替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。     

卒中相关性肺炎血清炎症因子和外周血淋巴细胞亚群的分析

目的 探讨卒中相关性肺炎（SAP）病人血清炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平变化及其临床意义。方法 选取2016年3月至2017年3月收治的48例SAP，根据A2D2S2L评分分为低危（0~2分，14例）、中危（3~9分，15例）、高危（≥10分，19例）三组。入院后次日清晨取空腹静脉血，应用流式细胞仪测定外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+），应用酶联免疫吸附试验法检测血清炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4）。结果 随着危险程度的增高，血清IL-1β、IL-6、IL-4、TNF-α水平均明显增高（P<0.05），外周血CD3+和CD4+细胞百分比显著增高（P<0.05）。低危组CD4+/CD8+显著高于高危组和中危组（P<0.05），而后两组无统计学差异（P>0.05）；三组CD3+/CD8+均无显著差异（P>0.05）。结论 血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4以及T细胞淋巴亚群变化情况反映SAP病人的A2D2S2L评分，血清IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α与A2D2S2L评分呈正相关，T细胞亚群CD3+、CD4+百分比与A2D2S2L评分呈负相关。     

非手术指征颈动脉斑块患者缺血性脑卒中的危险因素分析

目的:探讨颈动脉狭窄≤50%的颈动脉斑块患者的MRI斑块特征及临床因素与发生缺血性脑卒中的关系。方法:选取2014年9月—2016年2月超声筛选颈动脉狭窄≤50%的颈动脉斑块患者43例,所有患者行核磁共振黑血成像检查,分析MRI斑块特征及其他危险因素与缺血性脑卒中的关系。结果:43例患者的颈动脉斑块狭窄程度5%～50%,随访时间1.9～19.4个月。随访期间发现脑梗死患者共4例。单因素与多因素Logistic回归分析结果显示,仅MRI的斑块内出血与缺血性脑卒中的发生有明显关系(OR=297.797,95%CI=2.638～33620,P=0.018),而其他斑块特征及临床因素均无明显关系(均P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,有斑块内出血者较无斑块内出血者的中位无脑卒中时间明显缩短(14.3个月vs. 18.6个月,P=0.001);有冠心病者较无冠心病者的中位无脑卒中时间也明显缩短(12.1个月vs. 18.7个月,P=0.029);Cox回归分析显示,斑块内出血(HR=18.2,95%CI=2.7～123.3,P=0.003)及冠心病(HR=27.4,95%CI=1.6～464.3,P=0.022)是缺血性脑卒中发生的独立危险因素。结论:在颈动脉狭窄≤50%的颈动脉斑块患者中,斑块内出血与冠心病是缺血性卒中的发生密切相关。     

杨卓欣治疗失眠症用药规律分析

目的:总结杨卓欣教授治疗失眠症的用药规律并传承其学术思想。方法:收集杨卓欣教授在临床上治疗失眠症的处方,建立数据库,应用SPSS20.0软件与Celementine12.0软件进行频数分析、高频药物功效归类分析、关联规则分析。结果:共收录处方104首,涉及药物合计84种,使用总频数达1 398次;使用频次≥20的药物有22味,其中频次较高的前5位分别是炙甘草、陈皮、酸枣仁、当归、白术。高频药物功效归类分析前5位为补虚药、理气药、安神药、收涩药、利水渗湿药,关联规则分析得到2味以上药物组合27对。结论:杨卓欣教授善于从脏腑理论出发治疗失眠症,立足于脾、心,以益气健脾、养血安神为大法,临证常以归脾汤为基础方进行化裁,随症辅以疏肝理气药、滋补肝肾药、活血化瘀药等。