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1.
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)对癫痫大鼠脑P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的调控作用?方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,癫痫组,低?中?高剂量HMGB1干预组,每组12只?采用海马微量注射海人酸(kainic acid,KA)制作癫痫大鼠模型,各HMGB1干预组于注射KA前15 min,通过侧脑室微量注射不同剂量重组HMGB1蛋白进行干预?记录癫痫大鼠自注射KA后至初次达到Ⅲ级发作的时间(seizure onset time,SOT),作为评价癫痫发作易感性指标;造模成功24 h后处死大鼠,分别采用免疫组化法?实时定量荧光PCR和蛋白质免疫印迹法检测并比较各组大鼠海马组织损伤?P-gp多药耐药基因1(multidrug resistance-1,mdr1)mRNA及蛋白表达?结果:与癫痫组比较,中?高剂量HMGB1干预组SOT缩短(P < 0.05),海马组织结构紊乱,海马CA3区神经元过度丢失(P < 0.05),海马mdr1 mRNA及P-gp表达增加(P < 0.05)?而低剂量HMGB1干预组与癫痫组比较,以上各项指标差异则无统计学意义(P > 0.05)?结论:HMGB1可增加癫痫鼠发作易感性,加重海马组织损伤,促进海马组织P-gp过表达?  相似文献   
2.
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)拮抗剂BoxA对癫痫大鼠发作与海马损伤的影响?方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组?癫痫模型(EP)组和高?中?低剂量BoxA干预组;海马微量注射海人酸制作癫痫大鼠模型,造模前侧脑室注射不同剂量BoxA对大鼠进行干预,其中假手术组海马及侧脑室分别注射等体积生理盐水?记录各组大鼠达到Ⅲ级发作的潜伏时间(seizure onset time,SOT),作为评价癫痫发作易感性指标;HE染色观察脑组织病理变化,NeuN免疫组化染色评价海马神经元丢失情况,作为评价脑组织损伤指标,磷酸化细胞核因子κB-p65(p-NFκB-p65)免疫组化染色观察其表达情况?结果:高?中?低剂量BoxA干预组大鼠SOT均显著长于EP组(P < 0.05);与EP组相比,BoxA干预组海马组织损伤均明显减轻,神经元丢失减少(P < 0.05);高剂量BoxA干预组较中低剂量干预组SOT延长?脑组织损伤程度减轻,但差异无统计学意义;高?中剂量BoxA干预组大鼠p-NFκB-p65表达水平较EP组明显降低(P < 0.05),而低剂量BoxA干预组与EP组间差异未显示统计学意义?结论:HMGB1拮抗剂BoxA可通过抑制NFκB活化,降低大鼠的癫痫易感性,减轻脑组织损伤,具有一定脑保护作用?  相似文献   
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