PI3K－Akt 信号通路在内皮祖细胞移植减轻大鼠缺血再灌注肾损伤中的作用

目的探讨磷脂酰肌醇－3－激酶－丝氨酸／苏氨酸激酶（ PI3K－Akt）信号通路在内皮祖细胞（ EPC）移植减轻大鼠缺血再灌注肾损伤中的作用。方法抽取大鼠外周血,采用密度梯度离心的方法分离、培养内皮组细胞。22只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注（ I／R）组、EPCs移植组3组,分别于术后第1 d收获所有大鼠肾脏标本和血标本。流式细胞仪及细胞免疫荧光鉴定 EPC 表面标志（ CD34／VEGFR－2）;测定血标本尿素氮和肌酐值;行western bolt检测各组大鼠p－AKT蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较,其余各组血肌酐及尿素氮均升高,I／R组、EPC组肾脏p－Akt表达上调（ P ＜0．05）;与I／R组比较,EPC组的肌酐及尿素氮降低,p－Akt表达上调（ P ＜0．05）。结论 EPC移植可能通过激活PI3K－Akt信号通路减轻大鼠缺血再灌注肾损伤。     

移植后结核感染

器官移植术后持续大剂量免疫抑制剂的应用使机体的免疫功能低下,患者对结核的易感性明显高于普通人群,容易引起结核分枝杆菌感染,且极易全身播散,危及生命,病死率高。结核分枝杆菌感染在疾病发病形式可表现为：①吸入后进展性原发感染,常伴进展性肺部感染、全身播散、或两者都有;     

GSK-3β在移植肾肾组织的表达及其意义

目的：探讨糖原合成酶激酶在移植肾组织中的表达及其在慢性移植肾失功发病机制中的意义。方法：收集解放军第181医院2007年01月～2009年12月因蛋白尿或肌酐升高而行肾脏穿刺术的肾移植患者的肾穿标本。其中病理诊断符合慢性移植肾失功的病例有28例,包括男21例,平均年龄（45±10）岁,女7例,平均年龄（42±9）岁,肾穿时间为肾移植术后1年～9年,平均3.5年,血清肌酐（206±122）μmol/L。利用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统（imagepro-plus6.0）半定量检测28例慢性移植肾失功患者移植肾组织中糖原合成酶激酶的表达情况,计算GSK表达的平均面积和平均累计光密度,分析GSK-3β表达水平与移植肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩程度之间的关系。5例正常肾组织作为对照组。结果：慢性移植肾失功患者肾组织中GSK-3β的表达比正常肾组织明显增加,并随肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化、小管萎缩程度而递增。结论：糖原合成酶激酶的高表达与移植肾肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩存在正相关关系。     

MADPH氧化酶抑制剂对晚期氧化蛋白产物诱导内皮细胞高通透性的影响及机制

目的:探讨NADPH氧化酶(Nox)抑制剂对晚期氧化蛋白产物(AOPP)刺激下血管内皮的保护作用。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞进行实验,人血清白蛋白(HSA)作为阴性对照,用不同浓度(50、100和200mg/L)AOPP-HSA共同孵育8 h后,利用5-氯甲基二乙酸荧光素标记人急性单核细胞白血病细胞株THP-1的细胞渗出数量反映内皮细胞的通透性,研究不同浓度AOPP-HSA对单层细胞通透性的影响。此外,另将细胞分为HSA组、AOPP-HSA组和AOPP-HSA+二联苯碘(DPI)组,进而探讨AOPP-HSA对Nox活化水平的影响以及DPI对内皮细胞骨架重构和细胞通透性改变的作用。结果:AOPP-HSA可使血管内皮细胞通透性明显增加(P0.05)。AOPP-HSA可导致Nox磷酸化水平上升,并呈剂量依赖性。Nox抑制剂DPI预处理组可抑制AOPP-HSA刺激下Nox磷酸化水平的上升,从而抑制血管内皮细胞通透性增加及细胞骨架重构。结论:AOPP-HSA可通过激活Nox导致血管内皮细胞通透性受损,Nox抑制剂DPI可以降低其通透性及细胞骨架重构,起到一定的保护作用。     

高尿酸血症相关肾病研究新进展

随着经济的发展和生活水平的提高,高尿酸血症发病率显著增加,其中多数是无痛风发作的轻到中等程度的高尿酸血症。近十年来,国际上许多流行病学、动物实验或体外细胞生物学研究结果显示长期轻度高尿酸尿症(mild hyperuricemia)也可能引起慢性肾脏病。最近已有不少研究发现,基础尿酸水平升高与高血压、全身炎症反应、内皮细胞功能不良、病理性血     

连续性血液净化治疗老年多器官功能障碍及对机体免疫功能的影响

目的观察连续性血液净化（CBP）治疗老年多器官功能障碍综合征（MODS）及对机体免疫功能的影响。方法18例老年MODS患者，CBP治疗72h。在治疗0，24，48，72h时，测定单核细胞人类白细胞DR抗原（HLA—DR）的表达情况判断其抗原呈递功能（流式细胞仪），ELISA法测定细胞因予水平（TNF-α、IL-6、IL-10）；同时观察外周血单核细胞计数。结果18例患者在接受CBP治疗时，（1）单核细胞分泌功能：治疗前单核细胞分泌活跃，治疗后该组单核细胞分泌TNF-α、IL-6和IL-10均明显减少（P〈0．05）。（2）单核细胞抗原呈递功能：与正常人相比，MODS患者单核细胞表达HLA—DR都明显降低（P〈0．001）。治疗后明显改善（P〈0．01）。（3）单核细胞数量：治疗前，与正常指标比较单核细胞数量均明显降低，治疗后单核细胞数量明显上升接近正常水平。CBP治疗后，血浆TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低（P〈0．01）。（4）7例死亡患者IL-10较其他患者明屁升高，HLA—DR的表达则明显低下，CBP治疗后无明显改变。结论（1）CBP能明显改善老年MODS患者单核细胞功能，重建机体免疫系统内稳状态。（2）HLA-DR持续低表达和高血浆IL-10水平者预后差。（3）对免疫过度激化伴血浆细胞因子明硅升高者，CBP显示了是好的清除效果。     

狼疮肾炎肾间质浸润与肾损害进展及肾功能相关性的研究

目的：观察狼疮肾炎肾间质浸润的白细胞类型与肾功能损害进展的关系。方法：检测40例狼疮肾炎患者24h尿蛋白定量、血肌酐，随即进行肾活检及免疫组织化学检测，21例患者进行二次肾活检。结果：狼疮肾炎患者首次肾活检时显示T淋巴细胞与单核细胞所占比例差异无显著性，而第2次肾活检时以单核细胞为主。首次肾活检时间质浸润的淋巴细胞CD4^ ／CD8^ 较正常对照组增加，第2次肾活检时CD^ ／CD8^ 低于正常对照组。第2次肾活检时显著间质浸润的发生率由首次活检时的47.5％升至100％。浸润白细胞总数与血肌酐水平呈正相关，其中T细胞、中性粒细胞亦与血肌酐呈正相关，单核细胞与血肌酐无显著相关性。结论：重复肾活检可发现更多病例肾间质损害，狼疮肾炎肾间质的主要浸润细胞类型呈疾病进展阶段依赖性，CD4^ T细胞在间质损伤机制中起始发作用，CD8^ T细胞的作用可能是继发的，长期的蛋白尿可能对CD8^ 细胞的浸润有激发作用。     

维持性血液透析患者QT间期离散度与室性心律失常的关系及其影响因素

目的 检测60例尿毒症行维持性血液透析(MHD)患者透析前后QT间期离散度(QTd)的变化,初步探讨MHD患者QTd与室性心律失常的关系及其影响因素.方法 选择南方医科大学第三附属医院血液净化中心60例MHD患者分别于透析前及透析后记录12导联同步心电图,计算QTd值,并进行临床及相关实验室检查,进行统计学分析.结果 存在室性心律失常的MHD患透析前QTd高于无室性心律失常患者(50.84±13.56比39.57±14.72,P＜0.01);透析后QTd较透析前明显增大(59.73±20.11比44.23 ±13.26,P＜0.01);回归分析表明,透析后QTd的增幅与K +浓度的变化及HCO3-的变化幅度呈正相关 (分别为r=0.67,P＜0.01;r=0.79,P＜0.01).结论 MHD患者QTd与室性心律失常的发生有关;透析后QTd进一步增大;QTd增大的机制与K +浓度的快速变化及酸中毒的快速纠正有关.     

整合素连接激酶在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中整合素连接激酶（ILK）及Ⅳ型胶原、转化生长因子β1（TGF-β1）表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应（Chronic active antibody-mediated rejection,ABMR）患者移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原和TGF-β1的表达情况,分析3者间及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩（IF/TA）的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果 ABMR移植肾组织中ILK、Ⅳ型胶原、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加（P〈0.001）,并随ABMR中IF/TA病理分级呈逐渐递增的趋势。移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原呈正相关（r分别为0.830、0.707,P〈0.001）。结论 ILK可能是介导TGF-β1促进移植肾间质纤维化细胞外基质（extracellular matrix,ECM）异常沉积的发病机制,Ⅳ型胶原的异常沉积是ABMR中IF/TA患者移植肾纤维化的重要表现。转化生长因子β1已经证明了与移植肾纤维化显著的相关性,ILK在抗体介导的排斥反应的移植肾纤维化进程中起重要作用。