降血脂活性研究

目的:设计合成新型PPARα激动剂(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物,寻找比先导化合物更强降脂活性的新型PPARα激动剂。方法:由香草醛与化学降血脂药对氯苯氧异丁酸合成先导化合物对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(1),再将先导化合物进行结构修饰,将其分别与脂肪醇、芳香醇、芳杂环醇成酯,与脂肪胺、芳香胺、芳杂环胺成酰胺;以高脂血症模型大鼠的降血脂活性考察新合成的(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物的降血脂活性。结果:合成得到10个未见文献报道的(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物,化合物的结构经~1HMNR、MS分析、IR及元素分析确证其结构;目标化合物2b,2e,3b,3d,3e可明显降低高脂血症模型大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平(P0.05或P0.01)。结论:目标化合物2b,2e,3b,3d,3e对高脂血症模型大鼠有明显的降血脂活性。     

特发性肺纤维化药物治疗进展

本文就特发性肺纤维化糖皮质激素／细胞毒药物及抗纤维化药物治疗方面的研究进展进行综述。     

肺动脉高压324例临床分析

目的探讨肺动脉高压（PH）的分类构成、常见表现夏预后。方法回顾性分析324例PH患者的临床特点、治疗及预后资料。结果324例患者中动脉性PH270例，静脉性PH38例，与呼吸系统疾病或缺氧相关性PH13例，慢性血栓或栓塞性PH3例。70％以上的患者出现呼吸困难、乏力，50％的患者出现心悸症状，63％的患者可查见P2亢进。预后以分流性先天性心内畸形性和二尖瓣或主动脉瓣疾病性PH较佳，特发性PH最差。结论PH有多种类型，临床表现多样，但缺乏特异性，不同类型预后差别较大。     

替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌效果比较

目的：对比替吉奥联合奥沙利铂（L-OHP）与卡培他滨联合L-OHP治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法对2011年3月至2014年12月郑州人民医院收治的93例晚期胃癌患者资料进行回顾性分析。其中替吉奥联合L-OHP治疗组（SL组）48例,卡培他滨联合L-OHP治疗组（XL组）45例。SL组：给予替吉奥每天80 mg／m2,分两次口服,第1天至第14天;L-OHP 130 mg／m2,静脉滴注2 h,第1天。XL组：卡培他滨每天2000 mg／m2,分两次口服,第1天至第14天;L-OHP 130 mg／m2,静脉滴注2 h,第1天。化疗周期为21 d。完成2个周期后评估疗效和不良反应。结果SL组和XL组总有效率分别为52.08%（25／48）和53.33%（24／45）,差异无统计学意义（P＞0.05）。SL组消化道不良反应发生率高于XL组[52.08%（25／48）和24.44%（11／45）,P＜0.05]。SL组口腔黏膜炎发生率低于XL组[25.00%（12／48）和51.11%（23／45）,P <0.05]。结论替吉奥联合L-OHP与卡培他滨联合L-OHP治疗晚期胃癌均安全、有效。     

“肺病及肠”动物模型建立的探索

目的:探索"肺病及肠"动物模型的最佳造模方案,为正式实验研究"肺病及肠"病理传变规律及机制做好模型复制的准备工作。方法:采用单纯烟熏法建立大鼠慢性支气管炎模型,将60只大鼠随机分成空白对照和模型组,观察两组大鼠体重和组织形态学变化。结果:模型组大鼠体重与正常对照组体重比较有差异(P0.05),模型组大鼠肺组织炎症发生率较空白对照组比较有差异(P0.05),模型组大鼠结肠组织炎症发生率较空白对照组比较有差异(P0.05)。结论:在大鼠慢性支气管炎模型的基础上出现了慢性炎症性肠炎的表现。     

以人文关怀为基础的个案管理模式在乳腺癌术后乳房重建患者中的应用

目的探索以人文关怀为基础的肿瘤个案管理模式在乳腺癌术后乳房重建患者中施行的意义和效果。方法选择2014年2月-2017年12月我院乳腺肿瘤中心收治的246例乳腺癌乳房重建患者为研究对象,通过在肿瘤个案管理中建立乳腺癌重建患者爱汝交流沙龙,开展一系列乳房重建宣教活动,逐步形成独特的"爱汝文化"人文关怀体系,为患者提供全程个案管理模式。调查分析乳腺癌乳房重建患者于术前、术后1周、术后6个月的生活质量、身体意像、性调节、创伤后成长评分情况。结果患者术前、术后1周、术后6个月的生存质量和创伤后成长、性调节和身体意像评分比较,随个案管理时间延长逐渐趋于理想,差异有统计学意义(P0.05)。结论以人文关怀为基础的个案管理模式能满足乳腺癌乳房重建患者的身心灵觉和文化需求,提高了乳腺癌乳房重建患者的生活质量,改善了患者的整体康复状态,值得推广。     

舒尼替尼治疗晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤的疗效和安全性

目的观察舒尼替尼治疗晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤的疗效和安全性。方法选择122例晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各61例,对照组采用长效奥曲肽治疗,观察组采用舒尼替尼治疗。随访6个月,比较2组肿瘤直径、临床疗效、不良反应等。结果治疗6个月后,观察组肿瘤直径1cm者占83.61%,明显高于对照组的50.82%(χ~2=14.878,P0.01);疾病控制率93.44%,明显高于对照组的80.33%(χ~2=4.604,P0.05);肾功能损害、肝功能损害明显低于对照组(14.75%vs 29.51%,19.67%vs 39.34%,χ~2=3.853、5.674,P0.05)。结论舒尼替尼治疗有助于控制晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤进展,减轻肝、肾功能损害程度,改善生活质量。     

MicroRNA-375表达对大肠癌细胞生物学特性的影响

目的:研究构建miRNA-375慢病毒表达载体并转染结直肠癌细胞,探讨其对结直肠癌细胞生物学特性的影响.方法:采用qRT-PCR法检测结直肠癌细胞株中miRNA-375表达水平.构建FUA-ZMCS-EF1-EGFP-miR-375/inhibitor慢病毒表达载体,建立稳定过表达miRNA-375及其抑制剂的HCT-116亚细胞系,体外观察细胞生长速度并绘制生长曲线,流式细胞仪检测细胞凋亡率,划痕实验检测miRNA-375对HCT-116细胞迁移能力的影响,Western blot法检测miRNA-375对细胞内ERK磷酸化水平的影响.结果:结直肠癌细胞株中miRNA-375低表达不但能促进细胞生长、抑制细胞凋亡,而且能促进细胞内ERK磷酸化水平、增加细胞迁移力和侵袭力.结论:结直肠癌miRNA-375发挥抑癌基因的作用,为miRNA-375在结直肠癌基因诊断及治疗中的应用提供了实验依据.