LC⁃MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究

目的：建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC?MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法：以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18（2.1 mm × 50 mm,2.7 μm）,流动相为乙腈?0.5%甲酸（10∶90）,质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式。健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数。结果：法罗培南在0.506~506.000 μg/mL范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15%,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求。健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠（以法罗培南计300 mg）后,尿液中法罗培南的累积排泄量为（65.16 ± 43.63）mg,平均累积排泄率为（21.7 ± 14.5）%。结论：该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定。     

酪氨酸激酶抑制剂的不良反应

分子靶向药物用于治疗恶性肿瘤效果显著,已成为抗肿瘤治疗的一个重要手段。其中酪氨酸激酶抑制剂已广泛运用于慢性髓系白血病、非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌等的治疗,发挥着高效、低毒的抗肿瘤作用。但在临床使用过程中常可引起皮疹、水肿、腹泻等不良反应,涉及皮肤、消化、呼吸、血液等多个系统,严重者可危及生命,故在临床使用过程中应充分关注不良反应的发生和处理。本文对国内批准上市的酪氨酸激酶抑制剂致各个系统的不良反应进行综述,为临床治疗提供参考。